沙利度胺在晚期胃癌治疗中的临床研究

· 36 · 中圉现代 医药杂志 2010年 6月第 l2卷第 6期 MMJC，Jun 2010，Vol 12，No．6 沙利度胺在晚期胃癌治疗中的临床研究 章卫华 叶敏 陶海兰 周荣伟 【摘要】 目的 观察沙利度胺治疗不化疗或不能耐受化疗的晚期胃癌患者的生活质量及生存期的影响，并与最佳支 持治疗相 比较 。方法 随机将 71例晚期 胃癌患者随机分 为沙利度胺组 (治疗组 ，38例 )和最佳支持治疗组 (对照组 ，33 例)．观察两组 1个月和 3个月后患者体重增加 、症状改善、QOL评分、外周血 VEGF蛋白、bFGF蛋白的浓度及两组的 1 年生存期。结果 治疗组在体重增加 、症状改善 、QOL评分均优于对照组(P0．05，无统计学意义。治疗组主要不良反应为便秘、嗜 睡和疲乏，发生率分别为 31．6％、18．4％ 和 13．2％，与对照组相比，差异无统计学意义(尸>0．05)。结论 沙利度胺可以改善晚 期 胃癌患者的一般状况及抗肿瘤血管生成 。 【关键词】 沙利度胺 晚期胃癌 治疗 Treatment of advanced gastric cancer with thalidomide Zhang Weihua,Ye Min．Too日 z ．et ．The Forth Affiliated Hospital ofNanchangUnwe~ity,Nanchang 330003 【Abstract】 0bjective To compare the quality of life(QOL)and survival rate of patients with advanced cancefin treatment with thalidomide and with the best suppo~s．Methods Seventy-one cases were divided randomly into the treatment group (thalidomide，n=38)and the control group (the best support treatment，n=33)．The patients in the treatment group were given thalidomide 100 mg qn and up to 200 mg qn，and those in the control group were given the best support treatment．All patients received three months treatment．Results The weight increase，symptom score，the increation of QOL were in the treatment group was better than that in the control group 0．05)．Conclusion Thalidomide can improve QOL of patients with advanced oneology，and inhibiting tumor angiogenesis． 【Key words】 Thalidomide Advanced gastric cancer Treatment 晚期 胃癌患者多已失去手术根治及放化疗机 会 ，提高生活质量．延长生存期其治疗的主要 目的 我科 自2007年 5月～2009年 2月对收治的 38例晚 期 胃癌患者应用沙利度胺治疗 ，并与 33例接受最 佳支持治疗 的患者进行对照 ，观察患者生活质量及 1年生存率的改善情况 ，现报道如下。 1

材料

关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料

与方法 1．1病例选择 2007年 5月～2009年 2月我院住院 晚期胃癌患者中，选择符合本试验人选

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法分为治疗组和对照组 。 1．2入选标准 ①经病理学或细胞学证实为胃癌的 作者单位：330003 江西省南昌市，南昌大学第四附属医院 肿瘤科 患者；②临床分期为Ⅲ～Ⅳ期(AJCC分期)；③有可 测量的病灶；④东部肿瘤协作组 fECOG)评分 l～4 级；⑤年龄 18～75岁；⑥无严重心肝肾功能损害；⑦ 不适宜或拒绝接受放化疗 ；⑧预计生存期大于 3 月；⑨患者对治疗和随访有良好依从性。 1．3排除标准 ①完全性消化道梗阻患者；②活动 性消化道出血患者；③对试验药物过敏者。 1．4药品 沙利度胺片，商品名：反应停，规格：每片 25mg．常州制药厂有限公司生产。 1．5方法 治疗组：沙利度胺初始剂量为 lOOmg，每 晚睡前 口服 1次 ，并按 1日50rag逐步增加剂量 ，直 至 1日200mg最高剂量 ，疗程 3月。治疗组 出现药 物或肿瘤相关症状，予对症处理药物。对照组：最佳 支持治疗 ：包括止痛，减轻腹胀 、呕吐 、咳嗽等症状 及补充氨基 酸、脂肪乳 、白蛋 白、电解质 、维生素等 中国现代 医药杂志 2010年 6月第 12卷第 6期 MMJC，Jun 2010，Vol 12，No．6 纠正营养不 良状态。治疗均为期 3月。分别于治疗 l、3月观察患者生活质量改善情况 ，治疗 3月时评 价不良反应。统计 1年生存率。 1．6观察指标 1．6．1疗效观察 ①体重变化。显效：治疗后较治疗 前体重增加≥lkg：有效 ：治疗后体重t~ H0．05)，具 有可 比性 。 2．2疗效 两组患者治疗 1、3月体重变化 、症状改 · 37 · 善、QOL评分情况、外周血 VEGF蛋白、bFGF蛋白 的浓度下降见表 1～4。治疗组 1年生存率为 34．2％ (13／38)，对照组 1年生存率为 30．3％(10／33)，治疗组 1年生存率高于对照组，但组间差异无统计学意义 ( O．05)。 表 1 治疗组和对 照组治疗 1、3月体 重变化 PO．05 3 讨论 目前，胃癌的发病率虽呈全球下降趋势 ，但每 年新诊断的病例仍达 80万例。胃癌病死率居所有 肿瘤 的首位 ，而患 者一旦得到确诊 ，大多数处 于疾 · 38 · 中国现代 医药杂志 2010年 6月第 12卷第 6期 MMJC，Jun 2010，Vol 12，No．6 病晚期，生存率只有 6～9个月。近年来研究证实，胃 癌的生长、转移与复发是血管生成依赖性的，血管 的生成是体积大于 l～2ram 胃癌生长、癌细胞转移 的前提条件。故以血管生成的各个环节为靶点，抑 制血管生成，进而诱导癌细胞凋 ，可有效地抑制 胃癌生长、转移和复发。 沙利度胺即反应停又称酞胺派啶酮。曾于 20 世纪 50年代作为镇静剂和止吐剂在欧洲上市，后 因其具有强烈致畸性及神经毒性很快退出市场。沙 利度胺在禁用超过近半个世纪后 ，因其对于麻疯结 节性红斑的疗效优异，而被再次重视，并更进一步 的用于血液、肿瘤方面的疾病，以减轻患者的痛苦， 让患者的生活质量能得到大幅度的提升。沙利度胺 可藉 由抑制血管内皮生长因子 (vascular endothelia growth factor，VEGF)来抑制肿瘤细胞的血管生成作 用，也可直接抑制肿瘤细胞的增生及诱发异常细胞 的分解。沙利度胺能够抑制兔角膜中碱性成纤维细 胞产生因子的表达，进而减少兔角膜血管的生成 ， 具有抗血管新生作用，因此，它有抗肿瘤和抗增殖 的作用。此外 ，沙利度胺还可以通过其代谢产物抑 制肿瘤细胞与 ConA覆盖的聚乙烯微粒的附着 ，且 这种抑制肿瘤细胞与底物附着能力对细胞并无毒 性作用[2-5]。 沙利度胺其抗癌作用机制如下：①抑制由血管 内皮生长因子(VEGF)和碱性纤维母细胞生长因子 (bFGF)诱导的血管新生，抗肿瘤血管新生；②沙利 度胺能加速降解TNF—oLmRNA，从而抑制TNF一 的 合成 ，减少 IL一6的产生 ，从而抑制肿瘤生长：③通 过非 自由基介导的 DNA 氧化损伤直径抑制或杀伤 癌细胞；④通过下调表皮及内皮细胞表面的黏附分 子及减少血液循环中辅助 T细胞 ，同时升高血液循 环中的抑制性 T细胞，调节细胞表面的整合素受 体 ，抑制整合素合成分泌16)。 本研究治疗组 1年生 存率高于对照组 ，但无统计学意义，一是可能样本 数偏少，二是抗血管生成药物治疗时间要长期 ，时 间越长 ，抑制血管生成作用更明显，疗效越佳。 沙利度胺还有增进食欲 、改善肿瘤恶液质的功 效，尤其是在胃肠道肿瘤中作用明显 。有关作用机 制研究提示．本品用于癌症恶液质可提高患者生存 质量可能与其特异性调节TNF一仅水平有关[Sl。动物 试验[91表明，采用沙利度胺可提高小鼠摄食量，减轻 腓肠肌萎缩，改善营养指标，延长生存期。本研究证 实治疗组在体重增加及 QOL评分改善优于对照组。 沙利度胺主要不 良反应l101为末梢神经病变 、便 秘、镇静作用、静脉栓塞等。沙利度胺剂量高于每13 400rag时，上述不良反应发生率增高。低剂量(每日< 200mg)沙利度胺毒副作用较高剂量为低。本研究中 观察到的主要不良反应为嗜睡、便秘、疲乏，但与最 佳支持治疗无明显统计学差异。 低剂量沙利度胺可以改善晚期胃癌患者的一 般状况及生存质量，毒副反应可以耐受，且有抗肿 瘤血管生成趋势。 参 考 文 献 1 中华人民共和国卫生部．中药(新药)临床研究指导原则[5】．北 京：中国医药科技出版社．2002：3 2 孙燕，石远凯．I临床肿瘤内科手册／M]．5版．北京：人民卫生出版 社．2007：4 3 Steven K Teo．Properties of Thalidomide and its Analogues： Implications for Anticancer Therapy[J]．The AAPS Journal，2005， 7(1)：159 4 M Stroud．Thalidomide and cancer cachexia：old problem，new hope[J]．Gut．2005．54：447—448 5 J N Gordon，T M Trebble，R D Ellis，et a1．Thalidomide in the Ire— atment of cancer cachexia：a randomised placebo controlled trial fJj．2006，33：29-32 6 Wiedmann，Marcus，Caca，et a1．Molecularly targeted therapy for gastrointestinal cancer[J1．Current Cancer Drug Targets，2005，5 f31：171-193 7 唐红莉．沙利度胺：一种老药新用的免疫调节剂[J】．国外医学药 学分册，2000，27(3)：169—173 8 于燕霞，石远凯．沙利度胺在恶性肿瘤治疗中的应用[JJ．癌症进 展杂志．2005．3(4)：353—359 9 Costellip，Carb N，Tessitore L，et a1．Tumor necrosis factoralpha- mediates changes in tissue prote in tumor in a tat eancetcacheria model[J]．J Clin invest，1 993，92(6)：2783—2789 10 熊莉，张灿珍，张晓娟．沙利度胺(反应停)治疗癌症恶病质的实验 研究[J】．药学与临床研究，2007，15(5)：357-359 f收稿：2010—03—04)