盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程

* * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-1 实施日期 制 订 人 审 核 人 批准人 制订日期 审核日期 批准日期 制订部门 生产部 分发部门 质管部、生产车间 目 的：制订盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。 适用范围：盐酸雷尼替丁胶囊的生产。 责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。 内 容： 目录 1．品名 2．剂型 3．产品概述 4．处方 5．生产工艺流程 6．生产工艺操作要求及工艺技术参数 7．生产过程的质量控制 8．物料、中间产品、成品的质量标准 9．成品容器、包装材料要求，贮存条件 10．标签、使用说明书的内容 11．设备一览及主要设备生产能力（包括仪表） 12．技术安全、工艺卫生及劳动保护 13．物料消耗定额 14．物料平衡计算公式及其正常范围值 15．技术经济指标及其计算方法 16．劳动组织与岗位定员 17．操作工时与生产周期 18.附录 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-2 1.品名 通用名称：盐酸雷尼替丁胶囊 汉语拼音：Yansuan Leinitiding Jiaonang 英文名称：Ranitidine Hydrochloride Capsules 2.剂型 硬胶囊剂。 3.产品概述 盐酸雷尼替丁胶囊的规格为0.15g，于1985年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第****号。 本品为组胺H2受体阻滞药，主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎等。 本品原料极易潮解，所以严格控制生产环境的湿度是生产过程质量控制的一个重点。 4.处方 以原料含量为98.0%计算，生产29.27万粒的生产处方是(单位：kg)： 原辅料名称 规格 用量 备注 盐酸雷尼替丁 97—103% 50.0 原料 滑石粉 药用 17.0 内加辅料 磷酸氢钙 药用 19.0 内加辅料 75%酒精 药用 7.0 润湿剂 二氧化硅 药用 0.925 外加润滑剂 5.生产工艺流程 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-3 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名　 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-4 6.生产工艺要求及工艺技术参数 6.1原辅料过筛 6.1.1原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。 6.1.2内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观检查无异物。 6.2内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为180秒。 6.3加入湿润剂的混合要求：加入润湿剂后，混合制粒时间为60秒。 6.4湿粒粒度应较均匀，外观检查无异物。 6.5干燥 6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。 6.5.2干燥过程，最高温度不能超过55℃。 6.5.3颗粒水分须低于2.0%。 6.6整粒 6.6.1用快速整粒机整粒，20目筛。 6.6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。 6.7总混 6.7.1采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。 6.7.2总混过程，操作间相对湿度应低于60%。 6.8填充 6.8.1填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。 6.8.2用2#红黄胶囊填充。 6.8.3胶囊装量差异和崩解时限必须符合中间产品质量标准。 6.9内包装 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-5 6.9.1操作间相对湿度必须低于60%。 6.9.2用B25药用塑料瓶包装，每瓶装20粒； 用B40药用塑料瓶包装，每瓶装30粒。 6.9.3采用变频双头数片机分装。 6.9.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。 6.9.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。 6.9.6采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。 6.10 外包装 6.10.1本品的包装规格有20粒×300瓶/箱和30粒×200瓶/箱两种，每瓶装一小盒，每小盒中有一张使用说明书，每10小盒装一中盒，中盒用封口证封口，每箱底部放一张缓冲纸板。 6.10.2标签纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰准确。 6.10.3外纸箱开口处用胶纸密封，并用两条包装带捆扎，两条包装带离纸箱两端距离基本相等，约10cm。 7．生产过程的质量控制 生产过程质量控制点及其检查要求列表如下： 工序 质量控制点 质量控制要求 检查频次 过 筛 原辅料 无异物，原辅料外观与颜色正常 随时 过筛过程 原料过30目筛,所有辅料过100目筛,无异物 2次/班 配料 配料 品种、数量与处方相符 1次/批 制粒 混料 干混180秒 2次/批 湿润剂 温度为室温,浓度为75%,外观检查应清澈见底、无色 1次/批 混合制粒时间 60秒 2次/批 湿粒 粒度均匀,外观色泽均匀,无异物 随时 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-6 工序 质量控制点 质量控制要求 检查频次 干燥 风机风压 605(H2O) 1次/15min 温度 最高不超过55℃ 1次/批 干粒 水分低于2.0% 2次/批 整粒 筛网 20目筛 1次/批 干粒 无异物,粒度均匀 1次/批 总混 时间 20分钟 1次/批 填充 空囊规格 2#红黄胶囊 1次/批 装量 按100%投料,平均装量符合生产指令要求,装量差异符合内控标准要求 1次/15min 崩解时限 少于20分钟 2次/班 外观 符合内控质量标准 随时 内包装 数量 分装数量符合生产指令要求 5次/班 塞纸 无胶囊撞击声音 随时 标签 批号加印清晰准确，贴正、粘牢 随时 拧盖 瓶盖不破裂又不松脱 随时 外包装 数量 瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、每中盒内说明书数都要准确无误 5次/批 标签纸箱打印 批号、有效期、生产日期打印清晰准确 5次/批 标签粘贴 贴正、粘牢 随时 衬垫 每箱箱底有一张衬垫 随时 纸箱密封与捆扎 纸箱用胶纸密封严密，用两条包装带捆扎，两条包装带离两端距离相同 随时 8.物料、中间产品、成品的质量标准 8.1物料质量标准 8.1.1盐酸雷尼替丁：按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第689页。 8.1.2滑石粉：按照《中华人民共和国药典》2000版第一部第287页。 8.1.3磷酸氢钙：按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第1072页。 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-7 8.1.4二氧化硅：按照粤Q/WS-1-82标准。 8.1.5乙醇：按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第11页。 8.1.6纯化水：按照《中华人民共和国药典》2000版第二部344页 8.2中间产品 8.2.1干颗粒 8.2.1.1粒度 能全部过20目筛，但能过60目筛的颗粒应少于35%。 8.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105℃，加热时间为15分钟，测得水分低于2%。 8.2.1.3外观 干粒外观呈淡黄色，色泽均匀，无异物。 8.2.2胶囊 8.2.2.1外观 抽查100粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽度，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%。 8.2.2.2装量 抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量，然后须符合下述标准。 8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在±9.0%范围内；平均装量高于0.3g/粒时，装量差异应在±6.5%范围内。 8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的97.0%。 8.2.2.3崩解时限 取6粒胶囊，放入水温为37±1℃的崩解仪中，如胶囊浮于水面，可加挡板。测定崩解时间均应少于20分钟。 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-8 8.3成品质量标准 8.3.1成品中胶囊的质量标准 8.3.1.1 崩解时限 按2000版《中华人民共和国药典》规定的方法检查,应少于20分钟。 8.3.1.2装量差异 按2000版《中华人民共和国药典》规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异应小于±6.5%；当平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应小于9.0%。 8.3.1.3主药含量 按2000版《中华人民共和国药典》二部第691页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量应为97.0%～105.0%。 8.3.2内包装质量标准 8.3.2.1抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有1个包装单位误差±1粒，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。 8.3.2.2抽查20个包装单位，瓶口热封铝塑严密度100%，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。 8.3.3外包装质量标准 8.3.3.1抽查20个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。 8.3.3.2说明书、小盒、中盒、标签的字迹清晰、印刷文字无误、平整光洁、色泽鲜明。 8.3.3.3说明书数量不得有误差。 8.3.3.4装箱数量准确无误。 8.3.3.5箱上印字清晰、印刷文字无误、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格生产日期、负责期、企业名称。 8.3.3.6封箱牢固，箱内附有《合格证》。 8.3.3.7纸箱捆扎牢固、整齐。 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-9 9.成品容器、包装材料要求、贮存条件 9.1成品容器、包装材料要求 9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。 药用塑料瓶的质量要求为： 9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许不变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。 9.1.1.2瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。 9.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。 9.1.2标签、说明书、小盒的印刷要求 9.1.2.1标签、说明书、盒的装潢，应品名醒目、文字清晰、印刷文字无误、图案简洁、色调鲜明。 标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、禁忌、厂名、批号、有效期等。 说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、注意事项、保存要求。 9.1.2.2注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。 9.1.2.3药品名称采用中文，并加注英文。 9.1.2.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。 9.1.2.5数字均采用阿拉伯数字。 9.1.3外包装箱的要求 9.1.3.1外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-10 9.1.3.2外包装箱还应有指示标志：应有“向上”、 “防湿”、 “防潮”、 “小心轻放”、 “防晒”等。 9.2贮存条件 遮光、密封、在干燥处保存。 10．标签、使用说明书的内容(附样纸) 11．设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表) 序号 设备名称 型号、规格 台数 生产能力 有无仪表 1 粉碎机 30B 1 100-200Kg/h 有 2 震荡筛粉机 GS-515 1 30-40kg/h 无 3 电子秤 TCS-150 1 有 4 高速混合制粒机 GHL250 1 250L/批 有 5 高效沸腾干燥机 GFG-500 1 70-150kg/批 有 6 快速整粒机 ZL-200 1 200-500kg/批 无 7 三维混合机 SYH-600 1 300kg/批 有 8 全自动胶囊充填机 ZJT-2 1 2万粒)/h 有 9 数片机 PA-2000Ⅰ 1 20-80瓶/分 有 10 高精度塞纸机 PB-2000Ⅰ 1 20-60瓶/分 有 11 自动旋盖机 PC2000Ⅱ 1 20-60瓶/分 有 12 铝箔封口机 PD2000Ⅱ 1 36-120瓶/分 有 13 自动贴标机 PE100Ⅱ 1 40-60瓶/分 有 14 自动理瓶机 PL2000Ⅰ 1 40-60瓶/分 有 15 捆扎机 AH2-Y2 1 60-80箱/时 无 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-11 12.技术安全、工艺卫生及劳动保护 12.1技术安全 12.1.1由于本品易受潮，故除外包装工序外，其余生产过程均应控制环境相对湿度低于60%。 12.1.2制粒用润湿剂(75%酒精)，其浓度必须用酒度计检查，确保配制准确，以防影响胶囊崩解时限。 12.1.3干粒水分必须严格控制在2.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。 12.1.4胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、崩解时限的检查，符合内控质量标准后，才能开机生产。 12.1.5胶囊填充过程，装量波动较大，应至少每隔15分钟检查一次平均装量，至少每隔3小时做一次装量差异检查。 12.1.6本品生产使用的乙醇，为易燃易爆物品，应严禁靠近火源。 12.2工艺卫生 12.2.1物料卫生 12.2.1.1所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。 12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按《物料进入洁净区的操作规程》从传递窗进入洁净区。 12.2.1.3颗粒干燥空气、填充用压缩空气应经净化处理。 12.2.2生产过程卫生 12.2.2.1生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。 12.2.2.2生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。 12.2.2.3生产中使用的容器，器具应清洁，表面不得有异物、遗留物。 12.2.2.4生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。 12.3劳动保护 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-12 12.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。 12.3.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。 12.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。 12.3.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。 13.物为消耗定额 13.1每生产6万粒胶囊的原辅料消耗定额为： 盐酸雷尼替丁 10.25kg(原料含量以98.0%计) 滑石粉 3.485 kg 磷酸氢钙 3.895 kg 75%乙醇 1.435 kg 二氧化硅 0.190 kg 2#红黄空胶囊 6.12万粒 13.2每生产6万粒胶囊包装材料的消耗定额为： 13.2.1包装规格为20粒×300瓶/箱的消耗定额： B25药用塑料瓶 3006个 标签 3050.2张 小盒 3015个 中盒 300.6个 使用说明书 3006张 封口证 301.5张 纸箱 10个 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-13 13.2.2包装规格为30粒×200瓶/箱的消耗定额为： B40药用塑料瓶 2004个 标签 2040.2张 小盒 2010个 中盒 200.4个 封口证 201张 使用说明书 2004张 纸箱 10个 14.物料平衡计算公式及其正常范围值 14.1 粉碎过筛收率 = 粉碎过筛后重量 ×100% (正常范围99.0～100.0%) 粉碎过筛前重量 14.2 制粒收率 = 颗粒总收重×颗粒含量 ×100% (正常范围95.0～103.0%) 原料重量×原料含量 14.3 填充收率 = 填充后实际万粒数 ×100% (正常范围96.0～104.0%) 理论万粒数 14.4 包装收率 = 实际进仓数 ×100% (正常范围97.0～104.0%) 理论进仓数 15. 技术经济指标及其计算方法 15.1 一次成品率 = 实际产量 ×100%(正常范围95.0～103.0%) 理论产量 15.2 理论产量 = 投入主药量 (以雷尼替丁计) 每片含主药量 15.3 胶囊填充量 = 每粒应含主药量 ×100% 干颗粒主药百分含量 * * * * 制 药 厂 技术标准----生产工艺规程 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 页 数 14-14 16.劳动组织与岗位定员 部门、岗位设置 岗位定员(人) 车间正主任 1 车间技术副主任 1 车间技术工段长 1 中间仓管理员 1 粉碎过筛 1 配料、制粒、干燥、整粒、总混 3 填充 2 内包装 4 外包装 4 机修 2 总人数 20 17.操作工时与生产周期 每生产60万粒盐酸雷尼替丁胶囊的操作工时和生产周期为： 工序 操作工时 生产周期 过筛 1.0 7天 配料 0.5 制料、干燥、整粒、总混 2.0 填充 8.8 内包装 6.5 外包装 6.5