多巴反应性肌张力障碍

file:///C|/html/神经内科/多巴反应性肌张力障碍.html 疾病名：多巴反应性肌张力障碍 英文名：dopa-reactive dystonia 缩写：DRD 别名：Segawa病 ICD号：G24.8 分类：神经内科 概述：多巴反应性肌张力障碍(dope-reactive dystonia ,DRD)，又称Segawa 病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的 少见的遗传性疾病。其临床特点为症状的昼间波动性，以及小剂量多巴制 剂对其有快速、明显的疗效。1976年Segawa等首次描述该病，国外已有不 少报道，近几年已引起国内临床工作者的高度重视。 流行病学：1988年美国明尼苏达地区调查显示，广泛性肌张力障碍和局限 性(身体某部位)肌张力障碍年发病率分别为0.2/10万和2.4/10万，患病率分 别为3.4/10万和30/10万。东欧地区年发病率和患病率均为明尼苏达的2倍。 我国尚无肌张力障碍流行病学。 病因：该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。目前认为，GTP环 化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD的主要病因 (Nagatsu 1998)。 发病机制：国外学者发现，60%～70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基 因突变，位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重要限速 酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此，黑质纹状体系统 多巴能神经元GCHⅠ的缺乏，必然导致酪氨酸羟化酶合成减少，最终致 多巴胺水平降低。 有学者DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，发现 两者水平均低于正常。正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体18F- file:///C|/html/神经内科/多巴反应性肌张力障碍.html（第 1／4 页）[2008-4-27 17:06:46] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/多巴反应性肌张力障碍.html dopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的，故持续给 予少量外源性多巴制剂，可弥补多巴胺不足，缓解症状。 临床现： 1.DRD发病年龄多在1~12岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数患者可晚 至50～60岁(陈嵘等，1999)。发病率女＞男，男∶女＝1∶4。 2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步 态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅表现学走路较迟，易摔 倒，随病情发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴， 出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。患儿可有肢体震颤、肌强直及自动Babinske 征阳性，语言及智能一般不受累。 3.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多 见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳 性。75%患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午 或劳累后症状加重。 4.多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。 并发症：肌张力的变化常不引人注意，而异常的体位姿势和不自主的变换 动作更为引人注意。 实验室检查： 1.血尿便常规 一般均正常。 2.脑脊液检查 可正常，也有报道脑脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。 3.肝功能检查正常，有鉴别诊断意义。 其他辅助检查：脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI及PET检查等，均正 常。 诊断：诊断主要依据临床表现及对小剂量多巴制剂的反应性。儿童或成人 file:///C|/html/神经内科/多巴反应性肌张力障碍.html（第 2／4 页）[2008-4-27 17:06:46] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/多巴反应性肌张力障碍.html 起病，以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异等为首发症状，晨 轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史者，应高度怀疑本病。 可疑患者给予口服小剂量多巴制剂，多数在1～3天症状缓解，若无效， 可适当增加剂量，国外报道(Torbjoerna，1991)，卡比多巴/左旋多巴剂量 增至25/100(含左旋多巴100mg及卡比多巴25mg)，3次/d，仍无效，即可排 除DRD的诊断。 鉴别诊断：本病应与脑性瘫痪、少年型帕金森病、扭转痉挛、肝豆状核变 性、痉挛性截瘫等鉴别。 1.脑性瘫痪 常以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，但常伴智力低下、 惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反应。 2.少年型帕金森病 极少发生在8岁以下儿童，PET检查示18F-dopa摄取量 下降，长期应用多巴制剂需逐渐增加剂量，且易出现异动、剂末恶化等副 作用。 3.肝豆状核变性 常伴肝脏损害及智力、精神异常，角膜可见K-F环。 4.极少数患者初始症状、体征酷似痉挛性截瘫，小剂量多巴的戏剧性反 应性可能是最重要的鉴别要点。 治疗：小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果。约半数患者服药当天即 见效，起效时间一般不超过7天，因此，一旦怀疑此病，立即给药，作为 诊断性治疗。 国外推荐剂量为左旋多巴/苄丝肼(美多巴)0.125～0.25g/d，分2～3次服 用。国内左旋多巴/苄丝肼(美多巴)用量一般为62.5～187.5mg/d。有报道持 续用药15年，未出现任何副作用(Harwood， 1994)，但若停药，症状即重 新出现。 预后：本病的根本病因，在于GCHⅠ基因突变所致多巴胺合成减少。因 此，需长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现 file:///C|/html/神经内科/多巴反应性肌张力障碍.html（第 3／4 页）[2008-4-27 17:06:46] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/多巴反应性肌张力障碍.html 象、药效减低等副作用(Nygaard，1988)。 预防：有遗传背景者，预防显得更为重要。预防包括避免近亲结婚， 推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患 儿出生。早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的生活质量有 重要意义。 file:///C|/html/神经内科/多巴反应性肌张力障碍.html（第 4／4 页）[2008-4-27 17:06:46] C D D C D D C D D C D D