干燥综合征神经系统损害

file:///C|/html/神经内科/干燥综合征神经系统损害.html 疾病名：干燥综合征神经系统损害 英文名：nerve injury caused by Sjgren syndrome 缩写：SS 别名：Micklicz-Sjögren综合征神经系统损害；舍格伦综合征神经系统损害 ICD号：G99.8* 分类：神经内科 概述：干燥综合征即舍格伦综合征(Sjögren’s syndrome，SS)，是以外分泌 腺损害为主的一种慢性炎性自身免疫性疾病。1892年Micklicz首先报告本 病，1933年Sjögren进行了较详细的研究，故又称Micklicz-Sjögren综合征。 本病因泪腺和腮腺损害并有炎性细胞浸润，主要表现为口干、眼干，并可 出现全身多系统和多器官损害的表现，可与其他结缔组织病如类风湿性关 节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等重叠。SS常合并神经系统的多 种损害，甚至以神经系统损害为主要临床表现，如周围神经病、肌病等。 流行病学：目前国内尚未查到相关的发病率统计学资料。有文献报告SS合 并中枢神经系统损害约占20%。 病因：SS的病因至今尚未明确。现已公认SS是一种以外分泌腺为主要靶器 官的自身免疫性疾病。 发病机制：干燥综合征发病机制有3种可能： 1.遗传或先天性免疫系统异常，表现为B细胞自发活动过度，可能与TH 细胞功能过强或TS细胞功能低下有关。 2.获得性抗原(如病毒感染)改变了自身抗原，引起自身抗体产生。 3.外源性抗原与特异遗传易感性相互作用，导致B细胞反应性过强及靶 器官淋巴细胞浸润，免疫复合物也可能参与了病变的发生。 据文献报道，SS合并神经系统损害，可能与血管炎有关。据认为，血管 炎引起的缺血是导致神经损害的主要原因。在合并周围神经损害的SS中， file:///C|/html/神经内科/干燥综合征神经系统损害.html（第 1／4 页）[2008-4-27 17:07:26] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/干燥综合征神经系统损害.html 周围神经活检或尸检已证实有急性或慢性血管炎和(或)血管周围炎，有髓 纤维消失，神经外膜的小动脉有血管炎性改变，血管壁破坏、管腔明显狭 窄或闭塞。 有报告SS合并中枢神经系统损害的患者，多合并周围血管炎，其脑部尸 检也证实有广泛性血管炎。另外，一些学者认为，SS合并神经系统损害可 能与炎性细胞浸润有关，脑实质或周围神经鞘膜中的慢性炎性细胞浸润， 可能是造成神经损害的病因。还有人认为，可能存在抗神经自身抗体，与 SS的中枢神经系统损害有关，并认为由免疫异常所激发的脑血管痉挛，也 可能是造成中枢神经系统损害的一过性单一或多灶性症状的原因。 主要病理改变：周围神经的损害以不同程度的髓鞘脱失为主，可合并轻 度的轴突变性，神经外膜的小血管有炎性改变，血管壁破坏、管腔明显狭 窄或闭塞。电镜观察施万细胞内含有髓鞘的分解代谢产物，轴突消失。肌 肉的损害可见肌肉组织呈炎性改变，肌肉有不同程度的萎缩、坏死及血管 周围炎性细胞浸润，可伴有明显的微血管炎，肌内血管内皮细胞肿胀变 性、基底膜增厚、内皮细胞可突入管腔，造成管腔狭窄或闭塞。脑部损害 可见有弥漫性坏死性血管炎及脑膜脑炎的改变。 临床表现： 1.中枢神经系统损害 文献报道SS合并中枢神经系统损害约占20%。可呈 局灶性、多灶性或弥漫性的脑和(或)脊髓损害，神经症状大多出现在SS之 后，但少数可先于SS出现。根据其损害的部位不同，临床表现各异，可表 现为偏瘫、失语、偏身性感觉障碍、偏盲、局灶性癫痫及脑干和小脑损害 的症状；也可表现为意识障碍、精神异常、脑膜刺激征和脑脊液成分异常 等脑膜脑炎的征象，以精神障碍、帕金森综合征、癫痫等表现多见。 2.脊髓损害症状 相对较少。可表现为慢性进行性脊髓病或急性横贯性脊 file:///C|/html/神经内科/干燥综合征神经系统损害.html（第 2／4 页）[2008-4-27 17:07:26] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/干燥综合征神经系统损害.html 髓炎的症状与体征，罕见脊髓蛛网膜下隙出血。脊髓造影大多无异常。 3.周围神经损害 SS并发周围神经损害较为多见，其发生率达30%。可表 现为脑神经损害的症状，以三叉神经损害较多见，表现为一侧或双侧的面 部麻木和感觉减退，可伴有角膜反射减弱、角膜溃疡、舌痛及口腔溃疡 等。此外，也可出现周围性面瘫、动眼神经瘫痪、嗅觉消失及瞳孔不等大 等表现。脑神经损害也可呈多发性和反复发作性。脊神经损害可表现为多 发性周围神经病、多发性单神经炎，以感觉性周围神经病多见，表现为四 肢对称性手套袜样感觉减退，伴有麻木针刺感，下肢症状较上肢出现早而 重；或受损神经分布区的麻木和感觉异常，可伴有运动异常。肌电图呈失 神经性改变，运动和感觉神经传导速度减慢。 4.肌肉损害症状 肌肉症状可出现在SS的前后，主要表现为四肢轻重不等 的近端肌肉无力、肌力减弱，可伴有发音和吞咽困难。肌电图呈肌源性损 害。 5.其他 有报道SS可合并自主神经的损害，表现为瞳孔改变、无汗及尿便 障碍等。还有的合并肾小管酸中毒，表现为低钾性周期性麻痹。 并发症：除以上表现，SS的患者常有眼干燥、口干、皮肤干燥的表现。本 病也可重叠其他结缔组织病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌 炎、硬皮病等，也可伴有雷诺现象(Raynaud’s phenomenon)。 实验室检查： 1.一般检查 同其他结缔组织病所见。白细胞可增多，无特异性。 2.血清学检查 90%SS患者多克隆IgG明显升高，85%CIC(＋)，70% ANAAs(＋)，56% CRP(＋)，52% RP(＋)。补体一般正常。抗涎腺小管抗 体及SS-A、SS-B、SS-C抗体均升高，以SS-A抗体升高显著。 3.CSF的细胞数可增高，以单核细胞和浆细胞增高为主，蛋白含量增 高，IgG含量相对增高，CSF蛋白电泳出现寡克隆带的机会较高。 file:///C|/html/神经内科/干燥综合征神经系统损害.html（第 3／4 页）[2008-4-27 17:07:26] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/干燥综合征神经系统损害.html 其他辅助检查： 1.脑电图可呈局灶性或弥漫性慢波或尖波活动。 2.脑CT或MRI可见有局限性密度减低区。 3.脑血管造影有时可见脑血管局限性狭窄的改变。 4.肌肉和周围神经的活检 可见肌肉组织呈炎性改变，肌肉有不同程度的 萎缩、坏死及血管周围炎性细胞浸润；神经束施万细胞内含有髓鞘的分解 产物，轴突消失。 诊断：根据患者病史中有眼干燥、口干、皮肤干燥的表现，周围血中SS-A 和SS-B自身抗体阳性，并出现神经系统损害的症状，若伴有其他结缔组织 病的表现如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)等，应高度怀疑SS合 并神经系统损害。 应进一步进行腰穿CSF检查、肌电图及脑CT或MRI检查，必要时行肌肉 和周围神经的活检。 鉴别诊断：应与多发性硬化、各种类型的脑膜脑炎、肌肉疾病及周围神经 疾病相鉴别。 治疗：目前对SS尚无特效的治疗方法。但肾上腺皮质激素和免疫抑制药治 疗对SS有一定疗效。可给予地塞米松10～20mg/d静脉滴注，或泼尼松40～ 60mg/d口服，视病情轻重来决定用药时间。若激素疗效不佳，可加用环磷 酰胺等免疫抑制药治疗。 预后：SS患者的预后取决于其合并的自身免疫性疾病及其所产生的并发 症，随着SS病程的延长，其神经及肌肉的损害程度加重。 预防：干燥综合征尚无较好预防措施，早期诊断及早期治疗，对SS合并神 经系统损害的患者非常必要。有遗传因素者，进行遗传咨询。预防措施包 括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等。 file:///C|/html/神经内科/干燥综合征神经系统损害.html（第 4／4 页）[2008-4-27 17:07:26] C D D C D D C D D C D D