遗传性感觉神经病

file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html 疾病名：遗传性感觉神经病 英文名：hereditary sensory neuropathy 缩写： 别名： ICD号：G64 分类：神经内科 概述：遗传性感觉神经病归类于遗传性周围神经病，这是一组由遗传因素 引起的以周围神经受损为主的疾病。遗传性感觉神经病多呈显性遗传，典 型表现为皮肤因感觉缺失而致四肢末端反复发作性无痛性溃疡，深感觉缺 失所致步态不稳。手足溃疡以及继发的骨髓炎、骨溶解症和蜂窝织炎。运 动障碍不明显。 主要包括：①成人致残性遗传性感觉神经病(mutilating hereditary sensory neuropathy in adult)；②儿童致残性遗传性感觉神经病(mutilating hereditary sensory neuropathy in childhood)；③先天性痛觉缺失(congenital insensitivity to pain)3个亚型。 由于遗传性感觉神经病往往有严重的自主神经受累，因此上述3个亚型 与家族性自主神经功能不全(familial dysautonomia)又统称为遗传性感觉自 主神经病(hereditary sensory autonomic neuropathy)。 流行病学：尚未查到权威性的较全面的发病率统计学。本病国内少 见，自幼儿期至成年期(30～40岁)均可发病。 病因：本病多为常染色体显性遗传，多为近亲结婚所致。成人致残性遗传 性感觉神经病为常染色体显性遗传。先天性痛觉缺失(congenital insensitivity to pain)十分罕见，为常染色体隐性遗传，基因缺陷定位于1q， 靠近CMT1B型的基因位点，该基因编码神经生长因子受体蛋白。家族性 自主神经功能不全，又名Riley-Day病。好发于犹太族儿童，为常染色体隐 file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html（第 1／5 页）[2008-4-27 17:13:26] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html 性遗传。 发病机制：发病机制尚不清楚，主要病理变化为脊髓后根和脊神经节萎 缩、变细，以腰髓段脊神经为明显。镜检发现神经节中的神经细胞变性、 消失。从神经节发出的神经纤维髓鞘和轴突变性。这种改变主要发生在细 纤维。脊髓后索萎缩，部分脱髓鞘。间质结构组织及施万细胞增殖，脊髓 的前角细胞及脊神经前根多正常。骨骼肌一般无明显变化。耳蜗神经和前 庭神经节也可出现萎缩，神经细胞变性，减少。部分病人可有趾骨破坏， 胫腓骨骨质增生。 1.成人致残性遗传性感觉神经病尸解病理资料显示，腰骶背根节小神经 元细胞脱失，后根变细，脊髓后索和周围神经内的神经纤维数目减少。有 髓和无髓纤维均受累，轴突变性和节段性脱髓鞘同时存在。 2.儿童致残性遗传性感觉神经病的周围神经病理改变与成人型相同。 3.先天性痛觉缺失的基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位点，该 基因编码神经生长因子受体蛋白。病理解剖发现，后根节小神经细胞缺 失，三叉神经脊束萎缩。皮肤有汗腺，但无神经支配。 4.家族性自主神经功能不全为常染色体隐性遗传。神经活检可见小有髓 和无髓纤维均减少；尸检资料显示交感和副交感神经节细胞以及感觉神经 节细胞数量减少。生化研究发现本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃 酸排泄量减少，血清多巴胺羟化酶减少。 临床表现： 1.成人致残性遗传性感觉神经病 本病为常染色体显性遗传，10～20岁起 病，主要累及双足，开始为足底胼胝形成，之后出现水疱、溃疡、淋巴管 炎和刺激性疼痛。远端痛温觉缺失，触压觉受累相对较轻，常伴有无汗或 少汗。多数患者无任何疼痛，少数可出现双下肢或肩部针刺样疼痛。腱反 file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html（第 2／5 页）[2008-4-27 17:13:26] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html 射多消失或减低，肌力大致正常，少数患者可有腓骨肌和胫骨前肌无力， 出现足下垂和跨阈步态，偶见轻微的弓型足。电生理检查示感觉神经传导 速度降低或引不出。 2.儿童致残性遗传性感觉神经病 本型的临床特点为婴儿或儿童早期起 病，学步延迟，常有弓型足和共济失调。足趾和手指末端溃疡反复感染形 成甲沟炎和趾(或指)头炎。各种感觉均受累，触压觉较痛温觉明显，主要 影响肢体远端，有时也可波及躯干。腱反射消失，肢体肌力多正常。 3.先天性痛觉缺失(congenital insensitivity to pain) 本病十分罕见。为常染 色体隐性遗传，基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位点，该基因 编码神经生长因子受体蛋白。本病的主要临床特点为全身性痛觉缺失、无 汗和直立性低血压。体温可随环境温度变化波动。另有一种先天性痛觉淡 漠(congenital indifference to pain)是指患者对针刺有辨别能力，而且能够区 别有害刺激和无害刺激，但对疼痛性刺激无反应，表现漠视，神经系统无 器质性改变。 4.家族性自主神经功能不全 又名Riley-Day病。好发于犹太族儿童，为常 染色体隐性遗传。本病患儿出生时即有吸吮困难、无明显诱因的高热和反 复发生肺炎。查体可见明显的痛温觉障碍，而触压觉受累相对较轻，腱反 射消失，运动障碍较轻。以后逐渐出现自主神经功能不全的临床表现，如 瞳孔固定、眼泪少、角膜溃疡、出汗过多、一过性皮肤白斑、手足发凉、 直立性低血压、体温异常波动、吞咽困难、食管和小肠扩张等。患儿还可 有智力低下和精神发育迟滞。约1/4的患者在20岁左右死亡。 神经活检可见小有髓和无髓纤维均减少，后者可解释临床上出现的痛温 觉缺失。尸检资料显示交感和副交感神经节细胞以及感觉神经节细胞数量 减少。生化研究发现本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃酸排泄量减 少。血清多巴胺羟化酶减少，该酶可将多巴胺转换成去甲肾上腺素。目前 file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html（第 3／5 页）[2008-4-27 17:13:26] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html 血清多巴胺羟化酶减少常作为本病诊断的一项重要的生化指标。 并发症：由于感觉障碍，可导致对外在环境伤害因素的漠视，从而易外伤 (烫伤、烧伤、刮碰伤等)。 自主神经功能不全者，还可出现如瞳孔固定、角膜溃疡、吞咽困难、食 管和小肠扩张等。患儿还可有智力低下和精神发育迟滞。 实验室检查： 1.血液检查 包括血糖、肝功、肾功、血沉、风湿系列、免疫球蛋白电泳 等与自身免疫有关的血清学检查；血清重金属(铅、汞、砷、铊等)浓度检 测；对鉴别诊断有意义。血清多巴胺羟化酶减少常作为本病诊断的一项重 要的生化指标。 2.基因缺陷。 其他辅助检查： 1.肌电图检查多数正常，部分病人表现为感觉神经传导速度变慢，以下 肢较明显。 2.X线检查可发现趾骨，跖骨破坏，骨质溶解或增生，骨膜增厚。 3.肌肉活检正常，或呈失神经性改变，横纹消失，有散在变性的肌纤 维，周围神经活检，发现细小无髓纤维几乎完全消失，有髓纤维脱髓鞘。 诊断：本病诊断主要依靠特征的临床表现，有家族遗传史，基因缺陷分 析、周围感觉神经电生理检查及周围神经活检，有助于确定诊断。 鉴别诊断：应与感觉径路破坏性病变引起感觉减退或缺失鉴别。应做详细 的神经系统体检，特别是感觉障碍分布检查，结合病史和其他临床特点做 出病因诊断。 尚需依据临床特点与其他遗传性疾病和周围神经疾病相鉴别。基因缺陷 分析、周围感觉神经电生理检查及周围神经活检是确诊的主要依据。 file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html（第 4／5 页）[2008-4-27 17:13:26] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html 本病应与下列疾病相鉴别： 1.脊髓空洞症 多为一侧或两侧上肢的分离性感觉障碍，呈马褂或半马褂 样分布，表现痛、温觉障碍而触觉及深感觉正常。受累肢体可有肌肉萎 缩，皮肤干燥无汗，指甲变脆，夏科关节等自主神经功能障碍等表现，与 本病的感觉障碍不同，易于鉴别。 2.麻风病 有典型的皮肤损害，周围神经(尺、桡、耳大神经等)肥大，受 损皮肤的痛觉、温度觉受累严重，损害区不规则，查麻风杆菌阳性可与本 病区别。 3.淀粉样变性 具有腹泻，便秘等消化系统症状；阳痿，泌汗异常与直立 性低血压等自主神经症状；足尖与下肢异常感觉，痛、温觉障碍等特点。 直肠黏膜及周围神经活检，在组织内有淀粉样沉积物，可与本病区别。 治疗：目前尚无特殊治疗，主要为对症处理，如避免伤害性损伤、加 强营养、调节心血管功能、促进胃肠道蠕动等。对周围神经损害可用神经 营养代谢药，如维生素B1、维生素B12、维生素E、胞磷胆碱、三磷腺苷 (ATP)、辅酶A等,以及神经生长因子等药物，或可促进神经功能的改善。 对本病所致的溃疡行局部用药治疗。也可配合针灸，理疗等治疗。 预后：目前资料显示，照顾周全的患者也可以生存到30～40岁。此病虽然 是遗传性疾病，但相当罕见。多数患儿因肺炎或其他并发症而夭折。 预防：积极做好遗传咨询和宣传优生优育工作。细致调查其家谱，对可疑 病例应及早行神经电生理检查和周围神经活检。 file:///C|/html/神经内科/遗传性感觉神经病.html（第 5／5 页）[2008-4-27 17:13:26] C D D C D D C D D C D D