国产与进口阿托伐他汀钙片体外溶出度考察

· 科 技 园 地 · 国 产 与 进 口 阿 托 伐 他 汀 钙 片 体 外 溶 出 度 考 察 王静，林 阳，陈燕，周志锷 (首都医科大学附属北京安贞医 院，北京 100029) 中图分类号 ：R917．402 文献标识码 ：B 文章编 号 ：1001—2494(2002)08—0632—01 阿托伐他汀钙 (atorvastatin calcium)是一个新 的 眦 CoA还原酶抑制剂类调血脂药 ，可用 于多种高胆固醇血症和 混合性脂代谢紊乱患者。笔者 对国产及进 口的阿托伐他汀 钙片进行了体外溶出度考察 ，现报道如下。 1 仪器和试药 国产阿托伐他汀钙片及对照品(批号为 010201，001102， 000517)；进 口阿托伐他汀钙片(批号为 15837001，05837003， 05837004)；甲醇、乙醇为分析纯。RCZ一5A型智能药物溶出 仪(天津大学精密仪器厂)；UV1601紫外分光光度仪 (日本 岛 津 )。 2 方法和结果 2．1 曲线 的制备 精密称 取 阿托 伐他汀钙 对照 品适 稀释成 6，7，8，9，10，11，12，13／Lg·nlLI1的溶液 ，以水为 空 白，在 241 nln的波长处分别测定吸光度 ，以吸光度对药物浓 度计算 ，得 回归方程 ：c=21．752 6 A +0．245 9．r=0．999 6 ( =8)。 2．2 含量测定 取供试 品 20片，精密称定 ，研细，精密称取 适量 (约相 当于 3H35FN2os 10 mg)，置 50 nlL量瓶 中加 乙 醇 ，充分振摇使 阿托伐他 汀钙溶解 ，加 乙醇 稀释至 刻度 ，摇 匀，过滤，精密称取续滤液2 nlL，置25 nlL量瓶中，加乙醇稀 释至刻度，在 246 nln的波长处分别测定吸光度 ，另取阿托伐 他汀钙对照品适量 ，精密称定 ，加乙醇制成每 1 n1L含 3 5 FN2os 16 的溶液 ，作为对照溶液。照紫外分光光度法在 246 nln的波长处分别测定吸光度 ，计算 ，结果见表 1。 表 1 国产及进 口阿托伐他汀钙片剂的含量(％) 产地 批号 含量 产地 批号 含量 国产 000517 97．90 进口 05837003 97．25 001102 104 85 05837004 99．20 010201 103．90 15837001 98．80 2．3 溶 出度测 定 溶 出介 质为 水 9OO nlL，转速 为 50 r· min-‘，以药片接触介质开始计时 ，分别在 5，10，20，30，45，60 min时取样 ，每次 5 nlL(同时补充同样 量介质溶液)，经 0．8 tan微孔滤膜过滤 ，弃去初滤液 ，续 滤液冷却 至室温 ，以水为 空 白于 241 nln波长处测定吸光度，按 回归方程计算各时 间 量 ，以甲醇为溶媒制成 500 p．g‘nlL 对照品储 备液。再 分别 阿托伐他汀钙片累计溶出百分率 ，结果见表 2。 表 2 国内样 品与国外阿托伐他 汀钙片累积溶 出百分率．％， =6， ± 3 数据处理 根据威布尔分布用 Casio fx一3600pv拟合直线 ，提取参数 t50、 d、m，结果见表 3。 表 3 国产与进 口阿托伐他 汀钙片的溶出度参数 ． =6， ± 4 讨 论 由于中国药典尚未收载阿托伐他汀钙及其制剂，本实验 按照国家标准[w 386(X一338)一99]的溶 出度测定方法进行 测定。从表 2可以看出 ，国产与进 口的阿托伐他汀钙片的溶 作者简介 ：王静 ，女 ，主管药师 Tel：(010)64412431—2609 · 632 · ChinPharm J，2002August，Vo1．37No．8 出度均高于国家规 定标 准 ：即 45 min时溶 出量 限度 为标 示 量的 80％。在 30 min前 ，国产阿托伐他 汀钙片与进 口阿托 伐他汀钙片的溶出度存在着不同程度的差异 ，国产阿托伐他 汀钙片溶出速度较慢 。但溶 出度 的快慢与生物利用度的相 关性如何，还有待进一步研究。 根据方差分析 ，国产的 3批阿托伐他 汀钙片溶出度参数 (t so，t ，m)无显著性差异 ，进 口的 3批阿托伐他 汀钙 片溶出 参数也无显著性差异 ，表明国产与进 口阿托伐他汀钙片的质 量均较稳定；国产与进 口阿托伐他汀钙片的溶出度参数差异 具有显著性 。由于 片剂 的溶 出速度受 到多种复杂 因素的影 响，国产与进 口阿托伐他汀钙片剂在辅料及生产工艺等方 面 有所不同，有关溶出度的影响因素有待更深入的探讨 。 (收稿 日期：20o2—02—26) 国蓊孚 2002年8月第37卷第 8期 维普资讯 http://www.cqvip.com