基底核钙化症

file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html 疾病名：基底核钙化症 英文名：basal ganglia calcification 缩写：BGC 别名：Fahr disease；Fahr病；IBGC；基底核钙化；基底节钙化症；基底神 经节钙化；特发性基底节钙化 ICD号：G23.8 分类：神经内科 概述：基底核钙化症即特发性基底核钙化(idiopathic basal ganglia calcification，IBGC)又称Fahr病，由Fahr(1930)首先报道。 多种原因引起两侧对称性基底核钙化称为两侧对称性基底核钙化综合征 或Fahr综合征。苍白球与尾状核钙化多见于高龄，正常人亦可出现，40岁 以后出现钙斑者多考虑生理性，无临床意义，但若早年头颅X线平片就发 现基底核钙化应视为异常。除基底核钙化，尚有小脑钙化。 随着CT扫描在国内普及，基底核钙化(calcification of basal ganglia)的发现 明显增多。有些是一侧基底核钙化，但大部分是两侧基底核钙化。 国内蒋雨平等(1983)首先予以报道。近来有较多报道，但本病实际发病 率尚不详。Fahr病有两侧对称性基底核钙化，有时尚伴有小脑齿状核和皮 质散在钙化。可出现广泛的神经损害现，如帕金森病、舞蹈病、肌张力 障碍、共济失调、痴呆，偶尔有抽搐等。有家族史和遗传学依据的可称之 为家族性Fahr病。 两侧对称性大脑基底核钙化可以由许多原因造成，故这种表现实际是一 种综合征，称之为两侧对称性大脑基底核钙化综合征，又称Fahr综合征 (Fahrs’s syndrome)。Fahr综合征的各种原因：①特发性甲状旁腺功能减 退；②手术后甲状旁腺功能减退；③假性或假假性甲状旁腺功能减退； ④Fahr病；⑤碳酸酐酶Ⅱ缺乏症；⑥弓形虫病；⑦AIDS脑病；⑧线粒体脑 file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html（第 1／7 页）[2008-4-27 17:06:30] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html 肌病；⑨物理和化学因素：缺氧和一氧化碳中毒、放疗后、甲氨蝶呤治 疗、铅中毒；⑩脑炎后；•变性和脱髓鞘病：结节性硬化、希尔德病(弥漫 性硬化)、Cokayne综合征、不明原因脑部变性；•肿瘤、神经纤维瘤病；• 不明原因。 流行病学：尚未查到特发性基底核钙化的相关流行病学资料。国内近来有 较多报道，但本病实际发病率尚不详。 病因：病因不明，目前认为主要与以下因素有关： 1.遗传因素 多为散发，亦有家族性发病，呈常染色体隐性或显性遗 传。 2.外源性毒物 激活脑内谷氨酸受体，产生神经毒作用，导致钙沉积。 3.铁及磷酸钙代谢异常 在Fahr病发病机制中占重要地位。 4.免疫因素。 发病机制：目前认为Fahr病是一种神经变性疾病，与病因有关的机制如 下： 1.遗传因素 Geschwind等曾调查一个明显遗传倾向大家系，发现患者发 病年龄一代比一代提前，对该家系中24名患者用微卫星DNA多态性标记 发现14号染色体长臂上D14S1014、D14S75、D14S306位点具有明显连 锁关系，提示遗传因素在该病发生中起很大作用。部分患者可伴其他遗传 性疾病，最常见为假性甲状旁腺功能减退2型，难治性贫血等。 2.外源性毒物 可激活脑内谷氨酸受体，产生兴奋性神经毒作用，导致钙 在某些脑区沉积。有人将鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid)注入鼠基底核区，3周 后在肥大星形细胞中发现钙斑沉积，主要成分是钙、磷，还可含硫、铝、 硅等，与本病的病理改变相似。 3.铁及磷酸钙代谢异常 有些家族性患者存在明显的铁代谢障碍，如血清 file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html（第 2／7 页）[2008-4-27 17:06:30] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html 铁蛋白水平下降、血清铁及铁结合能力降低，肝、脾、骨髓和脑活检可见 铁沉积等，主要由铁转运缺陷造成。部分患者出现阵发性低钙血症，可能 与伴发甲状旁腺功能减退有关，还可伴小脑钙化。 4.免疫因素 某些患者青年时患类风湿性关节炎，检查发现血沉明显增 快，CRP、RA因子、抗核抗体亦升高，部分病例活检发现钙斑周围免疫 炎性细胞浸润。 主要病理变化：双侧基底核(尾状核、豆状核)可见钙化斑，有时累及小 脑齿状核及大脑皮质，斑块多位于血管外膜细胞浆内，少数位于胶质细胞 突触内。脑活检可见大量低分化星形胶质细胞增生，甚至出现星形胶质细 胞瘤，主要位于早期钙化斑形成区或大钙化斑周围，斑块主要由糖蛋白、 钙盐及铁组成。伴痴呆的Fahr病患者病变不同于Alzheimer病及Pick病，特 点是缺乏老年斑；大脑新皮质存在广泛大量的神经元纤维缠结；钙质沉 积；部分白质可见中至重度脱髓鞘及神经纤维增生；Meynert核可见轻至 中度神经元脱失等。 由于酸性黏多糖沉积在胶质细胞内或细胞外周区域，形成非钙性圆圈 体。其主要分布在血管周围，最后侵入血管壁。以后发生羟磷灰石的钙盐 沉积。很少量的铁也可随之沉积。 临床表现： 1.家族性病例多于青春期或成年早期起病，有遗传早发现象。部分患者 伴少见的遗传性疾病，如假性甲状旁腺功能减退2型、难治性贫血、多种 自身免疫性内分泌腺疾病等。主要表现各种运动障碍，如扭转痉挛、单侧 或双侧手足徐动症、震颤及共济失调等。可见以肌强直为突出表现的 Parkinson综合征及扭转痉挛、手足徐动症，手足徐动症随病程可完全消 失，仅遗留Parkinson综合征症状。 2.与钙磷代谢异常有关的甲状旁腺功能减退或假性甲状旁腺功能减退占 file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html（第 3／7 页）[2008-4-27 17:06:30] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html 基底核钙化病例中的2/3左右。 原发性甲状旁腺功能减退造成的Fahr综合征，病程长，有多次发作性手 足抽搐史，有舞蹈、手足徐动或帕金森病样表现、小脑性共济失调或少数 患者有双侧肢体锥体束征阳性。诊断原发性甲状旁腺功能减退时需符合： 无外伤或甲状腺手术史、血钙过低、血磷过高、慢性发作的手足“抽 搐”史等。 3.部分患者出现精神障碍，如抑郁、躁狂、强迫行为、攻击性、易激 惹、淡漠、性别倒错、谵妄等。痴呆是该病最常见临床表现之一，但Fahr 病痴呆类型不同于Alzheimer病及Pick病，是两者混合型。早期表现智能减 退，多为隐匿性，其后出现记忆力、语言、时间及空间定向力减退。 并发症：部分患者出现精神障碍，痴呆是该病最常见临床表现之一，早期 表现智能减退，多为隐匿性，其后出现记忆力、语言、时间及空间定向力 减退。 实验室检查： 1.血清钙含量正常，但伴甲状旁腺功能减退或假性甲状旁腺功能减退者 血清钙减少，有低钙临床表现。 2.血常规、生化、脑脊液常规检查无特异性。 3.药物、微量元素及生化检查，有助于病因诊断。 其他辅助检查： 1.CT检查 可见对称性基底核钙化斑＞800mm2，是该病重要的诊断标 准，小脑齿状核和大脑皮质也可有钙化斑。 2.MRI检查可见脑基底核及部分灰质T2WI高信号，伴痴呆者可见双侧半 卵圆中心区高信号。SPECT检查发现双侧基底核脑血流量较脑皮质明显降 低，血流量降低程度与疾病严重程度呈正比。 file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html（第 4／7 页）[2008-4-27 17:06:30] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html 诊断：根据运动障碍症状，伴精神障碍、智能减退等，CT、MRI可见双 侧基底核对称性钙化斑，有家族史更支持诊断。 须积极寻找病因，明确为特发性或某些特殊原因导致Fahr综合征。 Moskowitr(1971)提出Fahr病新诊断：①CT或X线片有双侧基底核对称 性钙化；②无假性甲状旁腺功能减退临床表现；③血清钙、磷在正常范围 内；④肾小管对甲状腺素反应正常；⑤无感染、中毒及其他病因；⑥有或 无家族史。 有病因可找到的基底核钙化，则为Fahr综合征。 鉴别诊断：本病须注意与各种原因引起的Fahr综合征鉴别(表1)。 1.甲状旁腺功能减退及假性甲状旁腺功能减退是Fahr综合征最常见原 因，患者血清钙含量减少，有手足搐搦、惊厥表现。假性甲状旁腺功能减 退2型是少见的家族性遗传病，除甲状旁腺功能减退症状体征，尚有明显 骨骼及身体发育障碍。 2.儿童期颅内感染可引起基底核钙化，Bobek等报道2例儿童期脑膜脑炎 患者，以后出现基底核钙化一系列临床症状。 3.新生儿Fahr综合征主要原因是产伤、严重缺血缺氧性脑病、宫内窒息 等，可在数月内引起Fahr综合征一系列表现，病史可以鉴别。 file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html（第 5／7 页）[2008-4-27 17:06:30] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html 治疗：本病无特效疗法，主要对因及对症治疗。引起锥体外系症状可酌情 应用抗Parkinson病药物及控制手足徐动症药物，精神症状可用抗精神病药 物。 有报道可试用血小板凝集抑制剂或脑血管扩张剂，如复方阿魏酸钠胶囊 (利脉胶囊)、氟桂利嗪(脑益嗪)、尼莫地平、益利循等；用左旋多巴/卡比 多巴(神力酶)或左旋多巴/苄丝肼(美多巴)治疗震颤麻痹症状；用硫必利 (泰必利)或氟哌啶醇治疗舞蹈症状。 预后：病程很长。有报道可活到70岁以上。 预防：目前认为Fahr病是一种神经变性疾病，预防与病因相关。有遗传背 景者，预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产 前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。 早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的生活质量有重要意 file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html（第 6／7 页）[2008-4-27 17:06:30] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html 义。 file:///C|/html/神经内科/基底核钙化症.html（第 7／7 页）[2008-4-27 17:06:30] C D D C D D C D D C D D