干扰素,胎盘肽,胸腺肽单独和联合治疗慢性乙型肝炎疗效比较及评价

句亍 氧 子税 一}监日度 ／}甸『J]#，9六 雾 夯 临床经验交流 干扰素、胎盘肽、胸腺肽 单独和联合治疗慢性乙型肝炎疗效 比较及评价 吴力克* 于德航 王介臣* 刘宏 ／o．；-／2。 ‘’’ 我们从 1990年 5月起，单独或联合应用干扰素 (IFN agh)，胎盘肽(PSTF)和小牛胸腺肽治疗慢性 乙型 病毒性肝炎，并对上述药物的疗效进行 _『比较观察，现 将结果如下 临床瓷料 治疗对象共 73例，男性 51例，女性 22例，年龄 20 ～ 64岁，平均 34．5岁。病程 7月～21年，平均 4．8年， 按 1990年全国病毒性肝炎学术会议的肝炎诊断和分型 标准，分为慢性迁延性肝炎(CPH)24例，慢性活动性肝 炎(CAH)49例。所有病例均为治疗前有临床现和肝 功能损害的住院病人。用EL1SA法检测血清乙肝病毒 标~ (HBVM试剂盒购自解放军传染病研究所)，HB- sAg,HB~Ag，抗 HBc，抗 HBe-lgM 四项阳性者 58例； 慨 Ag，HBeAg，抗 HBc三项阳性者 15例 将治疗对象 随机分成 6组，干扰素组 10例，胎盘肽组 14例，胸腺肽 组 l5例，干扰素+胸腺肽组 8例，胎盘肽 +胸腺肽组 l2 例，对照组(用肌苷治疗)l4倒。 用药方法 lA组(干扰素组)：甩美国 Scherhag Plough公司出 品的基因工程干扰素(IFN-a2b)2xl0sIU生理盐水稀释 后，隔日一次肌肉注射。 盥 组(胎盘肽组)：用解放军 8B医院研制的胎盘 乙 肝特异转移因子(PSTF)8毫升加入 10％葡萄糖液 5OO 毫升内，每日一次静滴。 3c组(胸腺肚组)：用成都生物制品所出品的小牛 巍腺肽 1Dmg，每日—次肌肉注射。 4D组(干扰素+胸腺戢组)：干扰素、胸腺肚药源及 用法、用量均同上述 两药台用于同—病人。 5E组(胎盘肽+朐腺肽组)：胎盘肽、胸腺肽药源及 用法、用量均同上述，两约联台用于同一病人。 6F组(对照组)：用肌苷 0．4g加入 10％葡萄糖披 5OO毫升内，每 日一次静滴。 上述疗法均以三个月为--y'／程，治疗期间豫 口服维 生素B，C和酵母片外不另用其他药物。‘用药期间每周 复查一次肝功，每月复盔一次 HBVM。 治疗结果 一 、临床疗效判断及分析 参照解放军总后卫生部颁发的(临床疾病诊断依 据，治愈好转标准>[ 中的疗效综合评价标准，判定疗效 如下： (一)近期临床治愈标准 1．主要症状消失。 2 肝脾肿大消失或回缩，肝区无明显压痛及叩痛。 3 肝功能各项检查均已恢复正常。 4 乙型肝炎病毒复制指标另作。 (二)显效标准 1．主要症状基本消失。 2 肝脾肝大回缩，肝区已无明显压痛及叩痛。 3．肝功能检查治疗前异常项 目有三项以上恢复正 常。 (三)有效标准 1．主要症状明显改善。 2．肝脾肿大回缩或稳定不变。 3．肝功能检查治疗前异常项目中有三项恢复正常。 (四)无效标准 未达到上述标准者。 依据上述临床疗效判断标准，将各治疗组近期临床 治愈率与对照组(F组)比较，用 检验算出 P值。疗 效综合分析如表 1所示。 二、各组治疗对血清乙肝病毒标志物的影响 (一)各组治疗前与治疗满 3个月后 HBV M 的变 化。见表 2。 (二)各组治疗满 3个月后 印 、HBeAg阴转率 如表3所示。 三、毒副反应 疗的患者均未见发热、 药疹、脱发、剧烈呕吐、出血倾向等不良反应。也未见骨 髓、心旺、肾脏功能损害和静脉炎。极个别病例在应用千 维普资讯 http://www.cqvip.com 扰素、胸腺肽时出现恶心．用药毕短时间内可自行缓解。 表1 各组治疗慢乙肝疗效综合分析 A组 B组 C组 D组 E组 F组 HBVM 阳性 毋性 阳性 阴性 酐l生 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 讨 论 慢乙肝的治疗一直是一十非常棘手的问。特别 是所谓“大三阳 (HBsAg，HneAg．抗 HBc阳性)患者， 反复率和迁延率极高，至今仍无理想治疗方法[2]。近年 来。国内外学者致力于摸索抗 HBV的理想药物。资料 表明，生物制剂的疗效仍占明显优势，其中又以干扰素 最为突出(引。国内姚光弼等应用美国 Schermg-Plough 公司生产的基因工程干扰素 (IFN~a2b)治疗慢乙肝， HBsAg阴转率达 50％．苗头十分可喜『41。张光曙等用 胎盘乙肝特异转移因子(胎盘酞)治疗慢乙肝，报告 HB sag阿转率可达 75．6％，引起广泛关注￡ 。许多报遭尚 显示胸腺驮在治疗慢乙肝方面也占有较重要地位。鉴 于此，我们选用了上述三种生物制剂，观寨其单独和联 合应用对“大三阳”慢乙肝患者的治疗效果。结果表明： 1．用干扰素单独治疗后 HBsAg和 HneAg转阴率 分别为 30．0％和 40．0％，较资料报道为低，分析可能与 剂量和疗程不足有关。对个别病例改变和追踪观 察表明，加大剂量．延长用药和观寨时间有增加疗效作 用，本文结果显示干扰素对 HBVM 的转阴效果明显优 于胎盘肽和胸腺肽，说明其对慢乙肝的疗效是肯定的。 2．胎盘酞为一类从胎盘中提取的有转移因子活性 的肽类物质。我们用其治疗慢乙肝，HBsAg和 HneAg 的转阴率分别为 7．1％和 21．43％，显著低于张氏报道 的水平。值得注意的是，我们单独应用胎盘肽或与胸腺 肽联合应用，疗程中病人症状缓解迅速，临床治愈率和 显效率显著高于其它各组。由于胎盘肽治疗慢乙肝机 理尚不清楚，我们推测可能与这种粗提物中含有较多来 自胎盘的生物活性橱质和营养成分有关。 维普资讯 http://www.cqvip.com 3．胸腺肽做为一种具有双向调节作用的免疫调节 ，在治疗免疫功能紊乱性疾病方面，有其独到的赦果。 我们的结果表明其对慢乙肝 HBVM转阴效果不佳． 对临床病情的好转也无明显影响。 4．本文结果表明．两个联台用药组在改善病情和抗 病毒效果方面都优于单独用药组(见表 1，表 2)，提示联 台应用生物制剂有互补和增赦作用。 综台本文观察结果，我们认为干扰素仍是 目前抗 HBV效果最理想的药物，但其效果受剂量和疗程的影 响；胎盘肽对改善临床症状和肝功能有显著作用，但其 抗病毒效果尚不肯定，胸腺肽单独应用对慢乙肝效果不 佳，而与干扰素或胎盘肽联合应用，则可明显增强其疗 效。因此．联合应用有互补作用的生物制剂治疗慢乙 肝，是—个值得深入探讨的方向。 参 考 文 献 1解放军总后勤部卫生部编，‘临床疾病谚断依据、治愈好转标 准)第一版北京 ：人民军医出版社，1987，219． 2 蠕光 弼 ．慢性肝 炎抗病毒 治疗的近况 ．中华 消化杂 志， 1992．12：14． 3．K0renman】1 Bakor B Wagg0r J．et ．Long-term remls— sion 0f chronic hepatitis B after alpha-interteron therapy． Ann I址 Med．1991．114：629 4姚光弼 ．基因工程干扰素 2b治疗慢性乙型肝炎的研究 ．中 华消化杂志．1991，11：133 5张光曙 胎盘转移因子治疗慢性乙型肝炎200倒临床探讨 解放军医学杂志，1990．15：25 (收稿：1993 05 25 修回：1993 08 20) ／J,JL病毒性肝炎 219例临床与病原学分析 潘抗桓 曾丽霞 我院 1990年1月至1993年 4月收治小儿病毒性肝 炎 219例，现报告分析如下。 一 、 — 般资料 男145例，女 74例。男：女 1．96：1。 ～ 7岁108例，～14岁111例。诊断按 1990年上海全国 病毒性肝炎学术会议修订的标准．未做肝活检。 二、检测方法 188例同时检测抗 HAV IgM、乙肝 “两对半”，其中 56例同时检测抗 HCV．21例同时检测 }mAg、抗卸 均用 Elisa方法。试剂由上海实业科华 生物技术有限公司和中国预防医学科学院病毒所提供。 抗 HCV包被抗原为合成多肽抗原，包含有 HCV病毒 结构区核心抗原和非结构区抗原，具有高灵敏度高特异 性。 三、临床表现 主要以急性肝炎为主，且多表现为 急性黄疽型．急性肝炎194例占88 6％。慢性肝炎肝硬 化占 10 5％。评见表 k 表1 小儿肝炎 219例临床分型 四、血清学检测结果 急性肝炎以甲肝为主，慢性 肝炎肝硬化以乙肝为主。甲、乙肝混合感染并不少见。 不明原因占 9．0％。56例同时检测抗 HCV，无一例阳 性。21例检测 HDAg、抗 lid，仅一例阳性。详见表 2。 乙肝血清学模式以}玎 Ag、 Ag、抗 HBc同时阳性为 主，共 33例是 33．4％。 表2 小儿肝炎188例病原血清学分析 讨论：病毒性肝炎占本地小儿传染病首位。本文资 料表明，广东粤北地区d,JL肝炎主要病原是甲肝病毒， 71 3％。甲、乙肝混合感染占33．0％。慢性肝炎肝硬化 乙肝为主。急性肝炎中黄疸型占大部分(77 2％)。 有9 0％小儿肝炎血清学阴性．可能存在巨细胞病毒或 戊肝感染或与检测方法，试剂等有关。但未发现一倒丙 肝，而同期住院成人肝炎丙肝检出率 9．6％．且 75 O％ 有辖血史。本组小儿肝炎无一例输血史，未发现小儿丙 肝可能与此有关。 (收稿：1993—07一∞ 修回：1993—08—06) * 广东粤北第二医院 邮政编码 512928 维普资讯 http://www.cqvip.com