寄生虫对犬猫疫苗免疫应答的影响

；蔷娑i器慧登嚣蛩。gULT2 鬻：徽“kLH-”。等訾戮栌 2讨论 对于月道增牛雌学受体的表达，本研究结果硅小投情前期阴道增生上应细胞、平滑肌细 胞及肉皮细胞与正常阴道组织的相比阳性表达率相似，没哲因为笈情前期m浆雌二醇水平的 7t商Iflj使其受体在阴道增生中的阳性表达率升高。埘于传染陛性病肿瘤(canine transmis川blvenorealtHmOT．CTVT)雌孕受体的丧选，研究还拄现雌孕受体存cTⅥ组织 中表逃的醯走，“变质学说”可能rⅡ以解释这一现象。CTVT比较独特的面芷它不足阴道 细胞突变或分化4：良形成的，cTVT细胞起源十稂或与之接近的东业洲古老晶种的尤，通过 犬科动物问的接触传播延续至今，园此作为外来细胞可能缺失了雌一醇受体的表达。刊于腺 泡状软组织肉擅【raginalalveo]arsoto palt saⅢma．VASP5)雌孕激素受体的表达， 肿痛在癌变过程中部分或全部保留f激素受体．其生长和分裂受撇蔡环境的蟛响．内分泌治 疗肯效，这类肿瘤称为激素依赖性肿墙。本研究发现失阴道腺泡状软组织肉瘤雌醇受体表 达为阳性，表叫凡【；I】道腺泡状软组磬l肉瘸的牛成，发展可能1挫，d激素有关，具有激素依赖 性。为临脒上阴道刖】Iili的微索，，浩和肿瘤预后的判断提供新的依摧， 寄生虫对犬猫疫苗免疫应答的影响 张海泉。，麻武仁， 中国农业太学动物医学院，北京海淀1000941 海静哥20004 施振声” 2 美国辉瑞动物保健品有限公目，上 随着人们生活水平的提高和人E1的老龄化，各地作为宠物养殖的失，猫数量也逐渐 增多．相应引起尤．猫的各种病毒十}，细菌性．真菌性戎病以技寄生虫方面的疾病也越 来越多，尤其是病毒性瘴痛。目前对于病毒性疾病t要通过疫苗免疫进行土动预防，但 也青部分犬，猫由于各种原因如存在体内外寄生虫，疫苗的运输保存不当，机体自身 的状态，选择免疫的时间不适当等，没有起到相应的预防作崩。本文拟从疫莳免疫的发 生机制等方面阐述寄生虫是怎样干扰犬猫机体的免疫反应。 1正常免疫反应的产生 疫苗是对各种免疫制剂的概括总称，指用微生物或其毒素、酶、人或动物的血清、细 胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。目前宠物l临床疫苗主要指细菌菌苗和病毒疫苗两 种。 ． 众所周知，当机体遭遇病原体侵袭时，将立即启动非特异性免疫保护机制，释放干扰 素，细胞因子，中性粒白细胞聚集等防御反应。但这种作用相对较弱，当遇到毒力较强，数 量较多的病原体时非特异性免疫就显得力量较为薄弱。这时就需要发挥特异性免疫的作用。 疫苗作为一种特异性免疫工具主要通过体液免疫和细胞免疫两个主要途径发挥其特异 性免疫功能。细胞免疫过程中，巨噬细胞吞噬疫苗中的抗原，并加工处理，抗原决定簇与巨 噬细胞的RNA形成一种称之为超抗原的免疫复合物后吸引T淋巴细胞，并通过细胞表面接 触将抗原信息传递给T淋巴细胞。后者在抗原信息和巨噬细胞产生的淋巴活化因子的刺激 下，转化为致敏淋巴细胞，进而转化为淋巴母细胞。随后杀伤T细胞识别携带有特异性抗 原的靶细胞，并于其周围活动，在Th的辅助下对靶细胞发挥杀伤作用，并粘附于其上，破 坏其细胞膜而使靶细胞破裂。进一步暴露出靶细胞内特异性抗原，为致敏淋巴因子进一步杀 伤提供条件。在体液免疫的过程中，T细胞依赖性抗原在巨噬细胞或吞噬细胞，T辅助淋巴 细胞，细胞因子，补体分子等的作用下，非T细胞依赖性抗原在自身多个相同的抗原决定 簇构成的链状抗原分子的作用下，活化B淋巴细胞，使后者增殖分化为浆母细胞，浆细胞， 从而产生大量的非特异性IgM抗体和特异IgG等抗体。 非特异性免疫是特异性免疫的前导和基础，而特异性免疫的发挥反过来又可加强非特 异性免疫。但两种类型的免疫其作用基础离不开粒性白细胞，单核细胞／巨噬细胞，杀伤细 胞，自然杀伤细胞，各类T，B淋巴细胞，补体分子和细胞因子的相互配合。 2寄生虫对犬，猫免疫系统的影响 侵入犬，猫体内外的各种寄生虫，由于其复杂的结构和生活史，其抗原的成份也十分 复杂。虫体抗原，包括蠕虫和体外的节肢动物，甚至单细胞的原虫，都是由很多的抗原成份 拼合而成。这些抗原成份，有些可引起犬，猫对特定的寄生虫产生免疫反应，而有些却能削 弱和分散功能抗原引起的免疫反应【¨。另外大多数寄生虫具有复杂的生活史，不同发育期虫 体在形态和机能上都有所不同，其抗原成份也随之发生变化。 同时寄生虫也可通过多种形式避开宿主的排斥反应而生存，如改变自身抗原结构，使 宿主产生的抗体无反应性，侵入宿主免疫系统以逃避宿主的免疫反应等。有许多寄生虫能形 成可溶性抗原，从而使宿主免疫抑制或产生免疫耐受⋯。因此寄生虫与宿主之间具有复杂的 依存和排斥关系。 2．1寄生虫的侵入引起机体调动整个免疫系统产生各种免疫应答 71 2．1．1单核／巨噬细胞与免疫反应 巨噬细胞在各类寄生虫，病毒，细菌等感染的免疫应答诱导期中起着摄入，处理并以 适当的形式和剂量将抗原分子递呈给淋巴系统，以引起最大效应的免疫应答。执行抗原提呈 功效的巨噬细胞必须是携有免疫相关抗原(Ia)的亚群。在鼠曼氏血吸虫感染时，肉芽肿中 巨噬细胞占30％，这些巨噬细胞有密集的Fc受体和C3受体。这些携有Ia抗原的肉芽肿巨 噬细胞可提呈颗粒性和可溶性抗原，在体液和细胞免疫中起一种辅助性的细胞作用。 线虫感染期间，存在特异性的IgE抗体时，巨噬细胞可作为一种有效的效应细胞。免 疫吸收试验和免疫抑制试验证明IgE能促进巨噬细胞和嗜酸性粒细胞粘附于魏氏棘唇线虫 微丝蚴。嗜酸性细胞的粘附及脱颗粒使微丝蚴活动性降低但不能杀死它，而巨噬细胞的粘附 及伴随胞内溶酶体作用则可破坏微丝蚴。 存在体外补体时，巨噬细胞能粘附于旋毛虫和巴西钩虫各期虫体的表面，杀伤巴西钩虫 感染性幼虫，并增强IgG依赖的嗜酸性粒细胞介导的对旋毛虫幼虫的杀伤作用。 2．1．2嗜中性粒细胞与免疫反应 嗜中性粒细胞主要通过吞噬及氧(或非氧)依赖机制杀伤入侵的微生物和寄生虫。免 疫过程中，嗜中性粒细胞既发挥着吞噬、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)等有效 免疫作用，也可引起机体的炎性反应，导致机体损伤。 外周血嗜中性粒细胞对感染恶性疟原虫的红细胞具有吞噬作用，细胞因子如IFN．Y， TNF．Q等可显著加强其对被感染红细胞的吞噬杀灭作用。Johnson等报道嗜中性粒细胞可粘 附于黑猩猩的盘尾丝虫的微丝蚴，而阴性对照组的中性粒细胞却未见显著的杀虫作用。 蛔虫幼虫移行至肺组织时可被嗜中性及嗜酸性粒细胞包围并形成炎症反应，吸引吞噬 细胞对病原体进一步的杀伤。另外宿主体内各种介质及寄生虫的分泌排泄抗原可趋化和吸引 中性粒细胞，如Horii等就从犬心丝虫成虫中纯化了一种嗜中性粒细胞趋化因子(DiNCF)。 2．1．3嗜酸性粒细胞与免疫反应 许多寄生虫的感染都伴有外周血和局部组织内嗜酸性粒细胞增多。嗜酸性粒细胞作为 非特异性免疫应答的效应细胞与特异性抗体或其它成分一起对侵入的寄生虫起杀伤作用。 嗜酸性粒细胞对小型寄生虫具有直接的吞噬作用，而对于大型寄生虫则主要通过细胞 毒作用。嗜酸性粒细胞其细胞膜表面有IgG和IgE两种抗体的受体，可借助两种受体与结合 于寄生虫抗原的特异性IgG和IgE结合，使得嗜酸性粒细胞与虫体表面密切接触并脱颗粒释 放毒性蛋白杀灭蠕虫。巨噬细胞往往在此基础上进一步发挥杀伤作用。 感染部位大量嗜酸性粒细胞的聚集可引起机体局部组织的损伤。犬钩虫，犬弓首蛔虫， 粪类圆线虫，蛲虫，海异尖线虫等感染可引起嗜酸性粒细胞性小肠炎；犬弓首蛔虫，丝虫感 染可引起嗜酸性粒细胞性肺炎；犬弓首蛔虫感染引起脑膜．脑．脊髓炎等。 2．1．4细胞因子与免疫反应 细胞因子是由活化的免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)和基质细胞(成纤维细 胞，内皮细胞等)分泌的，介导和调节免疫及炎症反应的小分子多肽，是免疫球蛋白和补体 以外的另一种非特异性免疫效应物质。 在寄生虫感染的免疫应答中，辅助性T细胞处于核心位置，对免疫应答的特异性和免疫 应答的方式起着决定性的作用。寄生虫感染所激发的宿主产生的各种细胞因子不仅参与抗体 介导的免疫和细胞介导的免疫，而且同一种细胞因子在不同时期所起的作用也有差异。这些 细胞因子包括：IFN—Y，TNF．a，IL等 IFN．Y可对CD8+T细胞分化成熟起促进作用，或者诱导增强静息巨噬细胞的吞噬作用。 TNF．Q主要通过增强吞噬细胞的吞噬功能，活化巨噬细胞。也可刺激内皮细胞，淋巴细胞 等产生NO，从而抑制线粒体功能，最终导致虫体发育障碍甚至死亡。IL有很多，主要包括 IL．1，IL．2，IL-4，IL一5，IL一9，IL．10，IL．12，IL．15等。它们通过各种不同的途径参与到寄生虫的免疫 应答的过程中。 2．1．5体表寄生虫与免疫反应 对于体表寄生虫与宿主的免疫关系，硬蜱是研究较多的吸血昆虫。 蜱引发的免疫调节的首次报道指出，安氏革蜱侵袭显著减少了与刀豆素A二起培养的 T淋巴细胞的增殖，而第一次侵袭期间引发的抑制强度要大于第二次【3J。另有报道称肩突硬 蜱唾液的抑制活性源于蛋白质而不是前列腺素PGE2，也有人强调PGE2是蜱唾液中的免疫 抑制物质。植物凝集素A引起牛外周血单核细胞体外增殖的抑制，就是微小牛蜱唾液中的 PGE2所致。蜱利用T淋巴细胞其它方面的功能来降低宿主对其吸血的免疫应答。细胞因子 是调节免疫系统的复杂的交互反应的信使分子，但蜱有办法抑制或异化T淋巴细胞因子。 跳蚤也可通过吸食血液的过程中释放生物成分影响机体的免疫反应，最常见的情况是 跳蚤过敏性皮炎。Wuerseh研究发现在皮肤活组织切片中发生过敏的犬皮肤内所有检测的细 胞因子mRNA生成量增加，认为跳蚤过敏性皮炎与Th2应答有关【4J。 螨虫是引起犬，猫皮肤病的重要病因之一。临床上比较突出的有犬蠕形螨，猫耳螨和 犬疥螨等，其中犬蠕形螨对宿主免疫系统的影响研究的较多。蠕形螨在皮肤的毛囊内过度寄 生时，将进入全身的血液，甚至直接寄生在某些淋巴结内。OEAkilov等通过采用显微镜观 察和单克隆抗体技术检测人外周血中免疫细胞的膜表面标记研究蠕形螨的免疫情况，发现随 蠕形螨数量的增多，引起淋巴细胞程序化死亡的趋势也平行增长，认为蠕形螨是通过这种局 部免疫抑制的方法来获取与宿主共生的手段【6】。 2．2侵入的寄生虫对机体产生免疫抑制 寄生虫在刺激机体产生免疫应答的同时，为了获得在宿主体内生存，也形成了一套逃 避宿主免疫反应的能力。其中释放某些因子直接调节和抑制宿主的免疫应答，是寄生虫感染 中的一种普遍现象【21。如锥虫在宿主体内可分泌多种免疫抑制因子，其中一种为有丝分裂原， 它可刺激宿主产生大量的非特异性IgM，降低宿主特异性IgG的产生，并使宿主系统逐渐衰 竭。同时锥虫还刺激机体产生大量抑制性T淋巴细胞。 蜱的唾液中也含有抑制宿主免疫功能的因子，以致蜱能长期将口器保留在犬的皮肤内 进行吸血【2】。从蜱的唾液和唾液腺中已经提取到六方面的抗宿主免疫功能因子，包括影响抗 原呈递细胞，降低T淋巴细胞功能，影响细胞因子分泌和作用，减少抗体反应，清除免疫 球蛋白和阻断补体的激活。 在跳蚤对沙鼠的免疫活性的研究中，GouyDeBellocq发现感染有跳蚤的沙鼠对植物凝 聚素A的应答明显低于未感染组【5】。暗示感染跳蚤的沙鼠接受外来免疫增强物质引起免疫细 胞增殖发生免疫应答的能力已被大大抑制。 Moyle等从犬钩虫分离到一种分子量为41000的糖蛋白，它可强烈与CR3结合封闭后 者结合C3bi，CD54的能力，并抑制中性粒细胞摄取血清中调理颗粒的活性，从而强烈的抑 制嗜中性粒细胞的功能。 Aldawek等研究感染弓首蛔虫的小鼠，显示在第2l天T淋巴细胞对刀豆素A(ConA) 的反应显著下降，即T细胞增殖受抑制。 寄生虫的毒素也能损害宿主的免疫器官，如血液原虫在出现严重的虫血症时，宿主的 免疫系统几乎处于全面的衰竭状态。 总之，一方面寄生虫的存在刺激机体产生对抗寄生虫的特异和非特异性的免疫反应， 使得宿主对其识别，排斥；另一方面寄生虫通过各种手段包括抑制宿主的免疫功能逃避机体 对其的杀灭和驱除。但两者在长期相互适用的过程中自然选择的结果似乎是寄生虫更占有优 势而长期存活在机体体内外。在抵抗寄生虫的过程中机体全面的调用了体内有限的免疫系统 资源，包括各类T，B淋巴细胞，巨噬细胞和单核粒细胞，各类嗜中性，嗜酸性和嗜碱性粒 性白细胞和各种细胞因子成分，使得机体在新的抗原(如病毒疫苗)刺激时，免疫反应不够 充分；寄生虫作用于机体的过程中产生的各种免疫抑制因子，也在不同程度阻碍着机体对新 的免疫原产生应答；寄生虫与宿主长期共生的结果最后引起不同程度的营养供应不良，贫血 等，直接导致生成抗体和增殖淋巴细胞和各类免疫分子的所需的蛋白质和营养物质的缺乏， 进一步引起后续免疫反应产生的不充分或失败。 因此进行各类疫苗接种之前应用广谱，高效且不影响机体免疫功能的驱杀体内体外寄 生虫的药物对于有效的降低免疫失败率，提高免疫效果具有重要的意义。 74 寄生虫对犬猫疫苗免疫应答的影响 作者： 张海泉， 麻武仁， 施振声 作者单位： 张海泉(中国农业大学动物医学院，北京 海淀 100094,美国辉瑞动物保健品有限公司，上海 静安 200041)， 麻武仁,施振声(中国农业大学动物医学院，北京 海淀 100094) 相似文献(10条) 1.期刊论文 包鸿俊 抗寄生虫药在犬、猫中应用的国外动态 -畜牧与兽医2007,39(3) 介绍24种抗寄生虫药在国外犬、猫中应用的状况.其中抗线虫药15种,抗绦虫药2种,杀虫药3种,抗原虫药4种.每种药物在作用与用途、用法与用量、 注意事项(包括不良反应、药物相互作用、禁忌症等)及兽用制剂等方面均有较为详实的资料.在国内犬、猫用药开始受到重视,但资料相对匮乏的情况下 ,有可供参考的实用价值. 2.会议论文 曾纪辉.杨武振.马新武 犬寄生虫性皮肤病的临床诊断与防治 2005 为较全面而切合实际的了解犬皮肤病的发病情况,从2005年3月到6月,通过参与西安派特动物医院和西安市畜牧兽医研究所动物医院门诊工作,采用常 规方法对患有皮肤病的犬进行临床检查和实验室检查.结果显示:在来诊的156例皮肤病患犬中,寄生虫性皮肤病有76例(包括混和性感染的皮肤病),占 48.8﹪;其它的皮肤病有80例,占51.2﹪.在寄生虫性皮肤病中,蠕形螨病39例,占53.4﹪;耳痒螨病31例,占42.8﹪;疥螨病9例,占9.89﹪;跳蚤病7例,占 7.20﹪;虱子病2例,占2.70﹪.犬的皮肤病在犬病门诊病例中较为常见和多发.临床上常用伊维菌素来防治犬寄生虫性皮肤病,效果明显.通过四个月的临床 调查及,对犬寄生虫性皮肤病的发病情况、临床诊断和防治有了较全面的认识,本文予以总结可望给犬皮肤病的临床提防治工作提供一定的帮助. 3.期刊论文 李久纯.赵晓薇 锦州地区宠物犬寄生虫流行区系及流行病学调查研究 -安徽农业科学2008,36(12) 随机抽检锦州地区10家宠物门诊的50只宠物犬,用漂浮法和沉淀法检查粪便中的寄生虫卵,鉴定其种类,对其感染率和感染强度进行统计.最后确定优 势虫种,并对其流行病学进行研究.结果发现,锦州地区宠物犬寄生虫有11种,其中优势虫种为犬弓首蛔虫、犬钩虫、犬复孔绦虫、疥螨和蠕形螨.通过现场 考查及查阅有关资料确定了优势虫种流行病学的规律和特点,为锦州地区宠物犬寄生虫病的防治工作提供了科学依据. 4.期刊论文 卢少达.李子石.王连平.高庆范.王孝贺 辽宁省朝阳市兔、犬寄生虫调查及防治建议 -中国兽医寄生虫 病2003,11(3) 对朝阳市100只兔,50条犬的寄生虫种类进行了调查,共查出兔寄生虫5种,属5纲5科5属;犬寄生虫9种,属4纲7科7属.并提出了相关虫种的防治建议. 5.期刊论文 黄德生.李绍珠 云南省犬寄生虫 -云南畜牧兽医2002(3) 云南省犬寄生虫共有43种，其中包括原虫9种、吸虫9种、绦虫8种、线虫11种、节肢动物6种，隶属4门6纲13目24科31属。有24种为人兽共患寄生虫 (Paractic zoonoses)，占56％。文中对犬寄生虫与人类的关系和防治作了简述。 6.期刊论文 杨锋.艾应先.霍祥富.易勇.钟振东 实验Beagle犬感染寄生虫的常规检查报告 -四川动物2003,22(2) Beagle犬已经在科研领域得到广泛应用.我场的Beagle犬种群也逐渐增加,产量扩大,已用于多项实验研究.了解我单位Beagle犬体内外寄生虫的感染 情况及感染程度,有利于提高实验犬的质量,加强饲养管理.同时,常规、定期、随机检查,对掌握Beagle犬的生长发育等状况也很有必要. 7.期刊论文 刘秋.王前光.颜素洁 长沙县就诊宠物犬消化道寄生虫的调查 -畜牧与饲料科学2009,30(2) 该试验对采集的40份用2.5%的重铬酸钾和5%的福尔马林不同保存液保存的就诊狗粪样进行了寄生虫的检查,结果表明,犬消化道的假叶目绦虫、狮蛔 虫、犬首弓蛔虫、犬钩虫和抱茎棘隙吸虫虫卵感染率分别为25%、7.5%、2.5%、2.5%、25%. 8.期刊论文 包鸿俊 抗寄生虫药在犬、猫中应用的国外动态(续) -畜牧与兽医2008,40(1) 8美贝霉素肟(Milbemycin Oxime) 大环内酯类抗寄生虫药.作为杀微丝蚴药预防犬恶丝虫引起的心丝虫病.也可控制钩虫和蛔虫感染.对鞭虫、鼻螨 (犬拟肺刺螨Pneumony-ssoides caninum)、蠕形螨也有效.对猫的犬恶丝虫幼虫感染也有预防作用. 9.期刊论文 艾必燕.樵星芳.陈建康.李小军.黄家政 实验犬寄生虫检测程序及方法的应用 -医学动物防制 2008,24(6) 目的 遵照GB14922.1-2001的等级标准要求,依据GB/T 18448-2001检验方法,收集和参考国内外实验动物寄生虫学质量控制的有关资料,结合实际检测 中积累的大量实验数据和相应经验,进行总结,概述出一套科学合理、行之有效、检测效率高的实验犬寄生虫系统检测程序及方法. 10.学位论文 贺星亮 某犬场犬主要体外寄生虫和皮肤病调查及采取的措施 2003 犬体外寄生虫和皮肤病是犬的一种常见疾病.随着养犬数量的迅速增加,人们对犬病防治认识和要求不断提高,对犬体外寄生虫和皮肤病的防治日趋得 到了人们的重视.通过对南京某犬场体外寄生虫和皮肤病的调查,探索其发生规律,筛选有效治疗药物,提出综合防治措施,以控制犬体外寄生虫和皮肤病的 发生.调查发现,2001年该犬场主要存在犬虱侵染、犬蜱侵染、犬疥螨病、犬蠕形螨病、犬真菌性皮肤病、犬湿疹和犬化脓性皮炎7种体外寄生虫和皮肤病 ,占疾病总发生率的25.3％(419/1653).其发生因犬的品种、年龄和当地的气候不同而异,与犬场自然环境、饲养条件、饲养管理和犬自身的免疫能力等因 素有关.2002年采取了培训业务人员、加强犬的饲养管理,进行犬场环境杀虫和灭蜱,改善犬舍条件,严格了隔离检疫等一系列综合性防制措施,发生率 明显降低,其中虱侵染由2001年128头(378头)降至16头(412头),蜱侵染由2001年59头(378头)降至3头(412头).在2000年至2003年间,选择经临床和试验室 检查,确诊为有体外寄生虫和皮肤病的患犬,分别用敌百虫、伊维菌素、倍特液、盐酸特比萘芬溶液、克霉唑软膏、达克宁软膏、2％明矾溶液、氧化锌软 膏、赛庚啶软膏进行治疗观察.统计结果表明:治疗犬虱和蜱侵染时,使用1:2000的倍特液进行药浴,治愈率分别达82％(63/77)、79％(41/52);治疗犬疥螨 和犬蠕形螨感染时,使用1:2000的倍特液进行药浴,同时按1ml/50kg注射伊维菌素,治愈率分别达76％(19/25)、67％(18/27);治疗真菌感染时,使用1％盐 酸特比萘芬溶液,治愈率达83％(19/23);治疗犬湿疹时,使用2％的明矾溶液清洗后再用赛庚啶软膏,治愈率达80％(20/25). 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Conference_6821451.aspx 下载时间：2010年3月1日