常规化疗与时辰化疗在晚期结直肠癌治疗中的临床观察

．并取得一定的疗效 然而对复治或复发 病例的治疗颇为棘手，疗效不理想。因此，探索应用 新的化疗药物和新 的治疗方法治疗晚期结直肠癌 ． 提高患者的生存期和生活质量显得十分重要 本院 于 2006年 l0月～2009年 l0月应用 5一氟脲嘧啶、 亚叶酸钙、奥沙利铂分别进行常规和时辰化疗治疗 江西医药 2010年 5月 第 45卷 第 5期 Jiangxi Medica1 JouHla1．Mav 2010．V0】．45．No．5 晚期结直肠癌共46例。现报告如下 1资料与方法 1．1一般资料 本组男 32例．女 14例：年龄 29～68 岁，平均 5l岁：其中结肠癌 27例，直肠癌 19例 将 上述病例随机分为两组，时辰化疗组fA组)23例．常 规治疗组fB组123例。46例患者均未手术治疗，有病 理组织学诊断确诊，低分化腺癌 23例．中分化腺癌 14例，高分化腺癌 9例；初治 l7例，复治 29例。其 中肝转移 l0例．肺转移 7例。盆腔内转移 16例．骨 转移 2例．多处转移并局部复发 11例。体力状况： KPS评分>／60分．预计生存期 3个月以上．可评价 近期疗效。按国际TNM分期，46例患者均属Ⅳ期。 1．2 化疗方法 常规化疗组：CF200mg／m 时，静脉点 滴 ，第 1～5d；5-FU750mg／m2，静脉点滴 ，第 1～5d； 奥沙利铂 130mg／m2．静脉点滴．第 1d 21d为 1个周 期 化疗用药时间均安排在正常上班时间(8：00～17： 30)。时辰化疗组：CF200mg／m2，静脉点滴，20：00～22： O0。第 l～5d；5-FU750mg／m ，静脉点滴 ，22：00～10： 0O．其中60％的剂量在微量泵设置为3：00～5：00内 滴入．第 1～5d。奥沙利铂 130mg／m2，静脉点滴，l0： 00～16：00。第 ld。21d为 1个周期 两组均在完成两 周期以上者进行疗效评价．治疗前后详细记录临床 症状及不良反应，并进行血常规，肝、肾功能，心电 图．X线，B超等检查。 1．3结果判定 根据世界卫生组织实体瘤化疗判定 标准分完全缓解(CR)、部分缓解(PR1、稳定f SD)及 进展fPD)，有效按CR+PR，无效按 SD+PD计算。毒副 作用按 WHO抗癌药物毒性反应标准判定分 0U~IVo 1_4统计学 用 x 或 Fisher检验，评定两组患 者化疗近期疗效及毒副反应有无明显差异 ．以P< 0．05为差异有显著性 2结果 时辰化疗组完成 2周期患者共 23例。CR4例． PR11例，SD4例，PD4例；有效 15例 ，无效 8例，有 效率 65．2％。常规化疗组完成 2周期患者 23例 ． CR3例，PR5例，SD6例，PD9例；有效 8例，无效 15 例．有效率 34．8％。两组差异有显著性f尸l<0．05)见表 1。白细胞下降、感觉神经异常、恶心呕吐、腹泻、El腔 溃疡 发生率时辰 化疗 组分别 为 26．1％．13．0％． 17_4％。8．7％和 4．4％，匀低于常规化疗组的 56．5％， l8．4％，47．8％，26．1％和 21．7％。而白细胞下降、恶心 呕吐发生率两组差异有显著性 0．05)。两组化疗毒 副作用见表 2 表 1 时辰组和常规组化疗疗效比较 表2 两组患者化疗近期毒副反应发生情况 常规化疗组 时辰化疗组 P 白细胞下降 感觉神经异常 恶心 呕吐 腹泻 口腔溃疡 <0．05 >0．05 <0．05 >O．05 >0．05 3讨论 结直肠癌是常见的十大恶性肿瘤之一 ．近 30年 来其发病率在世界各地尤其是发达国家呈明显上升 趋势 我国卫生部2004 2005年对前 10位恶性肿 瘤死亡率调查结果显示，结直肠癌死亡率在城市为 9．78／10万。农村为5．96／10万。均排在第 5位。当前。 手术切除仍是大肠癌的主要治疗手段．但术后有近 半数病例发生复发和转移．其中位生存时间仅为8 ～ 10个月。化学治疗能控制晚期大肠癌的症状．延 长生存时间 ，维持或提高患者的生存质量 给药方式的不同很大程度上影响着化疗的疗效 和毒副反应。时辰化疗是最近兴起能够提高疗效和 减轻毒副反应的新方法．它根据人体 24h生物节律 即“生物钟”的变化选择化疗药物毒性最小的时间将 化疗药物输人体内。国内外研究较多的是奥沙利铂 联合 5-FU与CF的时辰化疗方案 5-FU是时辰化疗领域中研究最多的药物。人体 实验显示，快速静脉点滴 5一FU．其血浆浓度并不稳 定 ，而是表现出明显的昼夜变化 这些变化主要与 5一FU的代谢限速酶二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性的昼 夜规律有关【--。从午夜到上午 1O点．其活性较其它时 间增加 40％以上，而此时进入 S期的骨髓 、小肠、皮 肤及 口腔黏膜细胞处于低谷 ．因此在此时间段给予 5-FU，毒副反应轻 ，人体的耐受性最好圆 5-FU是～ 个作用于S期的时间剂量依赖性药物．持续静脉点 滴在耐受性及抗瘤活性方面较快速推注为好 5-FU 连续 12h静脉注射正弦曲线形式时辰给药．给药高 峰在零晨 4：00较 13：0o、19：00及恒速给药表现出明 显优越的血药浓度分布和明显减低的不良反应[31 奥沙*JJ$13是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗 癌药，它与顺铂抗瘤谱不完全相同．在体外及活体内 的临床前研究表明，奥沙利铂对大肠癌细胞株．及顺 江 西医药 2010年 5月 第 45卷 第 5期 Jian~i Medical Journal，May 2010，Vo1．45，No．5 ·457· 铂耐药的细胞株等多种肿瘤，有显著的抑制作用 ， 与 5一FU有明显的协 同作用 奥沙利铂的时辰给药 与还原型谷胱甘肽(GSH)分泌的昼夜节律有关 GSH 几乎存在于所有细胞中．构成细胞内主要的非蛋白 硫氢基化合物。作为一种生理性抗氧化剂．可以保细 胞免于氧化损伤 ．并能逆转铂类 、烷化剂和蒽环类药 物的细胞毒性。还与具有快速更新能力的组织如骨 髓 、消化道上皮 的增殖节律性有关l 5I。同一个体 GSH 的昼夜分泌有 1～5倍的差异．高峰期常位于下午 4 点『61 根据 GSH的昼夜节律．奥沙利铂的给药方法为 从 10：00到 22：00连续 12h给药 ．16：00达给药高峰 且疗效较好 、毒副反应轻I 7I 8l。 动物实验也表明在耐受性最好的时间给予细胞 毒性药物 ．因为在这一时间可以安全地提高抗癌药 物的剂量．又是肿瘤组织本身对细胞毒性药物的敏 感时期．通常可获得最佳的抗瘤效果和最小毒副反 应嗍。 本临床观察中常规化疗组有效率 34．8％．时辰 化疗组有效率 65．2％．差异有显著性 而毒副反应方 面，白细胞下降、恶心呕吐两组发生率差异有显著 性，感觉神经异常、腹泻、口腔溃疡两组发生率差异 无显著性 但毒副发生率常规组匀较时辰组低 由于 观察例数较少．需进一步增加样本数进行观察．对临 床观察结果进一步验证 参 考 文 献 [1]Petit E，Mitano G，Levi F et a1．Cireadian rhythm-varying plasma con— centration of 5—— fluorouraeil during a 5-day continuous venous infu-· sion at a constant rate in cancer patients． Cancer Res，1998，48(6)： l676 [2]Harris BE，Song R，SoongSJ，et a1．Relationship between in dihydropy— rimidine dehydrogenase activity and plasmas5-fluorouraeil levels with evidence for circadian variation of enzyme activity and plasma drug levels in cancer patients receiving 5——fluorouracil by protraeted con·- tinuous infusion．Cancer Res，1990，50(1)：197 [3] Falconen A，Allegrini G，Antonuzzo A，el a1．Infusions of Fluorouracil and Leucovorin：Effects of Timing and Semi—intermittency of drug delivey．Oncology，1999，57(3)：195 【4】Cvitkovic E．A historical perspective on oxaliplatin：rethinking the role of platinmn compounds and learning from mear misses． Semin Oncol，1998，25(2)：1 [5】Meister A，Selective modification of glutathione metabolism．Science， 1983，220f4596)：472 [7]Levi F．Chronopharmacology of anticanecr agents．In：Redfem PH， Lemmer B， eds． Physiology and pharmacology of biological rhythm． Berlin：Springer—Verlag．1997．299 【6]Banghattas NA，Levi F，Fournier C，et a1．Stable circadian mecha— nisms of toxicity of two platinum analogs (cisplatin and carboplatin) despite repeated dosages in mice．J Pharmacol Exp Ther，1990，255 f21：672 【7】Levi F，Metzger G，Massari G，et a1．Oxaliplatin：pharmaeokineties and chronopharmacolog —ical aspects．Glin Pharmacokinet，2000，38 (1)：1 [8] Granda TG，Levi F．Tumor—based rhythms of antieancer efficacy in experimental models．Chronobiol Int．2002；19(1)：21 (收稿 日期 2010—04—22) 贝优芬在预防鼻咽癌及乳腺癌放疗中皮肤损伤的 疗效观察 。 谭洪文 李彩花 付 禄 谢清兰 朱 彤 【摘要】目的 观察贝优芬医用皮肤保护凝胶预防急性放疗皮肤损伤的临床疗效。方法 将 95例需要放射治疗的病人随机 分为两组．49例在第一次放疗后给予贝优芬涂抹为用药组；46例只做常规的放疗为对照组。结果 用药组皮肤反应发生率及程 度明显低于对照组，两组差异有显著意义。结论 贝优芬能有效预防放射性皮炎的发生。 【关键词】鼻咽癌 ；乳腺癌；放疗皮肤损伤；贝优芬 【中图分类号】R986 放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段．在临床 放疗过程中，放射线除对肿瘤细胞有杀伤作用外，还 会损伤正常组织。随着放射剂量的增加，患者照射野 皮肤会引起放射性反应。放疗皮肤损伤 (放射性皮 炎)是肿瘤放射治疗最常见的并发症，其皮肤辐射损 作者单位：343000 吉安，江西省吉安市中心人民医院 伤的病理改变主要与照射剂量直接相关【l1．皮肤 出现 红肿、脱皮、糜烂。甚至溃疡 放射野皮肤因毛细血管 扩张出现潮红，进而出现色素沉着，轻者局部瘙痒、 灼痛、色素沉着、干性脱皮，重者剧痛、感染、化脓、局 部溃疡和坏死 因此．放疗患者的皮肤保护极为重 要，寻找高效安全便捷经济的急性放射性皮炎预防