糖原贮积病Ⅱ型

file:///C|/html/神经内科/糖原贮积病ⅱ型.html 疾病名：糖原贮积病Ⅱ型 英文名：typeⅡ glycogenosis 缩写： 别名：Ⅱ型糖原累积病；Ⅱ型糖原性肝肾大；Ⅱ型糖原贮积病；Pompe disease；pompe病；第Ⅱ型糖原累积病；蓬佩病；酸性麦芽糖酶缺陷病 ICD号：E74.0 分类：神经内科 概述：糖原贮积病是由于遗传性糖原代谢障碍，致使糖原在组织内过多沉 积而引起的疾病。根据引起糖原代谢障碍的酶缺陷和过量糖原在体内沉积 的组织不同，而将糖原贮积病分为11种类型。 糖原贮积病Ⅱ型(Pompe病)又称酸性麦芽糖酶缺陷病。本病属常染色体 隐性遗传，也可散发。临床可分婴儿型、儿童型和成人型。糖原贮积病Ⅱ 型(Pompe病)，由酸性麦芽糖酶(acid maltase deficiency，AMD)缺乏而引起 糖原在溶酶体内沉积、溶酶体增生、破坏，甚至释放不正常的溶酶体酶而 致一系列的血细胞结构破坏。糖原贮积病Ⅱ型的神经系统表现主要是运动 障碍，以四肢肌无力、肌萎缩、假性肥大等肌病表现多见。 糖原贮积病的分类： 1.0型 尿二磷葡萄糖-糖原转移酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖、先天 性肌无力，肌张力减低。 2.Ⅰ型 葡萄糖-6-膦酸酯酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖、酮中毒、 酸中毒。 3.Ⅱ型 α-1，4-糖苷酶缺陷。心脏增大、心力衰竭、巨舌，肌无力。 4.Ⅲ型 多糖-1，6-糖苷酶和(或)果糖-1，4→1，4-转葡萄糖苷酶缺陷。临 床表现为肝大、低血糖、先天性肌无力，肌张力减低。 5.Ⅳ型 多糖-1，4→1，6-转葡萄糖苷酶缺陷。临床表现为肝、脾大，肝 file:///C|/html/神经内科/糖原贮积病ⅱ型.html（第 1／4 页）[2008-4-27 17:10:21] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/糖原贮积病ⅱ型.html 硬化。 6.Ⅴ型 肌肉磷酸化酶缺陷。临床表现为运动后肌肉疼痛，无力。 7.Ⅵ型 肝磷酸化酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖。 8.Ⅶ型 磷酸果糖激酶缺陷。临床表现为运动后肌肉疼痛，无力。 9.Ⅷ型 磷酸己糖异构酶缺陷。临床表现为运动后肌肉疼痛，无力。 10.Ⅸa型 磷酸化酶激酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖。 11.Ⅸb型 磷酸化酶激酶缺陷。 12.Ⅹ型 磷酸化酶激酶缺陷。临床表现为运动后肌肉疼痛，无力。 流行病学：目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。 病因：本病属常染色体隐性遗传，也可散发。本病编码酸性麦芽糖酶的基 因定位于17号染色体长臂23区(17q23)。 发病机制：糖原贮积病Ⅱ型(Pompe病)，由酸性麦芽糖酶(acid maltase deficiency，AMD)缺乏而引起。 麦芽糖酶包括酸性和中性麦芽糖酶两种，分解α-1、4糖苷键和α-1、6 糖苷键而游离葡萄糖分子，本病为溶酶体缺乏酸性麦芽糖酶，不能分解糖 原而使之沉积在溶酶体中，引起溶酶体增生，破坏甚至释放不正常的溶酶 体酶而致一系列的血细胞结构破坏。溶酶体外的糖原代谢正常。 临床表现： 1.婴儿型 常在出生1个月或3～4个月后发病。 (1)首发症状为进食后发绀，呼吸困难，呼吸窘迫。 (2)全身肌肉无力，呈弛缓性瘫痪，且病情进展较快，常在1岁之内死 亡。 (3)检查可见巨舌，心脏扩大，少数病儿肝脏肿大，心律失常。 2.儿童型 以四肢无力为主要临床表现，类似肢带型肌营养不良症。常有 file:///C|/html/神经内科/糖原贮积病ⅱ型.html（第 2／4 页）[2008-4-27 17:10:21] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/糖原贮积病ⅱ型.html 呼吸困难、发绀，心脏扩大、心力衰竭及腓肠肌肥大。病情进展较慢，常 因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。但部分患者可生存20年以上。 3.成人型 30～40岁发病，缓慢进展性的四肢肌肉萎缩、无力，近端较远 端重。以躯干肌、骨盆带肌明显，半数以上病人影响呼吸肌。常被误诊为 多发性肌炎或肌营养不良症。预后较好。 并发症：糖原贮积病Ⅱ型三型均可并发呼吸道感染，也是常见的死亡原因 之一。 实验室检查： 1.血生化检查 (1)血清CPK升高，肝功在正常范围(成年型)。 (2)空腹血糖及糖耐量曲线正常。 (3)肾上腺素及胰高血糖素试验正常。 2.血液涂片 见到空泡淋巴细胞。 其他辅助检查： 1.肌电图 示强直电位活动，见肌纤颤电位，运动单位电位正常或时限缩 短。运动神经传导速度正常。 2.肌活检 肌纤维出现大小不等的散在空泡。PAS染色可见阳性颗粒。电 子显微镜下：糖原沉积于肌壁上，肌原纤维内和吞噬性空泡内肌纤维稀 少、肿胀。 诊断：本病诊断依赖于典型的临床症状，心脏和肌肉的体征。 1.婴儿型 可根据尿内酸性麦芽糖及中性麦芽糖缺乏确诊。 2.儿童型 可根据肌肉、肝脏、心脏、白细胞内酸性麦芽糖下降确诊。 3.成年型 可根据肌肉、肝内酸性麦芽糖下降或消失而中性麦芽糖正常， 或肌肉活组织检查，于切片中见到较多的糖原沉积，周围血白细胞的糖原 染色阳性，予以肯定诊断。 file:///C|/html/神经内科/糖原贮积病ⅱ型.html（第 3／4 页）[2008-4-27 17:10:21] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/糖原贮积病ⅱ型.html 鉴别诊断：注意与其他类型糖原贮积病、多发性肌炎或肌营养不良症、肝 脏疾病、代谢综合征(X综合征)等鉴别。 治疗：本病尚缺乏特效治疗。Hug等用细菌中提取α-酸性麦芽糖酶制剂 治疗发现肝内糖原下降。Rymn等应用含麦芽糖酶的脂质体治疗婴儿型病 人取得良好的效果。有人试用纯化α糖苷酶后，肝内糖原有所减少。 预后：婴儿型常在1岁之内死亡；儿童型病情进展较慢，常因反复呼吸道 感染而致命，也有患者可生存20年以上；成人型预后较好。 预防：预测本病的方法是妊娠14～16周作宫内穿刺和羊水细胞培养测定其 酸性麦芽糖活性，若见降低，则应中止妊娠。 遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免 近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产 等，防止患儿出生。 file:///C|/html/神经内科/糖原贮积病ⅱ型.html（第 4／4 页）[2008-4-27 17:10:21] C D D C D D C D D C D D