腓骨肌萎缩症

file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html 疾病名：腓骨肌萎缩症 英文名：peroneal myoatrophy 缩写： 别名：Charcot-Marie-Tooth病；遗传性运动感觉神经病 ICD号：G72.8 分类：神经内科 概述：腓骨肌萎缩症(peronial myoatrophy)又称Charcot-Marie-Tooth病 (CMT)，是一组最常见的家族性周围神经病，约占全部遗传性神经病的 90%。本组疾病的共同特点为儿童或青少年发病，慢性进行性腓骨肌萎 缩，症状和体征比较对称，多数患者有家族史。本病由Charcot，Marie和 Tooth于1886年首先报道，故又称Charcot-Marie-Tooth(CMT)病。由于以腓 骨肌萎缩为主要临床特征，故又称腓骨肌萎缩症(peroneal myoatrophy)。 尽管Dyck提出采用遗传性运动感觉神经病(HMSN)作为本组疾病的正式名 称，但多数文献仍习惯使用CMT。根据神经电生理，神经病理所见，将 CMT分为Ⅰ型及Ⅱ型，CMTⅠ型称肥大型(hypertrophic type)，CMTⅡ型 称轴索型(neuronal type)。 流行病学：1886年Charcot和Marie在法国，Toofh在英国各自报道过本病， 故命名为Charcot-Marie-Tooth病(CMT)。本病见于世界各国，患病率约为 40/10万人。 病因：CMT多为常染色体显性遗传，少部分是常染色体隐性遗传，X染色 体连锁显性遗传和X染色体连锁隐性遗传。 发病机制： 1.遗传方式 (1)CMTⅠ型：可呈常染色体显性，隐性和X性连锁显性或隐性遗传两种 方式。近年研究表明，CMTⅠ型又分为ⅠA型、ⅠB型及ⅠC型。CMTⅠA file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html（第 1／5 页）[2008-4-27 17:12:15] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html 型最常见(56%～60%)，由常染色体17P11.2-12上PMP-22基因突变所致。 CMTⅠB型少见(30%)，病理基因在Ⅰq21-23，与髓鞘蛋白P0(MPZ)基因突 变有关。ⅠC型的病理基因至今不明。X连锁的病理基因在Xq13-1。 (2)CMTⅡ型：遗传方式有3种，通常为常染色体显性、隐性及X性连锁 遗传。本病常染色显性病理基因在Ⅰp35-36。常隐及X连锁病理基因不明。 2.病理改变 (1)CMTⅠ型：CMTⅠ型腓肠神经活检结果是主要大、中等直径纤维数 量明显减少，束内胶原增生。随年龄增长，有髓鞘纤维密度进行性减少， 脱髓鞘加重。由于返复节段性脱髓鞘及髓鞘再生过程增强，施万细胞增生 与神经内膜成分围绕轴索形成同心圆样“洋葱球”状结构。脊髓后索变 性，其中薄束较楔束明显。 (2)CMTⅡ型：CMTⅡ型腓肠神经病理以轴索变性为主，脱髓鞘不显著 者，施万细胞增生呈“洋葱球”改变且很少见。 临床表现：常于儿童或青春期隐袭起病。男性多于女性，进展缓慢。多数 病人肌萎缩和肌无力从下肢远端肌肉(腓骨肌、伸趾总肌和足部小肌肉)开 始，逐渐向上发展，且对称。少数病人也可从手部开始。肌萎缩常有明显 界限，下肢不超过大腿的下1/3部位，酷似“倒置的酒瓶”(称“鹤腿”)。 由于肌萎缩可出现弓形足、足下垂及马蹄内翻畸形等，但肌力相对仍较 好，与肌萎缩不成比例。上肢肌萎缩多从手部小肌肉开始，但通常不超过 前臂下1/3部位。四肢腱反射减弱或消失，跟腱反射消失多见。可有四肢 套式感觉障碍，同时伴有皮肤粗糙、肢端发凉、少汗或发绀等自主神经功 能障碍，偶见有视神经萎缩、视网膜变性和眼球震颤等改变。以上临床表 现常为典型CMTⅠ型病人。常染色体隐性遗传病人可伴有共济失调、脊 柱侧凸等改变。 file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html（第 2／5 页）[2008-4-27 17:12:15] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html 电生理检查1/3的患者可见纤颤波和正锐波及动作电位时限延长，运动 传导速度显著减慢，可低至10～20m/s，感觉传导速度也减慢，以腓肠神 经受累尤为突出。 Roussy-Lévy综合征是1926年由Roussy和Lévy首先报道，其临床特点与 Friedreich共济失调和CMT相似，婴儿期或出生后发病，首先累及下肢， 表现为轻度远端无力，以后逐渐影响上肢。感觉障碍以位置觉和震动觉损 害较重，常伴明显的感觉性共济失调，而无小脑体征。四肢远端肌萎缩， 高足弓，脊柱后侧凸畸形，腱反射消失。电生理检查示神经传导速度减 慢。神经活检病理符合脱髓鞘周围神经病改变。本病呈良性发展，70岁仍 可行走。 长期以来多将Roussy-Lévy综合征归类于脊髓小脑变性疾病。近年来分 子生物学研究显示，本病与CMTⅠ型的基因缺陷完全相同，均位于 17p11.2。结合电生理改变和周围神经活检病理特点，现已明确，Roussy- Lévy综合征应归类于脱髓鞘型CMT，即CMTⅠ型。 CMTⅡ型与CMTⅠ型的遗传特征和临床表现十分相似，但常染色体显 性遗传的CMT2型发病年龄较晚，平均为25岁。与CMTⅠ型相比较， CMT2型的发病率低(约为CMTⅠ型的1/3)，感觉症状相对较轻，上肢很少 受累，无周围神经粗大，弓形足少见，病情进展相对缓慢，且可有平台 期。电生理检查示运动传导速度正常或仅有轻度减慢，多不低于38～40m/ s。 并发症：可出现高足弓，足下垂，锤状或爪形趾。可有感觉障碍，深感觉 受累常表现黑天时步态不稳或闭目难立征阳性，脊柱后侧突畸形。 实验室检查： 1.脑脊液检查 CMTⅠ型半数患儿脑脊液蛋白含量增高。 2.肌活检检查 肌活检显示为神经源性肌萎缩。神经活检CMTⅠ型的周 file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html（第 3／5 页）[2008-4-27 17:12:15] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html 围神经改变主要是脱髓和Schwann细胞增生形成“洋葱头”样改变； CMTⅡ型主要是轴突变性。 其他辅助检查：X染色体连锁显性遗传患者脑干听觉诱发电位和视觉诱发 电位异常，躯体感觉诱发电位中枢和周围传导速度减慢。 神经电生理检查示运动和感觉神经传导速度减慢，是本病重要电生理特 征。婴儿周围神经传导速度(NCV)低于正常值60%以上，大于3岁患儿 NCV低于38m/s。CMTⅡ型的周围神经动作电位波幅＜正常低限的80%， 神经传导速度在正常值低限或轻度减慢。 诊断：遗传性运动感觉周围神经病的诊断主要依靠遗传家族史、临床特 征、神经电生理检查和神经活检。在条件具备的情况下，分子遗传学 也可以用于诊断。 发生在儿童或青少年的慢性运动感觉神经病应考虑有本病的可能，根据 青少年隐袭起病，进行性下肢远端肌萎缩，且有特殊的分布形式(以大腿 下1/3为限，呈“鹤腿”)，但肌力相对较好，腱反射常减弱或消失，套式 感觉障碍等特点，诊断不难，有阳性家族史者可助确诊。 鉴别诊断：本病主要应与慢性炎症脱髓鞘多神经病(CIDP)，远端型脊肌萎 缩症和远端型进行性肌营养不良相鉴别。 1.慢性进行性远端型脊肌萎缩症(chronic progressive distal spinal muscular atrophy) 该病的肌萎缩和肌无力以及病程经过类似CMT病，但感觉功能不 受累，EMG显示为前角损害。 2.慢性吉兰-巴雷综合征(chronic Guillain-Barré syndrome) 进展相对较 快，大部分肌萎缩较轻，CSF可见蛋白-细胞分离，泼尼松治疗效果较好。 3.远端型肌营养不良症(distal myodystrophy) 临床表现与CMTⅡ型相似， 但肌电图显示肌源性损害可资鉴别。 file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html（第 4／5 页）[2008-4-27 17:12:15] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html 4.家族性淀粉样多神经病(familial amyloid polyneuropathy) 临床与CMT难 区分，需借助神经活检或DNA分析。 治疗：目前尚无特殊治疗方法，主要为对症处理。可选用神经营养代谢 药，如B族维生素、维生素E、胞磷胆碱、ATP、辅酶A以及神经生长因子 等药物，促进神经功能的改善。有足下垂或马蹄内翻畸形者可作矫形手术 或穿矫形鞋，并进行肢体的功能训练。注意肢体保暖和避免过重的体力劳 动。 自然病程多为缓慢进展，但不影响生命。因患者近端肌力受累较轻，故 很少完全丧失行走能力。CMT4型可采用饮食疗法，限制植烷酸的摄入， 以减轻周围神经与小脑症状，阻止病情的进展。牛奶、牛脂、蛋类以及含 叶绿素较多的蔬菜和水果含植烷酸较高，应限制入量。 预后：本病预后一般较好，病程进展极其缓慢，发病后仍能存活数十年。 本病可因心脏损害引起急性心衰而导致猝死。 预防：产前检查，先确定父母的基因型，然后用胎儿绒毛、羊水或脐带血 分析胎儿基因型，做出产前诊断，以便及时终止妊娠。 file:///C|/html/神经内科/腓骨肌萎缩症.html（第 5／5 页）[2008-4-27 17:12:15] C D D C D D C D D C D D