胃癌治疗的研究进展

综 述 CHINA FOREIGN MEDICAL 胃癌治疗的研究进展 张玉超 申虎 雷海龙 李化忠 (内蒙古自治区乌海市人民医院肿瘤科 内蒙古乌海 016000) 【摘要】目的 探讨胃癌的临床研究进展。方法 采用回顾性的方法，分析和总结胃癌临床诊断方法和治疗方法。结果 胃癌治 疗主要包括手术治疗．放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗及基因治疗。结论 依据不同临床情况选择合适的治疗方法。 【关键词l霄癌 诊断 治疗 【中图分类号]R73 【文献标识码】A 【文章编号]1674—0742(2010)05(b)一0191—02 胃癌作为常见的消化道恶性肿瘤发病率逐渐增多，其在我国恶性 肿瘤中的发病率和病死率均居首位 。近年来随着社会的飞速发展， 人们对于生活质量的要求也越来越高。对于疾病治疗不仅局限干如何 改善临床症状和去除病灶，而是对于手术治疗的效果，术后生活质量 及随访过程中的复发、死亡的发生率，均明显关注。胃癌患者的临床 治疗尤其是治疗方式也是医学领域探讨的重点，本研究通过对胃癌治 疗的研究进展进行论述，拟探讨有效治疗胃癌的方法，为临束治疗和 解除患者病痛提供可靠的理论依据。 1 胃癌的临床诊断 胃癌一经确诊绝大部分为中晚期，尤其对于有转移的患者，治疗 非常棘手且预后不理想[2]。及早诊断对于掌握最佳治疗时机，选择合 适的治疗方法具有重要的意义。传统的胃癌诊断方法主要是x现、胃 镜检查，但由于其自身条件的束缚，对于胃癌的临床分期有一定的局 限陛。近年来随着胃癌诊断方法的不断更新，对于胃癌的临床分期也 越来越准确，如多层螺旋CT、磁共振、腹腔镜超声检查等，尤其是 腹腔镜超声检查综合了传统内镜超声和腹腔镜共同特点，对于胃癌的 T分期和M分期准确率达到90％以上。通过胃癌l临床诊断，针对患者自 身特点制定相应的治疗。 2 胃癌的治疗方法 2．1 胃癌的手术治疗 传统手术治疗。通过传统手术方法切除癌灶，注意切除癌造切离 线到癌灶边缘距离>5cm左右，对于有肝脏、胰腺、脾脏、结肠及肠 系膜浸润或转移的患者，应联合相应脏器切除，如左肝外侧叶合并切 除、胰腺体尾部及脾脏联合切除。另外近年来随着腹腔镜技术在外 科手术治疗过程中的广泛应用，其微创、定位准确及良好预后的优 点也得到了广泛采用_3】。 2．2 胃癌的放射治疗 胃癌的放射治疗具有多种治疗模式I4】。术前放疗可以有效缩小肿 瘤体积，为手术治疗提供可操作性，同时术前放疗还可以降低胃癌血 道和淋巴道的转移，降低术后复发。近年来放疗和图像引导放疗技术 的不断发展，不仅增强了对癌造的照射剂量，提高了疗效，同时还可 以较少对其他健康组织的照射，降低了患者的不良反应。 2．3 胃癌的化学治疗 胃癌的化疗是胃癌综合治疗中不可缺少的重要组成部分，其不仅 直接杀伤肿瘤细胞，同时还可以诱导肿瘤细胞凋亡，降低术后转移率 和复发率【5】。尤其对于一些由于年龄、其他疾病原因不能手术患者，化疗 可以作为一种姑息性治疗胃癌的方法。目前化疗药物和相应的方案有很 多，在 临床应用 方面各有各 自的特 点 ：(1)E C F方 案 (5一 Fu+DDP+EADM)；(2)奥沙利铂+氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸：目 前研究此方案治疗晚期胃癌疗效明显，可以作为治疗晚期或转移眭胃 癌的一线治疗方法，但其对外周血管的刺激也较明显；(3)培美曲 塞+PDD：此方案在治疗多中心晚期胃癌时的有效率为42％，具有较 好的应用前景 。(4)5-FU+醛氢叶酸+PDD：3种药物在治疗腺癌 的过程中临床疗效较好n1。 2．4 胃癌的分子靶向治疗 近年来胃癌的分子靶向治疗是一种以肿瘤细胞过度表达的某些标 志性分子作为治疗的靶点，选择性应用阻断剂，干预该靶点的分子调 控、信号转导通路，从而达到抑制肿瘤生长、发展及转移的临床疗效 [81 。(1)对表皮生长因子受体通道的靶向治疗：抑制表面生长因子形 成二聚体，阻断其对酪氨酸激酶活化和受体自身磷酸化，从而降低细 胞增殖，微血管形成及促进细胞凋亡【9】。对表皮生长因子受体通道实 施靶向治疗的药物主要有①西妥昔单抗：是一种表皮生长因子受体的 单克隆抗体，可以与表皮生长因子受体包外区特异性结合，抑制其与 受体相关的激酶的磷酸化和活化，抑制肿瘤细胞增殖分化，诱导凋 亡，降低进入和转移。②吉非替尼和埃罗替尼：吉非替尼是一种酪氨 酸激酶抑制剂，可以降低肿瘤细胞中表皮生长因子受体的表达，同时 还可以上调P27基因表达，促进细胞凋亡。埃罗替尼：是一种可逆的 ATP竞争性抑制剂，可以明显抑制肿瘤细胞的表皮生长因子受体自身 磷酸化。③曲妥珠单抗：可以降低肿瘤细胞信号转导，抑制肿瘤细胞 转化、增殖及转移。(2)血管内皮生长因子通道的靶向治疗：通过 抑制血管内皮生长因子，间接抑制肿瘤分裂、增殖和血管形成，防止 毛细血管延伸，抑制组织因子产生，遏制原发肿瘤的转移。血管内皮 抑素是一种广谱的血管生成抑制剂，作用于血管内皮生长因子的受体 KDR／Flk一1，阻断血管内皮生长因子和MMP一2结合，破坏微丝的 完整性，抑制内皮细胞的迁移，诱导肿瘤细胞凋亡。(3)凋亡调节 因子的靶向治疗：通过以Bcl-2凋亡调节家族$~bax、bad、box等凋 亡因子为靶点，从而达到诱导肿瘤细胞凋亡的治疗目的。目前针对此 靶点的药物主要是①反义寡核苷酸，主要以G3139为代表；②具有 拮抗抗凋亡因子作用的BH3模拟物，主要是以ABT-737为代表。 2．5 胃癌的基因治疗 CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 中外医疗 1 9 l 胃癌的发生涉及到多种原癌基因、抑癌基因、DNA修复基因、细 胞周期调节基因的突变、缺失等，针对胃癌相关基因的治疗也逐渐成为 分子生物学方法治疗胃癌的重要课之一【I州。目前较常见的基因治疗 主要有自杀基因治疗、反义基因治疗、基因替换治疗、免疫基因治疗、抗 血管生成基因治疗等几个方面。(1)自杀基因治疗是基因治疗方法中效 果较明显的治疗方法之一，其自杀基因导入肿瘤细胞内，产生毒性药物， 引起肿瘤细胞自杀。目前较常用的主要有单纯疱疹病毒一胸苷激酶能 够将丙氧鸟苷转化为细胞毒性的丙氧鸟苷三磷酸，终止肿瘤细胞的 DNA链的合成，杀伤肿瘤细胞。胞嘧啶脱氨酶可以将胞嘧啶变为尿嘧 啶，使得5一氟胞嘧啶代谢为5一氟尿嘧啶，从而达到杀伤肿瘤细胞的作 用。(2)反义基因治疗是一种利用反义核酸技术，阻断转录和翻译水平阻 断异常基因的表达和肿瘤信号的传导，促进肿瘤细胞的凋亡⋯】。(3) 基因替换治疗是利用载体将发生基因缺失的抑癌基因转染肿瘤细胞， 从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。但是此种方法的有效性还有待于进一 步实验证实【l 。(4)免疫基因治疗是通过提高机体对特定的相关肿 瘤的免疫反应，从而使机体获得对相关肿瘤特异性的免疫力。其可以通 过直接注射编码肿瘤相关抗原，来加强肿瘤细胞膜上抗原的异己性，激 活机体免疫反应，或者将免疫反应细胞因子注入肿瘤细胞，从而是免疫 反应发生在肿瘤细胞内部，起到杀伤肿瘤细胞的作用。 综上所述，胃癌作为最常见的消化系统肿瘤之一，随着对其病理机 制的不断研究，手术方法、放疗、化疗及分子生物学治疗技术等各种治疗 方法的不断发展与进步。可以对胃癌患者实施以2种或2f~以上方法联 合治疗的方式，提高胃癌Il每床治疗的效果，改善患者生活质量，提高患者 预后生存率。 参考文献 【1l杨海平 ，张才全．胃癌基 因治疗的研究进展【J]．现代肿瘤医学， 综 述 2008，l6(6)：l058～l061． 【2】 俞继卫，姜波健．胃癌切除术式的研究进展 ．中国医师进修杂 志 ，2007，30(6)：72～74． 【3】杨玉臣．微创治疗胃癌的研究进展[J】．承德医学院学报，2008，25 (1)：8 5～8 7． ’ 【4】 马培奇 ．胄癌治疗及其治疗药物研究进展[J】．中国医药情报 ， 2004，l 0(1)：42～46． 【5】李永浩，何涛．进展期胃癌综合治疗的研究进展【J】．包头医学院学 报，2009，25(3)：96～98． 【6】赵帅，陈晓耕．胃癌新辅助化疗的研究进展【J】．福建医药杂志，2008， 3O(1)：93～95． 【7】肖子理 ，沈志勇，傀醒之．胃癌的分子靶向治疗研究进展【J】．实用医 学杂志，2009，25(14)：2207～2209． 【8】韩淑梅，马廷行，刘桂芬 ，等．胃癌的分子靶向治疗研究进展【J】．山 东医药，2006，46(36)：83～84． 【9】姬俊成 ，徐亮．胃癌靶向化疗及相关治疗的研究进展[J】．现代诊断 与治疗，2009，20(1)：43—47． 【l o]沈志勇，刘骅 ，曹晖．胃癌基因诊断和治疗的研究进展【J】．中国普 外基础与临床杂志，2009，16(6)：500～502． 【ll】饶建锋，罗忠金，张吉翔．几种反义技术治疗胃癌的研究进展【J】． 国际消化病杂志，2008，28(5)：394～396． 【12】顾玮，胡梅洁．胃癌免疫治疗研究进展【J】．上海交通大学学报， 2009，29(5)：594～597． I收稿日期】2010--03．10 科技创新导报 稿件要求及投稿说明 稿件要求： l，稿件应具有科学性、先进性和实用性，论点明确、论据可靠、数据准确、逻辑严谨、文字通顺。 2、计量单位以国家法定计量单位为准，统计学符号须按国家 统计学名词及符号》的规定书写。 3、所有文章标题字符数在20字以内。 4、参考文献按引用的先后顺序列于文末。 6、正确使用标点符号，表格要合理，推荐使用三绂表。 7、图片要清晰，注明图号。 投稿说明： l、来稿一律使用wor }版且具有一定的学术水平，以2700字左右为宜，并保证文章版权的独立性，严禁抄袭，文责自负，请 勿一稿多投，欢迎投稿。 2、本刊已加入《中国学术期干U(光盘版)》、《中文科技期刊数据库》、《万方数据数字化期刊群》等网络媒体，本刊发表的 文章将在网络媒体上全文发布。 3、本刊编辑部对来稿有修改权，不愿改动者请事先说明。自收稿之日起1个月内未收到刊用通知，作者可自行处理。 4、来稿请注明作者姓名、单位、通讯地址、邮编、联系电话及电子信箱。 5、本干U发表周期为lO天，出刊后5天内邮寄样刊。 6、如有一稿多投、剽窃或抄袭行为者，一切后果由作者本人负责。 1 92 中外医疗 CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT