复发性无菌性脑膜炎

file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html 疾病名：复发性无菌性脑膜炎 英文名：recurrent aseptic meningitis 缩写： 别名：Mollaret脑膜炎；复发性无菌脑膜炎 ICD号：G02.1* 分类：神经内科 概述：复发性无菌性脑膜炎(recurrent aseptic meningitis)系指脑膜炎呈反复 发作病程。发作时出现发热、颈部强直等脑膜刺激征，同时脑脊液检查主 要呈淋巴细胞增多及蛋白轻度增高，一般历时数天迅速自然缓解，在发作 间歇期症状完全消失，脑脊液也完全恢复正常，其病程良性，可反复发作 达数年之久。 本病最早由Mollaret(1944)描述，因当时脑脊液采用格兰(Gram)染色及细 菌培养未能发现病原体，故称为无菌性脑膜炎或“Mollaret脑膜炎”； Mollaret在1952年报告中推测和病毒感染有关；2000年DeBiasi及Tyler将引起 复发性无菌性脑膜炎的病因，分为9类。并建议Mollaret脑膜炎这一名称， 应专指那些采用适当的诊断措施，尚不能弄清病因的复发性无菌性脑膜 炎。 流行病学：与复发性无菌性脑膜炎相关的全面的流行病学资料尚缺乏。本 病最早由Mollaret(1944)描述，本病男女均可患病，多见于儿童及青壮年。 Tyler等1983年报道，整个病程最长者可达28年，其间至少发作13次。 病因：DeBiasi及Tyler将引起复发性无菌性脑膜炎的病因分类如下： 1.特发性 即Mollaret脑膜炎。 2.感染性 (1)病毒：单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型，肠道病毒、Epstein-Barr病毒、人类嗜 T淋巴病毒-1(HTLV-1)及Kikuchis病。 file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html（第 1／6 页）[2008-4-27 17:06:31] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html (2)其他：新型隐球菌、伯氏疏螺旋体、Whipple病。 3.颅内及椎管内肿瘤和囊肿 (1)上皮样及皮样囊肿和肿瘤：颅咽管瘤、垂体脓肿、垂体腺瘤、胶母细 胞瘤、室管膜瘤、神经管性囊肿、神经上皮性囊肿。 (2)动静脉畸形：Galen静脉血管瘤、海绵状血管瘤。 4.药物性及化学性 (1)非类固醇性消炎止痛药：布洛芬、萘普生、舒林酸(sulindac)、托美丁 (痛灭定，tolmetin)。 (2)杀菌剂：磺胺类药物新诺明、青霉素、头孢菌素(cephalosporin)、异 烟肼、奔克(ciprofloxacin)。 (3)其他：OKT3、IVIg、卡马西平(酰胺咪嗪)。 5.复发性炎性疾病 家族性地中海热、婴儿炎性多系统疾病。 6.结缔组织病 系统性红斑狼疮(SLE)、结节病、多发性多软骨炎、混合 性结缔组织病。 7.葡萄膜脑膜炎性综合征 小柳-原田综合征、贝赫切特综合征(白塞综合 征)。 8.补体和免疫球蛋白缺乏症 补体调节蛋白因子Ⅰ缺乏症、IgG亚类3缺乏 症。 9.杂类 Ferrol-Besnier病、伴有神经缺损及脑脊液淋巴细胞增多性头痛。 DeBiasi及Tyler指出最常见的病因是单纯疱疹病毒和药物及化学物质所 致，其次为颅内肿瘤及囊肿、系统性红斑狼疮、结节病及白塞病；罕见的 病因为家族性地中海热、葡萄膜脑膜炎性综合征(小柳-原田综合征)及补 体和免疫球蛋白缺乏症。 发病机制：除Mollaret复发性脑膜炎外，其他各种病因导致脑膜炎发病的 file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html（第 2／6 页）[2008-4-27 17:06:31] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html 机制，分别和患者机体的免疫状态，病原在体内的潜伏，病原感染的可能 性，应用的药物和化学制剂有着重要的关系。 对Mollaret脑膜炎的免疫学研究未发现恒定的结果，而是大多数患者免 疫功能正常，有些只在发作期脑脊液IgG增高，IL-6，TNF-2或前列腺素E2 增高，但其意义不明。 脑脊液中出现淋巴细胞增多，在病后最初24h内可呈多核白细胞和淋巴 细胞相混合。有些患者半数以上的细胞大，呈单核样，称Mollaret细胞， 并在24h后迅速减少。其直径18pm±3μm,为不规则圆形，胞质不清晰， 有细微空泡(Evens，1993)，易碎，若不在发作早期取脑脊液并立即检查可 能难得发现。一些著者经电镜及免疫细胞化学研究指出，这种Mollaret细 胞实际上属于单核细胞-巨噬细胞系统，为具有活性的单核细胞。Szabo等 1983年发现，这种细胞来自第3脑室皮样囊肿；Kuroda等1991年报告 Mollaret细胞来自小脑延髓池神经皮样囊肿的脱落细胞。Mollaret细胞并非 Mollaret脑膜炎患者必定出现，也非该病特有的病理性表现。 临床表现：本病多见于儿童及青壮年，男女均可患病。 Evens(1993)将以往文献中近50例Mollaret脑膜炎的临床表现及特点，做过 描述： 1.大多数起病为突然发热、恶心、呕吐、肌痛、头痛。 2.出现脑膜刺激征如：Kernig及Brudzinski征阳性。 3.局灶性神经征候者罕见，仅个别报道出现短暂性神经障碍如抽搐、幻 觉、谵妄、昏迷、复视、瞳孔不等大、脑神经瘫痪及病理征，但这些症状 出现时，应考虑其他诊断。 4.症状在几小时内达高峰，持续数小时至1周，然后症状及体征完全消 失，脑脊液也恢复正常。 file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html（第 3／6 页）[2008-4-27 17:06:31] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html 5.两次发作的间隔时间由几天或几周至数月或数年，整个病程最长者有 报道可达28年，其间至少发作13次(Tyler等，1983)。 6.在非Mollaret脑膜炎病因的患者，其临床表现则根据不同的病因出现相 应的基本症候，如系统性红斑狼疮有面部蝶形红斑或盘状红斑，皮肤对日 光过敏，肾脏损害，血中找到狼疮细胞和抗dsDNA抗体阳性及Sm抗体阳 性等诊断依据。 并发症：本病虽起病迅速，反复发作，历时数天至数周，但未曾给予特殊 处理，也能自行缓解；除原发病(如SLE)表现外，目前尚未查到出现其他 系统并发症的相关资料。 实验室检查： 1.Mollaret脑膜炎脑脊液中出现淋巴细胞增多，蛋白轻度升高而糖含量正 常。病后最初24h内可发现Mollaret细胞，并在24h后迅速减少。 2.在非Mollaret脑膜炎病因的患者，则根据不同的病因有选择性的检查； 如怀疑系统性红斑狼疮，可查找狼疮细胞、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体阳 性等诊断依据；单纯疱疹病毒所致者应在脑脊液中经PCR检测发现病原或 在血中该病毒抗体呈阳性反应等。 3.周围血白细胞可增多。 4.血沉增快。 5.其他选择性的检查项目包括：血常规、血电解质、血糖、尿素氮、尿 常规。 其他辅助检查： 1.X线摄片检查 (1)胸片可发现病毒性肺炎病灶。 (2)颅脑和鼻窦平片可发现颅骨骨髓炎，副鼻窦炎、乳突炎，但以上病变 的CT检查更清楚。 file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html（第 4／6 页）[2008-4-27 17:06:31] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html 2.CT、MRI检查 病变早期CT或颅脑MRI检查可正常，有神经系统并发症 时可见脑膜渗出表现。并可发现室管膜炎、硬膜下积液。增强MRI扫描对 诊断脑膜炎比增强CT扫描敏感。增强MRI扫描时能显示脑膜渗出和皮层 反应。 诊断：在复发性无菌性脑膜炎的诊断中，如果是Mollaret脑膜炎，一般根 据患者反复发作，每次起病迅速，出现发热、脑膜刺激征以及脑脊液单核 细胞增多，历时数天至数周，虽然未曾给予特殊处理，也能自行缓解已可 诊断。 鉴别诊断：必须和可以采用现代诊断技术查明病因的一些可能复发的慢性 脑膜炎相区别。 如单纯疱疹病毒和Epstein-Barr病毒可能在同一患者多次引起由同一病毒 所致的脑膜炎；但也有每次复发脑膜炎是由不同病毒所致者。 这些均须采用PCR扩增技术，检测脑脊液病原方能诊断。 又如头皮内的小脓肿可能成为穿透颅骨的病灶，并成为导致复发性细菌 性脑膜炎的病因等。 治疗：对复发性无菌性脑膜炎的治疗应视病因而定。由于Mollaret脑膜炎 的病因未能明确，故尚无针对性极强的治疗对策，一般认为复发性无菌性 脑膜炎的病因和病毒感染，特别是单纯疱疹病毒关系密切，故应积极从病 毒学诊断技术寻找病原。 如能肯定为单纯疱疹病毒感染，即应采用阿昔洛韦(无环鸟苷)静脉滴注 治疗，剂量可按单纯疱疹性脑炎的治疗方法进行。并在发作间歇期口服阿 昔洛韦(无环鸟苷)片剂预防再发(Bergstrom等，1990)。抗病毒新药如 valacyclovir或famicyclovir更有利于口服后吸收。 由于其他原因引起的复发性无菌性脑膜炎，应根据不同病因采用不同的 file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html（第 5／6 页）[2008-4-27 17:06:31] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html 方法进行系统性治疗以免再次复发。 预后：典型者可自然缓解，故其病程比较良性。 预防：早期症状不明显，很容易被患者忽视。 1.注意增强体质，预防上呼吸道感染。 2.新生儿及儿童按要求积极实施计划免疫接种。 3.综合治疗，防止复发。 file:///C|/html/神经内科/复发性无菌性脑膜炎.html（第 6／6 页）[2008-4-27 17:06:31] C D D C D D C D D C D D