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遗传性痉挛性截瘫

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遗传性痉挛性截瘫 file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html 疾病名:遗传性痉挛性截瘫 英文名:hereditary spastic paraplegia 缩写:HSP 别名:familial spastic paraplegia;家族性痉挛性截瘫;家族性痉挛性下身轻 瘫 ICD号:G11.4 分类:神经内科 概述:遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP) 由Seeligmuller (1874)首先报道,是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特...
遗传性痉挛性截瘫
file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html 疾病名:遗传性痉挛性截瘫 英文名:hereditary spastic paraplegia 缩写:HSP 别名:familial spastic paraplegia;家族性痉挛性截瘫;家族性痉挛性下身轻 瘫 ICD号:G11.4 分类:神经内科 概述:遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP) 由Seeligmuller (1874)首先报道,是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特 征的综合征。临床表现以缓慢进展痉挛性截瘫为主,症状多样,多数学者 将其归于遗传性共济失调范畴,约占后者发病总数的1/4。 流行病学:本病人群患病率为2/10万~10/10万。本病多数10岁后发病,以 20~40岁多见,男性略多。 病因:本病为遗传性疾病,有高度遗传异质性,已发现20个基因位点,按 发现的顺序依次命名为SPG1~SPG20,其中5个基因已被克隆。 1.常染色体显性遗传与染色体2p、8q、14q和15q有关,SPG4致病基因位 于2p2l-24,是CAG重复动态突变,蛋白产物spastin蛋白与转染细胞微管相 连引起长轴微管细胞骨架调控受损,最为常见,且与痴呆有关,2p常见变 异临床表现差异显著。 2.常染色体隐性遗传与8p、15q和16q有关,15q最常见,SPG5、SPG7和 Sjögren-Larsson综合征分别定位于8p12-13,16q24.3和17p11.2;SPG5和 Sjögren-Larsson综合征的基因产物分别为paraplegin和FAIDH,SPG5基因突 变形式有缺失和插入,paraplegin蛋白是线粒体内膜的金属蛋白酶,与16q 变异有关。已证实患者存在氧化磷酸化缺陷。 3.X连锁隐性遗传少见,SPG1致病基因定位于Xq28,基因产物为细胞黏 file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html(第 1/5 页)[2008-4-27 17:13:28] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html 附分子L1(CAM-L1),已发现致病性突变包括点突变(Ile179Ser,Gly370Arg) 和3、26、28号外显子小缺失;SPG2致病基因Xq21-22,基因产物为含脂质 蛋白(PLP),已发现5种致病性点突变(His139Tyr,Trp144Term, Ser169Phe,Ile186Thr,Phe236Ser)。 发病机制:目前仅有少量病理研究,主要见于常染色体显性遗传的单纯 型。其主要的病理改变为最长的上行和下行的神经传导束轴突变性,包括 支配下肢的皮质脊髓束、薄束、少量楔束、脊髓小脑束。胸髓较重,变性 轴突的神经细胞仍然保留,脊髓前角细胞可有少量缺失。后根神经节及后 根、周围神经正常,无脱髓鞘性改变。基底核、小脑、脑干、视神经也常 受累。 paraplegin基因突变所致SPG7患者肌活检可发现蓬毛样红纤维(RRF)。 临床表现:本病以缓慢进行性双下肢痉挛性无力为主要特征。多在儿童或 青春期发病,男性略多,临床上可分2型: 1.单纯型 较多见,仅表现痉挛性截瘫,患者病初感觉双下肢僵硬,走路 易跌倒,上楼困难,可见剪刀步态、双下肢肌张力增高、腱反射亢进和病 理征等。如儿童期起病可见弓形足畸形,伴腓肠肌缩短(假性挛缩),患儿 只能用足尖走路,双腿发育落后而较细。随着病情进展双上肢出现锥体束 征,感觉和自主神经功能一般正常,有报道足部精细感觉可缺失。有的患 者双手僵硬,动作笨拙,轻度构音障碍。 2.变异型 痉挛性截瘫伴其他损害,构成各种综合征。 (1)HSP伴脊髓小脑和眼部症状(Ferguson-Critchley综合征):30~40岁出现 脊髓小脑共济失调表现,双腿痉挛性肌无力,可有双下肢远端深感觉减 退,伴视神经萎缩、复视、水平性眼球震颤、侧向及垂直注视受限和构音 障碍等,颇似多发性硬化。可在一个家族几代中出现,可伴锥体外系症 file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html(第 2/5 页)[2008-4-27 17:13:28] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html 状,如四肢僵硬、面无表情、前冲步态和不自主运动等。 (2)HSP伴锥体外系体征:如静止性震颤、帕金森样肌强直、肌张力减低 性舌运动和手足徐动症等,最常见帕金森综合征伴痉挛性无力和锥体束 征。 (3)HSP伴视神经萎缩(Behr综合征):通常合并小脑体征也称为视神经萎 缩-共济失调综合征,为常染色体隐性遗传。10岁前逐渐出现视力下降, 眼底视盘颞侧苍白,乳头黄斑束萎缩,合并双下肢痉挛、腭裂、言语不 清、远端肌萎缩、畸形足、共济失调和脑积水等。完全型常于20岁前死 亡,顿挫型寿命可正常,仅视力轻度下降。 (4)HSP伴黄斑变性(Kjellin综合征):约25岁发病,痉挛性无力伴双手和腿 部小肌肉进行性萎缩、精神发育迟滞和中心性视网膜变性等;合并眼肌麻 痹称为Barnard-Scholz综合征。 (5)HSP伴精神发育迟滞或痴呆:又称鱼鳞癣样红皮症-痉挛性截瘫-精神 发育迟滞(Sjögren-Larsson)综合征,为常染色体隐性遗传。幼儿期发病或生 后不久出现颈、腋窝、肘窝、下腹部及腹股沟等皮肤弥漫性潮红和增厚, 随后皮肤角化脱屑,呈暗红色鳞癣,痉挛性截瘫或四肢瘫(下肢重),常伴 假性延髓性麻痹、癫痫大发作或小发作、手足徐动、轻至重度精神发育迟 滞等;1/3的病例视网膜黄斑色素变性导致视力障碍,可见视神经萎缩或 视神经炎,但不失明;患儿身材矮小,牙釉质发育不全,指(趾)生长不整 齐。预后不良,多在发病不久死亡,罕有存活至儿童期。 (6)HSP伴多发性神经病:表现感觉运动性多发性神经病伴皮质脊髓束病 变体征,儿童或青少年期起病,至成年早期不能行走时病变才停止进展。 腓肠神经活检呈典型增生性多发性神经病。 (7)HSP伴远端肌萎缩(Tyorer综合征):为常染色体隐性遗传。儿童早期 发病,伴手部肌萎缩,继之出现下肢痉挛或挛缩,身材短小,轻度小脑症 file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html(第 3/5 页)[2008-4-27 17:13:28] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html 状,手指徐动和耳聋等,部分病例不自主苦笑,构音障碍,至20~30岁仍 不能走路。 (8)HSP伴早老性痴呆(Mast综合征):11~20岁发病,表现爆发性语言、 面具脸、手足徐动和共济失调等。 (9)Charlevoix-Sageunay综合征:多在幼儿发病,表现痉挛性截瘫、共济 失调、智力低下、二尖瓣脱垂、双手肌萎缩和尿失禁等。 并发症:应注意长期卧床导致的肺部感染、褥疮等。 实验室检查:本病血、尿、便、脑脊液常规化验均正常。 其他辅助检查: 1.CT与MRI可能有脊髓变细、萎缩。 2.由于脊髓后索损害,下肢皮层体感诱发电位异常,潜伏期延长,波幅 降低,提示神经传导速度减慢。 诊断:根据家族史,儿童期(少数20~30岁)发病,缓慢进行性双下肢痉挛 性截瘫,剪刀步态,伴视神经萎缩、锥体外系症状、共济失调、肌萎缩、 痴呆和皮肤病变等。 鉴别诊断:本病须与Arnold-Chiari畸形、多发性硬化、脑性瘫痪、遗传性 运动神经元病、多系统萎缩、小脑性共济失调、亚急性联合变性、脊髓压 迫症等鉴别。 治疗:本病迄今为止尚无有效的预防和治疗,也无延缓其发展进程的 方法。主要采取对症治疗,左旋多巴、巴氯芬可减轻症状,理疗和适当运 动也有帮助。 预后:病情缓慢进展,最终卧床不起,因合并其他疾病而死亡。 预防:神经系统遗传病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。预防 包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选 file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html(第 4/5 页)[2008-4-27 17:13:28] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html 择性人工流产等,防止患儿出生。 file:///C|/html/神经内科/遗传性痉挛性截瘫.html(第 5/5 页)[2008-4-27 17:13:28] C D D C D D C D D C D D
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