进行性多灶性白质脑病

file:///C|/html/神经内科/进行性多灶性白质脑病.html 疾病名：进行性多灶性白质脑病 英文名：progressive multifocal leukoencephalopathy 缩写： 别名：进行性多病灶脑白质病；进行性多灶性脑白质病 ICD号：A81.2 分类：神经内科 概述：进行性多灶性白质脑病(progressive multifocal leukoencephalopathy， PML)是一种罕见亚急性脱髓鞘疾病，其病原体多为乳头多瘤空泡病毒 (papovavirus)。主要见于自身免疫功能低下的患者，因机会性感染致病。 易见于霍奇金病、淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病等网状内皮系统疾病， 偶见于其他内脏癌症、结节病以及应用免疫抑制药治疗的患者。 近年发现本病可见于2%～5%艾滋病患者。乳头多瘤空泡病毒潜伏在肾 脏及B淋巴细胞，当后者被激活后，病毒随其进入中枢神经系统，在脑部 的胶质细胞特别是在少突胶质细胞内复制并使这些细胞受累破坏。 流行病学：约60%～80%成人对JCVJC病毒及(或)BKVBK病毒有抗体，对 BKV抗体获得年龄(3～4岁)比对JCV的年龄(10～14岁)早，随着AIDS的出 现，PML的发生及死亡均有上升。临床多见于50～70岁，男多于女。神经 系统症状在原有疾病历时2～4年后迅速出现。 病因：PML总是发生于细胞免疫反应缺陷的病人。对PML病人脑组织用电 子显微镜的研究，发现少支胶质细胞内存在由大量乳头多瘤空泡病毒颗粒 组成的包涵体。从PML病人脑组织先后分离到的病毒绝大多数为JC病毒。 华盛顿大学医学院神经科Reploeg在Clinical Infectious Disease (2001,33∶191)发表了一篇有关BK病毒的临床综述。综述指出，该病毒是 进行性多灶性白质脑病(PML)的病因，BK病毒亦可引起肾、肺、眼和脑疾 病。 file:///C|/html/神经内科/进行性多灶性白质脑病.html（第 1／3 页）[2008-4-27 17:13:07] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/进行性多灶性白质脑病.html 发病机制：原发感染在儿童时期，病毒潜伏在肾或末梢血单核细胞中，在 一定条件下经血流感染中枢神经系统(CNS)，也有报道在PML及非PML病 人脑组织中以PCR法可检出JCV-DNA说明存在CNS的潜伏感染，但是如何 促使其发生PML，尚待研究。 病理表现为少突神经细胞受到乳多空病毒的选择性破坏，引起脱髓鞘。 脑白质内有多灶性损害，形成脱髓鞘融合区，大脑半球比小脑易于受累， 特别是皮质下灰、白质交界处。尸解见脑白质有颗粒状黄色软化灶，弥漫 而不对称，融合的病灶可达数厘米。组织病理学所见在多灶性脱髓鞘区周 围有深染的少突胶质细胞，具毛玻璃样外观，其核肿胀，内含嗜酸性无定 型的病毒包涵体，透射电镜上病毒呈结晶状排列，大小为33～39nm；见 巨大畸形的星形细胞，具有多形性分叶状核，常呈怪形。有大量泡沫状巨 噬细胞，以及组织坏死。 临床表现：发病年龄多在50～70岁。通常发生在原先患白血病、淋巴瘤、 癌症、系统性红斑狼疮、获得性免疫缺陷综合征(AIDS 艾滋病)、其他慢 性疾病或长期接受免疫抑制药的病人。 PML起病亚急性或慢性，症状及体征则根据大脑半球病灶的部位和数量 而不同。起病表现提示大脑半球多灶、不对称损害。缓慢发展的视觉缺陷 (以同向偏盲为常见)、精神障碍、智力低下、偏瘫及感觉障碍，本病小 脑，脑干及脊髓受累者少见。晚期出现语言障碍，吞咽困难，最终痴呆， 大部分病人起病后3～6个月内死亡，仅极少数患者病程维持数年或呈稳定 状态。 并发症： 1.大脑半球病灶的部位和数量而不同；可伴有精神障碍、智力低下，最 终痴呆。 file:///C|/html/神经内科/进行性多灶性白质脑病.html（第 2／3 页）[2008-4-27 17:13:07] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/进行性多灶性白质脑病.html 2.合并的原发病(白血病、淋巴瘤、癌症、系统性红斑狼疮、艾滋病)表 现。 实验室检查： 1.CSF检查结果正常。 2.本病主要依靠脑组织活检，包括电镜或免疫电镜观察病毒颗粒。 3.采用聚合酶链反应(PCR)检测CSF中病毒DNA有益确诊。 其他辅助检查：脑电图呈非特异性慢波或局灶性慢波。脑CT扫描可见大 脑白质内多发低密度灶，脑MRI可显示更多的异常信号区。 诊断：脑组织活检为确诊的惟一手段。组织病理的典型改变，少突胶质细 胞中的包涵体，电镜检查可见到乳多空病毒颗粒，免疫组化可证实有乳多 空病毒抗原。有报道在CSF中检出JC序列可达75%，用SV40作交叉反应可 检出60%。 鉴别诊断：与脑部其他脱髓鞘疾病相鉴别；主要靠病理与病原学检查。 治疗：本病目前尚无有效治疗方法，抗病毒药物疗效并不理想，应用免疫 增强剂可能有改善症状的效果。 预后：疾病晚期可出现意识障碍，多数病例于起病后6～12个月内死亡。 预防： 1.积极治疗原有基础疾病如艾滋病、霍奇金病等，提高机体免疫力。 2.给予患者支持疗法，延长存活期。 3.目前尚无疫苗用于预防。 file:///C|/html/神经内科/进行性多灶性白质脑病.html（第 3／3 页）[2008-4-27 17:13:07] C D D C D D C D D C D D