过敏性支气管炎

哮喘的药物治疗 【专题】防治哮喘病 现代医学已经认识到：哮喘的病理基础是气道慢性变应性炎症，并对外界刺激很敏感。因此，在治疗支气管哮喘时，不应一味舒张支气管，而应同时重视抗炎和降低气道反应性的治疗。随着治疗新观点的出现，哮喘治疗的重点也有所变化。过去偏重于应用支气管扩张剂，采取解除支气管收缩、缓解症状的治疗，必然不能满足病人的需要。具有抗炎症作用的激素已成为治疗哮喘的主要药物。 1、 支气管扩张剂 支气管扩张剂即止喘药。主要是解除支气管痉挛，控制哮喘急性发作，但无抗炎作用。由于支气管扩张剂作用快而明显，易被病人接受，但不能过度依赖这些缓解症状的药物。中重症哮喘病人在用β2受体激动剂时，应和皮质激素同时吸入，双管齐下，才能取得较好的疗效。 常用的支气管扩张剂分为以下三种。 (1)β2肾上腺素受体激动剂(β2受体激动剂)：β受体存在于心血管、肺及肌肉等组织器官内，可分为β1及β2两种。作用于β1受体的兴奋药，能增加心肌收缩力，加快心跳，抑制肠道蠕动。作用于β2受体的兴奋药，则舒张支气管，增加气道上皮细胞纤毛清除作用，并能使血中嗜酸细胞减少等。肾上腺素和异丙肾上腺素(喘息定)等，对β1及β2受体均有兴奋作用，因此在舒张支气管的同时，常引起心跳加快、心肌氧消耗增加、心律不齐等副作用。 β2激动剂，如沙丁胺醇(舒喘灵)，可以口服，又可吸入；既有长效制剂，又有短效制剂。通常采用气雾剂吸入途径，如舒喘灵，一般吸入5分钟至10分钟后，即起到平喘作用，但只能维持3小时至6小时。而长效气雾剂“施立稳”或口服“全特宁”、“美喘清”，可以维持12小时。 但是，β2激动剂最好是在有症状时按需作用。如果过多依赖β2激动剂，这就意味着抗炎症治疗不够，或者吸入方法不正确，或合并有其他感染问题。β2激动剂除了用气雾剂吸入外，还可以用舒喘灵水溶液，用空气压力泵或氧气筒作动力，通过雾化器雾化给药，作用快而副作用小，是目前哮喘急救时的首选方法。 (2)茶碱类：氨茶碱与β2激动剂作用相似，可以松弛气道平滑肌，并有兴奋心脏和中枢神经系统的作用，使呼吸道分泌物易排出，还能恢复呼吸肌疲劳。常用的有普通氨茶碱片、长效茶碱等。它的止喘作用也较好，血液里的药物浓度在每毫升含5至20微克时起作用。由于该药个体代谢差异大，如果能进行药物浓度测定，据此来调整用药，使血中药物浓度保持在最佳有效浓度范围，效果更佳。 一般普通氨茶碱片为每6小时至8小时服药1次，儿童每次可用(4至5)毫克/每千克体重。长效茶碱12小时间隔服药，每次(8至10)毫克/每千克体重，成人一般每次用0.1克至0.15克，每天2次。现在还有每日服1次能维持24小时的制剂“优喘平”。但是茶碱有时可以引起恶主、腹部不适，食欲受影响，故在饭后服用为宜。 (3)抗胆碱类药物：溴化羟基异丙托品对气道平滑肌有较强松弛作用，但起效较慢，用药后30分钟至60分钟后达高峰，作用于大、中气道为主，可与β2激动剂一起用，一般用气雾剂或雾化溶液吸入。 654-2是我国研制的胆碱能神经阻断剂，也有松弛平滑肌及改善微循环的作用。一些慢性哮喘病人也可长期小剂量口服。 (4)白三烯受体拮抗剂：半胱氨酰白三烯能致气道微血管漏出、水肿及黏液分泌并引起气道嗜酸细胞渗出，是一种强有力的支气管收缩剂，从理论上推测它的受体拮抗剂可能是有效的哮喘防治剂。目前这个设想已成为事实。捷利康医药开发咨询有限公司在我国市场推出一种选择性白三烯D受体拮抗剂，商名安可来(Accolate)，经北京协和、朝阳等医院临床试用证实对轻中型支气管哮喘的预防治疗有较好效果。这可能是在哮喘治疗上的一个新突破。 2、 预防类药物 预防类药物本身不止喘，但坚持用药一段时间后，可以减少发作次数，减轻发作程度，并有一定的预防作用。 (1)皮质激素(类固醇)吸入剂：常用的皮质激素有丙酸倍氯松(“必可酮”、“信可松”)等气雾剂。它们能消除支气管壁黏膜的非特异性炎症，防止黏膜水肿，能制止黏膜分泌产生刺激性化学介质。由于局部吸入用药直接到达肺部，避免了口服给药的副作用，是目前最安全、有效的常用药物。 长期口服皮质激素治疗，会形成满月脸、骨质疏松、肥胖、高血压、溃疡病等。儿童长期服用也会影响生长发育。类固醇制剂的种类很多，用吸入方法，1天的总剂量只不过是1片5毫克口服强地松的1/10，何况吸入气雾剂，还要排出一部分。在吸药后通过刷牙漱口，把口腔内残存药物排出，进入人体内的量更少，其副作用可谓微乎其微。但是，吸入类固醇没有松弛平滑肌的功能，所以没有立刻舒张支气管的作用。因此，有些病人对它的作用常常低估。自1972年以来，一些发达国家开始应用吸入类固醇，已取得了相当好的效果，也积累了不少经验，并以吸入类固醇，作为治疗哮喘病的第一线药物。也有的医生主张，在哮喘早期就应用，会取得很好效果。少数人吸入类固醇后，能引起喉部不适或声音嘶哑，可用水漱口，清洗喉部，可消除此反应。 在重度哮喘发作时，一般哮喘药物不能控制，也可采用口服类固醇(泼尼松)，来减轻症状。口服药物不超过1周不会有什么副作用。 类固醇针剂是严重哮喘和哮喘持续状态时常用的药物。常用的有氢可的松、地塞米松等。由于这类药物属激素类，长期应用有一定的副作用，所以应在医生指导下使用。 (2)色甘酸钠：常用的是粉末胶囊，用特殊辅助工具吸入，也可用气雾剂吸入。一般认为，它可用来防止哮喘发作。后来发现它不但对变态反应性哮喘，而且对运动诱发的哮喘也有效。但是对它怎样起预防作用还不清楚。色甘酸钠主要用来预防轻、中症儿童哮喘，如在应用1个月~3个月后，虽然症状减轻，但还不能十分满意地控制哮喘时，可考虑换用皮质激素吸入。 (3)酮替芬：能减轻病人过敏反应(如湿疹、过敏性鼻炎等)，对哮喘发作也有一定的预防作用。酮替芬又称“噻哌酮”，属抗组织胺药物。它为片剂，一般每次服0.5毫克~1毫克，每日2次。该药副作用是用药后易困倦。但用药1周后，病人可以逐渐耐受。儿童对酮替芬比较能耐受。在成人及学龄儿童，最好在每日临睡前服用1片。 3、 免疫调节剂 由于哮喘属免疫系统的过敏反应，又与病毒感染等其他因素有关，所以应用免疫调节剂，能增加患儿的免疫功能，抵抗各种感染，可大大减少哮喘的发作。常用的有胸腺肽、核酪、转移因子、卡慢舒糖浆、乳珍、中药黄芪等。一般在由感染诱发哮喘者应用较多，应用时间约3个月至半年。但若以过敏性哮喘为主，单用这类免疫调节剂并不恰当，应采用综合治疗。 4、 脱敏疗法 脱敏疗法可以减轻对过敏物质的反应，防止哮喘发作。 一般采用避免过敏原的措施及以吸入药物为主的“哮喘规范化阶梯式”治疗方法，通常能很好控制哮喘。只有在不可能避免过敏原，或适当的药物治疗不能有效控制哮喘的症状时，才可考虑特异性免疫治疗。过敏性哮喘是在过敏原刺激下的一种以支气管痉挛、黏膜水肿为特征的过敏反应。脱敏疗法则是用少量过敏原，不断地刺激病人，使病人逐渐对该过敏原产生耐受，在接触过敏原后不出现哮喘发作，达到治疗目的。采用这种疗法的病人，必须是过敏性哮喘，而且过敏原明确；所用的脱敏药物，又必须是患者的过敏物，这样才能有效。此外，该方法疗程较长，又是注射给药，停药后又有复发可能，所以在儿童应用受限，已逐渐被其他新的治疗法取代。 值得说明的是，以上种种方法，对每个病人的治疗反应是不一样的。要依据每个病人的病情来选择合适的药物，合理配伍，并根据病情变化，随时调整，这样才能达到最佳疗效。 所以，“坚持就诊，遵嘱用药，定期检查”就显得很重要了。 5、 抗生素 由于哮喘是以气道高反应性为特征的慢性疾病，而不是细菌引起的炎症，所以，一般情况下不需服用抗生素。但如果发作时间较长，有发热或合并支气管炎、肺炎等细菌感染时，则可以应用抗生素，以控制感染。 6、 中药治疗 (1)哮喘急性发作期：要根据病人寒热、虚实各证候辨证施治。在急性发作时，用汤剂收效较快。 ①寒痰阻肺，喉有喘鸣，痰多而不易咳出，面色白，无汗，鼻堵塞，口不干，舌苔薄白，脉浮滑。 治法：温肺散寒，化痰止咳平喘。 可用麻黄、桂枝、半夏、细辛、干姜、五味子、杏仁、白前、甘草等治疗。主要汤剂为小青龙汽，也可用射干麻黄汤等。 ②痰热阻肺，咳喘，有喘鸣，胸闷，痰稠黄、不易咳出，烦躁口渴，可伴发热，咽红，大便干燥，舌质红，苔黄腻，脉滑数。 治法：清热化痰，肃肺平喘。 可用麻黄、杏仁、黄芪、葶苈子、苏子、桑白皮、款冬花、射干、前胡等治疗。热重可加石膏；痰黏可加用瓜蒌皮、天花粉等。主要汤剂为定喘汤加减，或麻杏石甘汤治疗。 (2)缓解期：在缓解期，要健脾、补肾、扶正。 ①肺脾气虚，哮喘发作已久，面色白，疲乏，出汗多，易感冒，食欲差，大便稀，舌质淡，苔薄白，脉缓而弱。可用玉屏风散(白术、防风、黄芪)及人参健脾丸等。 ②肾虚气喘，久病体虚，怕冷，下肢发冷，面色苍白，心跳气短，夜间尿多，大便稀，舌质淡，舌苔白，脉细弱。可用“参蛤散”加减，党参、蛤蚧、五味子研粉混合，分次吞服；也可用补肾防喘片、麦味地黄丸。 ③平时也可长期服用桂龙咳喘宁，对轻症哮喘发作及其缓解期，有一定止咳、平喘作用。 哮喘中药方剂 中药处方（一） 【辨证】痰气交阻，肺气不得宣降，上逆作喘鸣，肺管钥启阖受阻，呼吸艰难，憋闷不畅。 【治法】宣肺降气祛痰平喘。 【方名】蜂龙汤。 【组成】蜂房6克，地龙10克，桔梗6克，苏子12克，白果10克，百部10克，天竺黄3克，诃子6克。 【用法】水煎服，每日1剂，日服2次。 【出处】丁金元方。 中药处方（二） 【辨证】痰热内蕴，复感外邪，内外相合，痰阻气道，肺气不宣。 【治法】宣肺平喘，清降肺热，搜痰止咳。 【方名】麻杏石甘辛茶汤。 【组成】蜜麻黄5克，杏仁6克，生石膏12克，细辛2克，炙甘草4克，茶叶1撮。生姜3片，大枣4枚。 【用法】水煎服，每日1剂，日服2次。 【出处】吕长江方。 过敏性哮喘不同于一般的普通哮喘，它是免疫系统发生变态反应导致气道突变狭窄，从而引发的哮喘病。我们把这种变态反应称为过敏哮喘哮喘症状，冷空气、花粉、尘螨等吸入性物质是引发过敏性哮喘的主要过敏原，某些易致过敏的食物和药物也能引发过敏。当这些物质被人体吸入或接触后支气管哮喘小儿哮喘，过敏体质的机体的免疫系统把它们作为入侵者识别，即使不是有害物质，机体也会释放抗体而引发过敏反应儿童哮喘，使肥大细胞和嗜碱粒细胞释放出致敏因子，破坏气道 粘膜的细胞过敏性哮喘儿童哮喘，出现粘膜的水肿、分泌物增多等炎症症状过敏性哮喘，粘膜下层平滑肌痉挛收缩，最终导致气道狭窄，哮喘由此而发生。而正常的肺脏功能能够通过快速的咳嗽或打喷嚏的方式，将识别的异物排出呼吸道，以抵抗外来有害物质的入侵哮喘症状过敏性哮喘，保证有效的呼吸，因此，当过敏性哮喘发生时，常伴发咳嗽和打喷嚏等症状。 美国圣美安过敏性哮喘套装全部成分来自纯天然植物，含有葡萄籽OPC 、绿茶，松树皮OPC 、灵芝多肽、儿茶素等，无任何西药成分,有效治疗过敏性哮喘 过敏性咳嗽常由过敏原、运动、冷空气或气候变化而诱发或加重, 可四季反复发作,也可有季节性。在儿童则可能继发于病毒或支原体感染以后，其在病毒或支原体感染后仍然长时间咳嗽。我们经常发现许多过敏性咳嗽儿童被误诊为支原体感染、肺炎、感冒（尤其是将打喷嚏流清鼻涕等过敏性咳嗽发作的前兆症状误为感冒） 要特别注意过敏性咳嗽误诊导致滥用抗生素:许多患者以为喘息、咳嗽和痰多就是呼吸道发炎了，经常自己服用各种抗生素治疗，某些非专科医生也常把过敏性咳嗽的气道炎症误为慢性喘息性支气管炎或呼吸道感染而滥用抗生素治疗。实际上患儿的气道炎症是属于过敏性的，这种炎症与细菌性炎症截然不同，应用各种抗生素如青霉素、头孢菌素类(如先锋霉素)、红霉素等皆无效, 我们在门诊经常遇到反复静脉点滴或长期口服抗生素治疗的儿童,滥用抗生素的直接后果是导致了许多患儿病情不能得到有效控制，导致免疫紊乱 有助于呼吸道过敏诊断的线索： 反复发作喘息发作； 顽固性、阵发性咳嗽，尤其在夜间；运动后是否有喘息、胸闷或咳嗽；接触空气中的刺激气味或污染物时出现喘息、胸闷或咳嗽； 感冒时是否会感到“胸部”不适，或者嗓子不适、咳嗽、憋气等症状需要十几天才能消失，或遗留阵发性咳嗽、胸闷、憋气等； 用抗过敏或控制哮喘的药物治疗后症状减轻；曾经多次按“咽炎、上呼吸道感染、支气管炎”治疗无效 在人类居住环境中能诱导人体过敏反应的螨是最应该引起我们注意的。主要是尘螨（house dust mites）和仓储螨（storage mites）。在全世界范围内，居室内最具优势的螨类是尘螨（粉尘螨和户尘螨），在热带地区，热带无爪螨也是优势致敏螨类。 　 脱敏治疗也称减敏治疗，就是把过敏原制剂逐次提高剂量的注射体内或舌下给药，让或者病人自己的具体产生针对过敏原的抗体，从而达到脱敏的目的，是目前唯一针对过敏性疾病病因治疗的方法，这种治疗方法最近已得到世界卫生组织的认可，并正式定名为变应原疫苗治疗。 由于尘螨很难完全彻底消灭，严格地讲，只能说尘螨可以控制。尘螨控制方法有3个目标：1.减少活螨的总量，2.降低螨过敏原的水平，3.减少人对前二者的暴露。 在特定的房间达到这3个目标的方法受很多因素影响：最重要的是价格、实施过程的难易程度、暴露特别来源的重要性、使用的化学物质安全性、使用干预方法的潜在效率（收益）。当房间内螨的数量极多、患者过敏反应的症状严重时，就同时采用多种方法.降低室内相对湿度：将相对湿度控制在50％　 尘螨与过敏性疾病关系密切，尘螨是最重要的常见吸入物过敏原之一。尘螨的过敏反应可发生在各个年龄阶段，其过敏反应的发病率不断增加。尘螨是过敏性鼻炎最主要的过敏原，鼻腔受到尘螨刺激后会出现急性反应和迟发反应，此外，可通过长期诱导鼻黏膜炎症，进一步在发展为鼻息肉中起作用。多数过敏性哮喘的发生、发展和症状的持续与尘螨过敏密切相关。 尘螨是特应性皮炎最重要的过敏原之一，患者对尘螨的过敏程度与特应性皮炎的病情严重程度密切相关。尘螨引起特应性皮炎的途径有两个：1.直接通过皮肤引起。2.通过吸入尘螨过敏原也可引起 父母双方都属于过敏体质的，其子女为过敏体质的机会相对较高。婴幼儿呼吸道和消化道天然屏障功能不完善，难以发挥保护作用，故抗原性物质通过呼吸道、消化道进入人体的机会大大增加，容易发生过敏性疾病。因此，有过敏体质的孩子更应选择母乳喂养，而且添加花生、大豆、坚果、鸡蛋等高蛋白食物不宜过早。 大多数患者将反复打喷嚏、流清鼻涕误以为感冒，其实我们几乎每个人都有过打喷嚏、流鼻涕和鼻塞的感受，这些现既可以是感冒引起的也可能是过敏性鼻炎，由于感冒和过敏性鼻炎的临床症状极为相似，治疗方法不同，且均是常见病、多发病，因此我们每个人均应该具备区别过敏性鼻炎和感冒的常识，以免误诊误治。虽然过敏性鼻炎和感冒均有打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等症状，但发作特点和伴发症状并不相同 建议检查免疫功能：CD3,CD4,CD8,CD19,CD56,IgA,IgG,IgM,IgE,血清过敏原,检查清楚免疫功能紊乱情况及具体的过敏状况及程度，用中西医药结合疗法，有针对性防治。通过中西医药结合疗法，诱导身体产生免疫适应及免疫耐受（ Immune Accommodation and Tolerance),以达到临床治愈或理解为治本的目的。 广州市儿童医院免疫科曾华松 青岛过敏中心 李明华教授青岛市第五人民医院变态反应科李明华                                             第一节 概 述         小儿过敏性咳嗽的发病原因主要包括内因和外因两个方面。内因主要包括：①家族遗传所导致的过敏体质；②患儿机体的免疫状态；③机体的营养和健康状况；④其它疾病的影响如胃食道反流、鼻炎和鼻窦炎等；⑤其他因素如内分泌变化、患儿的精神心理因素。其中家族遗传所导致的过敏体质是患儿易感过敏性咳嗽的重要病理基础。外因主要是指各种环境因素，包括过敏原、病毒感染、喂养的方式、食物的种类、居室的条件、环境状况的优劣、刺激性气体、气候的变化、过度的哭闹或运动所导致的过度通气、地理因素、药物的不耐受等均可能是导致小儿过敏性咳嗽发生发展的重要原因。研究证实小儿过敏性咳嗽发病率的增高趋势与患儿的过敏性体质导致的易感性和环境因素有密切关系。小儿过敏性咳嗽气道炎症的发生过程肯定是诸多因素综合作用的结果。已经证实小儿过敏性咳嗽是一种多基因的常染色体显性遗传性疾病，其发病基础是特应性素质，而环境中过敏原的接触对于小儿过敏性咳嗽基因的表达又往往是必需条件。所以对于小儿过敏性咳嗽的发病来讲，家族遗传所导致的过敏体质和环境因素在小儿过敏性咳嗽的发病中均具有重要作用。由于目前的医疗水平对于纠正家族遗传所导致的过敏体质还缺乏有效手段，因此控制环境成为小儿过敏性咳嗽防治的最为重要环节。已知环境中过敏原的浓度经常可以决定小儿过敏性咳嗽基因的表达水平，因此儿科工作者应充分注意对小儿过敏性咳嗽的环境控制，有的放矢地开展防治工作。         目前多数作者认为应把引起小儿过敏性咳嗽的诸多因素分为致病因素(Trigger)和诱发因素(Contributor)两大类（见表2-1），致病因素是指引起小儿过敏性咳嗽病首次发作的因素，是小儿过敏性咳嗽的气道变应性炎症的"扳机"和主要病因，在小儿过敏性咳嗽病的启动和发展中均起重要作用，其中包括遗传导致的过敏性咳嗽易感因素以及过敏原、呼吸道感染等。诱发因素是指已患有小儿过敏性咳嗽的基础上促发稳定期儿童病情重新发作的因素，原因更为复杂，可以是单一因素，也可能是综合因素，在促使小儿过敏性咳嗽病情复发和进一步发展中起重要作用。在上述两大类因素中，某些因素如过敏原、刺激性气体和有害气体、职业性因素、病毒、食物和药物等兼有双重作用，既可启动小儿过敏性咳嗽，又在小儿过敏性咳嗽的病情发展过程中起重要作用。患儿初次接触上述诸多不良环境因素的年龄、不良环境的恶劣程度、接触的频率以及接触持续的时间是决定患儿是否由过敏性咳嗽前状态转变为过敏性咳嗽病的重要因素，同时也是决定过敏性咳嗽病患儿预后和转归的关键因素。在日常生活中某些诱发小儿过敏性咳嗽的环境因素如尘螨、真菌、病毒或细菌感染以及气候变化等往往持续或反复存在欲环境中难以避免，加上现代生活水平的提高，新的过敏原频频进入儿童的生活领域，儿童出外旅游探亲的机会也增多，活动地域在不断扩大，所以过敏原的接触范围也增大，因此小儿过敏性咳嗽的防治往往更为困难。  表２－１ 小儿过敏性咳嗽病的致病因素和诱发因素 ━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━      │ 特应性素质等：１、易感小儿过敏性咳嗽的遗传基因；２、产生高IgE的倾向； 3、妊娠期的不良因素（饮食和环境）；4、性别； 5、种族；6、出生时体重<2.5kg 致│ 吸入性过敏原：１、尘螨；２、霉菌；３、室内尘土；４、动物皮毛； │ ５、花粉；６、蟑螂；７、羽毛、8、食物等 │ 呼吸道感染：１、病毒：包括呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒以及肺炎支原体等；２、细菌 病│ 室内空气污染和有害气体： １、化学气体（包括油漆、苯、甲醛等装饰材料的气味）； 2、含有ＤＤＶ等各种化学杀虫剂； │ ３、烟雾（包括香烟雾、油烟、煤烟和蚊香烟雾） │ 药物因素：１、阿斯匹林类；２、易过敏药物； │ ３、β-受体阻断剂食物因素：１儿童的喂养方式；２、易过敏性食物；３、过咸或过甜食物； │ 4、食品添加剂；5 辛辣等刺激性饮食。  ──┼─────────────────────────────── │ 过敏原：种类同上 诱│ 呼吸道感染：１、病毒；２、霉菌；３、细菌；４、支原体 │ 有害气体：除以上外还有冷干空气 发│ 运动或换气过度：1、大笑或过度哭闹2剧烈运动； │ 药物因素：种类同上 因│ 空气污染：１、室内空气污染；2工业废气和烟雾，如二氧化硫等 │ 其它疾病的影响：1、胃食道反流；2、鼻炎和鼻窦炎 素│ 气候的改变：１、气压；２、季节；３、温度；４空气湿度 │ 地理因素：如移地居住等 │ 精神因素：生气、精神紧张、恐慌和父母离婚的刺激等  ━━┷━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━  第二节 小儿过敏性咳嗽的致病因素         一、遗传因素          特应性素质在小儿过敏性咳嗽的发病中具有重要作用。父母特应性基因的遗传可使子女在出生时即具有特应性素质，这种遗传性的特应性素质是儿童罹患过敏性咳嗽或其他过敏性疾病的潜在危险因素。在后天的环境因素影响下这些儿童极易发展成过敏性咳嗽病。美国的调查表明62.6%的过敏性咳嗽儿童有家族过敏疾病史，31.4%的患儿有家族过敏性咳嗽病史，提示了小儿过敏性咳嗽有明显遗传倾向。在我国，华山医院对过敏性咳嗽病的家族遗传史作过两次调查，首次是1964年对546例过敏性咳嗽病患者作了家族史，结果证实50.9%的过敏性咳嗽患者有家族过敏史，37.5%的过敏性咳嗽患者有家族过敏性咳嗽史。第二次在1979年对1199例过敏性咳嗽患者的家族史进行了调查，证实了49.12%患者有家族过敏病史。全国儿科过敏性咳嗽协作组于1988-1990年对我国的27个省进行了952240个儿童进行了整群抽样调查，证实了小儿过敏性咳嗽的首次发病年龄集中在3岁以内，对过敏性咳嗽遗传学家系调查证实，过敏性咳嗽的发病有着明显的家族聚集现象，在过敏性咳嗽患儿的各级亲属中，过敏性咳嗽的发病率明显高于正常群体，进一步提示了过敏性咳嗽的发生与遗传有关。总之，小儿过敏性咳嗽的发生与家族性特应性素质的遗传有着密切关系，母系对子女的特应性素质的遗传机率比父系更大，父母同时患有特应性疾病可使其遗传几率增至达60%以上。特应性素质的遗传受到多种因素的影响。特应性素质具有在接触过敏原后产生高水平IgE的倾向，这是儿童易感过敏性咳嗽的最重要因素。通常这种特应性素质的显现需要经过出生后一段时间的致敏期后才能表达，因此过敏性咳嗽症状大多数在出生数月-数年后才逐渐显现出来，甚至在18岁后才发病。一般认为患儿的特应性素质越严重，其发生过敏性咳嗽病的几率就越大，其发病也就越早。研究发现特应性素质导致的血清总IgE水平增高和气道高反应性均与遗传因素有关。在一些过敏性咳嗽患儿的非过敏性咳嗽病的父母也有气道高反应性和高IgE水平的存在，这个重要发现提示我们，通过气道高反应性和高IgE水平的遗传可导致小儿过敏性咳嗽的发生，同时也证实了气道高反应性和高IgE水平的密切关系。小儿过敏性咳嗽是一种复杂性状遗传性疾病，多数病例是由于多个遗传因素和环境因素相互作用而发病的。遗传因素固然是儿童易罹患过敏性咳嗽的重要因素，但环境因素也是小儿过敏性咳嗽发生的另一重要条件。人类的特应性素质的发生率约占正常人群的30-50%，而过敏性咳嗽病的发病率则远远低于该水平，提示了特应性素质的患儿是否能发展成为过敏性咳嗽病与后天的环境因素有着密切关系。         二、吸入性过敏原            过敏原是一组具有诱发人类产生变态反应的变应原，是小儿过敏性咳嗽的重要病因。过敏原主要分吸入性过敏原和食物性过敏原。吸入性过敏原主要来源于生活环境中的含有变应原的微粒物质，其致敏成份主要为蛋白质和多糖。过敏原侵入机体的途径可以决定病变发生的器官，由于微粒可借助空气传播且在生活中随时存在，因此吸入通常是引起儿童呼吸道致敏和过敏性咳嗽发作的主要途径。吸入性过敏原的种类繁多，主要分室内过敏原和室外过敏原。室内过敏原包括室尘、尘螨、真菌和蟑螂等，是小儿过敏性咳嗽的主要原因；室外过敏原主要包括花粉和真菌，由于儿童室外活动较少，室外过敏原相对不太重要。         （一）屋尘螨  1958年以来，荷兰莱顿大学医院Voorhorst等开始研究屋尘与过敏性咳嗽的关系，并最终证实了屋尘螨（house dust mites）是屋尘中的主要变应原成分。越来越多的作者证实了尘螨是引起世界各地小儿过敏性咳嗽、湿疹等过敏性疾病的主要过敏原，其中以屋尘螨（dermatophagoides pteronyssinus）最为重要，已经成为全球性的公共卫生问题。螨的致敏性不在其活体对人的作用，而是其分泌物、排泄物等代谢产物，以及螨在生长发育过程中和死亡后留下的皮壳，分解成的微小颗粒等才是变应原的有形成分。尘螨及其代谢产物可随室尘飞扬于居室内，特应性素质的儿童接触了含尘螨的物质后即能引起过敏性咳嗽。目前已从尘螨中提纯三组抗原，并据此制成了WHO认可的国际尘螨脱敏制剂，取得了较好的临床疗效，进一步证实了尘螨是导致小儿过敏性咳嗽的主要过敏原。由于疗效获得了变态反应学界的公认，世界卫生组织（WHO）与国际免疫学会联盟（IUIC）于1987至1995间曾召开过三次全球性尘螨过敏和过敏性咳嗽的会议，在统计了世界各国的尘螨资料的基础上，制定了有关尘螨研究的科研方向，推动了尘螨过敏与过敏性咳嗽的研究和防治工作。屋尘螨主要孳生在卧室的各种床铺卧具中，如枕头芯、毛毯、棉花及其制品、羊毛羊绒制品、羽毛制品、木棉、麻丝制品等，地毯、沙发和软垫椅、化学纤维中也能大量生长。尘螨以人体脱落的皮屑为食物。在沿海潮湿和温暖地区的尘螨孳生具有优势，而高原和干燥地区则较少孳生尘螨。         （二）室内尘土   众所周知，室内尘土可诱发过敏性咳嗽，但由于儿童室内活动较多，室内尘土对小儿过敏性咳嗽的影响明显较成人过敏性咳嗽重要。室内尘土的成份非常复杂，目前对其主要过敏原成分仍然不完全清楚。室内尘土中过敏原成份比例可因取样的地点、时间的不同而有明显差异，其中的有机成份是引起过敏性咳嗽的主要致敏原。室内尘土的有机成份主要包括人类的上皮脱屑、动物皮毛和脱屑、尘螨及分泌物、某些昆虫（如蟑螂、飞蛾等）的脱落物或排泄物、花粉、棉花纤维、植物纤维、霉菌及代谢产物、食物残渣和某些化学物质（如涂料）等。室内尘土中的无机成份（如石灰粉）也可作为一种非特异性刺激物诱发气道炎症导致小儿过敏性咳嗽发作。由于室内尘土成份复杂，很难将其一一提纯，往往把其作为一种混合抗原来处理。近年发现室内尘土的抗原性与尘螨的抗原性酷似，在对室内尘土过敏的过敏性咳嗽患者中，70%可在血清中同时查到尘螨特异性IgE。在临床工作中也常常注意到室内尘土皮试阳性的患儿往往同时对尘螨皮试也呈阳性反应，这些研究均表明室内尘土与尘螨之间有着密切关系，提示尘螨可能是室内尘土的主要成份之一。在对室内尘土皮试阳性的患儿中也常常对人的上皮抗原皮试呈阳性反应，提示人体皮屑也是室内尘土中的主要抗原成份。        （三）霉菌 80多年前人们就已认识到包括霉菌可以诱发过敏性咳嗽。现已证实在所有真菌中，霉菌是引起气道变应性炎症的最主要过敏原，霉菌孢子及各种产物均形小质轻，易于飘散，极易吸入支气管内引起致敏和过敏性咳嗽。霉菌及其孢子可飘散在室内外的空气中，特别是在阴暗潮湿和通风不良的居室（如地下室、仓库或密闭房间）可有较高浓度的霉菌飘散。此外霉菌也可在冰箱、空调、通风管道、湿化和加热等设备中孳生。在沿海、热带亚热带、湿润多雨和海拔较低的地区，由于潮湿、温暖的自然条件适宜霉菌的生长，尤其在夏季和霉雨季节，其周围环境和居室中的霉菌极易孳生，室内空气中霉菌的含量也常常高于花粉飘散量，引起致敏和过敏性咳嗽发作的机会也可高于花粉。法国健康与医学研究院（INSERM）研究发现，体积更小的霉菌孢子比花粉的悬浮高度更低，更容易被人吸进呼吸道。空气中花粉浓度有很强的季节性且主要飘散室外大气中，而霉菌孢子则可常年飘浮在居室的空气中，由于人们呆在室内的时间比室外更长，所以霉菌孢子比花粉可能更易致敏和诱发过敏性咳嗽。随着地区的不同，大气中和室内空气中霉菌生长的种类也不尽相同，通常引起致敏的霉菌种类可达100余种，其中主要致敏菌种包括交链孢霉属及其分支孢属、青霉、毛霉、曲霉、根霉和镰刀霉等。 （四）蟑螂等昆虫类 近年研究证实，蟑螂可能是导致城市和城市郊区过敏性咳嗽病的重要过敏原，特别是在热带和亚热带更为常见，甚至有人认为蟑螂过敏原比尘螨过敏原更为重要，因此蟑螂已被认为是引起过敏性咳嗽病的主要过敏原之一。常见的致敏蟑螂品种是美国蟑螂（美洲大蠊）、德国蟑螂(德国大蠊)、亚洲蟑螂（B.orientalis）、澳大利亚蟑螂（P.australasiae）和棕色带蟑螂（brown-banded cockroach）等。以热带和亚热带地区为蟑螂的主要孳生地，蟑螂引起过敏的主要原因是蟑螂的体表皮屑、唾液、粪便和分泌物等所含的一种可以诱发过敏反应的蛋白质，其过敏原成分为Bla G 1、Bla G 2和Per A 1。据美国近年的研究表明，在美国的城市中心地区和近郊的小儿过敏性咳嗽发病率逐年增加的主要原因与城市密集生活所导致的蟑螂密度增加有关，这项研究表明美国城市对美国蟑螂过敏的发病率是农村地区的２－３倍。美国的纽约的一项调查证实，在美国的七个大中型城市中，儿童接触蟑螂的机率越大，其过敏性咳嗽的发病的机率就越高。 其他昆虫如飞蛾翅膀上的附着物和谷象虫的分泌物也可作为吸入过敏原诱发过敏性咳嗽。      （五）动物皮毛和分泌物由于儿童在家中时间较长，因此在家中豢养猫、狗、兔、鸟等宠物对儿童的影响更大，来自这些宠物的分泌物、皮屑和脱毛通常含有较强烈的过敏原，是导致小儿过敏性咳嗽的主要原因之一。 1．猫：来自猫的过敏原已成为令人关注的强烈致敏原，其脱落的皮毛、皮脂腺的分泌物、唾液和尿液均含有过敏原成分，在猫毛和分泌物中已提纯了Fel D 1抗原，在豢养一只猫的屋内尘土中Fel D 1抗原的浓度可高达1500微克/克。据美国的一项调查证实接近18%的过敏性咳嗽急性发作与猫过敏有关。有许多患儿并不一定直接或密切接触这些宠物，仅仅与它们在同一环境即可致敏和引起过敏性咳嗽发作。 2．狗：由于宠物狗的种类超过了100种，这给我们在试验中随机取样造成了一定困难，但是我们仍然从狗的皮毛中提纯了过敏原成分。狗脱落的皮毛、分泌物、唾液和尿液中的变应蛋白主要有两种：Can f1和Can f2。这些过敏原的特征与猫的过敏原是相似的。对狗的过敏并不象对猫过敏那么常见，但仍然有30%有过敏史的患儿对来自狗的过敏原呈皮试阳性反应。       （六）花粉类花粉是人们认识最早的过敏原，能引起过敏性咳嗽病的花粉主要是以风为传播媒介的气传花粉，气传花粉在空气中飘散有地域性和季节性的特点。由于花粉致敏需要经过几个花粉季节，且需要一定的浓度，加上儿童以室内活动较多，所以花粉过敏诱发的过敏性咳嗽在儿童比较少见。可引起过敏性咳嗽的花粉目前已知达数百种，其中较为重要的包括豚草、梯牧草、六月草（美国、加拿大）、百慕大草（南美）、禾本科植物（欧洲）、蒿属（中国）等，这些植物均有较为固定的花期。由于我国面积广阔、跨越温带和亚热带，可引起致敏的花粉种类繁多，根据地区的不同其种类也有较大的差异。      （七）其他 丝制品如丝棉、丝绸等的丝纤维中含的丝胶蛋白是主要过敏成分。棉花纤维、麻织物的纤维、枕头的填充物（木棉、羽毛、谷糠、蒲绒等）等均可以引起儿童致敏并诱导过敏性咳嗽发作。          三、呼吸道病毒感染            在首次因喘息症状而就医的患儿中，多表现有上呼吸道病毒感染的特征，部分患儿可在以后反复出现喘息症状，其中某些特应性素质儿童最终将发展成为气道高反应性和小儿过敏性咳嗽。在不同年龄组的儿童，启动过敏性咳嗽的病毒种类也并不尽相同，婴幼儿往往以呼吸道合胞病毒、副流感病毒和腺病毒为主，而学龄儿童则以鼻病毒、流感病毒、副流感病毒和肺炎支原体更为常见。病毒感染除可直接引起气道炎性反应和气道粘膜损伤外，还可引起气道变应性炎症。呼吸道病毒感染所诱发的这种双重气道炎症主要表现在有特应性素质儿童，是引起婴幼儿和小儿过敏性咳嗽的重要因素。呼吸道病毒感染诱发小儿过敏性咳嗽的机制仍然不是十分清楚。机制包括炎症前细胞因子的产生，如某些呼吸道病毒感染引起的细胞因子涉及到了对小儿过敏性咳嗽的病理生理学产生不利的影响，例如RSV的G蛋白也可以诱导小鼠和人类产生TH2细胞反应，分泌IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，促进IgE的合成和嗜酸细胞的浸润，诱发气道炎症以及气道高反应性；同时病毒感染可以诱发体内产生相应的特异性IgE，导致过敏反应；病毒还可直接诱发气道内嗜酸细胞、肥大细胞等炎性细胞浸润和活化；病毒感染可促进炎性细胞释放炎性介质；病毒感染还可直接损伤气道上皮细胞和感觉性C纤维细胞的活化等；此外呼吸道病毒感染还可以导致β-肾上腺素能受体功能降低，使气道对肾上腺素的反应性下降，增加气道高反应性。然而这些改变并不能完全解释小儿过敏性咳嗽的发病机制，也不能解释病毒感染后对免疫系统产生的效应及急性病毒感染后IgE水平的显著提高。研究证实单纯的RSV和鼻病毒等呼吸道病毒感染是不可能诱发小儿过敏性咳嗽的，通常是患儿在有特应症或下呼吸道存在着气道非特异性炎症的基础上而发生的。正常儿童感染这些病毒通常仅仅引起短暂而轻微的症状，而有特应症的患儿则可诱发小儿过敏性咳嗽。近年来有几项研究提出了与上述观点相反的证据，在婴幼儿期间有呼吸道感染对在儿童和青少年期间患特应性疾病具有潜在的保护作用，可以降低小儿过敏性咳嗽的患病率。但这些研究的证据尚不充分，没有排除种族、地区过敏原、气候和经济等因素的影响，也没有达到目前公认的严格临床调查研究的标准。         四、支原体或衣原体感染        由于近年来肺炎支原体的感染率有逐年上升的趋势，已经成为诱发小儿过敏性咳嗽的重要因素。肺炎支原体是一类没有细胞壁的原核微生物，是目前儿童呼吸道感染的主要病原体之一。肺炎支原体有很强的传染性，经常在儿童集居的场所传播，引起集体感染，例如托儿所和幼儿园。也常常在家庭成员中交叉传染，导致久治不愈。肺炎支原体侵入呼吸道粘膜后经常可导致气道慢性炎症，因此肺炎支原体感染的特点是病程通常很长，同时肺炎支原体还可作为一种超抗原，诱使淋巴细胞和单核细胞等炎性细胞浸润聚集并释放多种细胞因子及生长因子，最终可引起气道变应性炎症和气道高反应性，从而诱发小儿过敏性咳嗽。据临床统计，咳嗽变异性过敏性咳嗽患儿中肺炎支原体感染率在34％左右，而一些普通的呼吸道感染病人中感染率只占13％左右，说明咳嗽变异性过敏性咳嗽与肺炎支原体感染之间有着密切的关系。芬兰国家公共卫生研究所的医生曾经对24名过敏性咳嗽病患者、17名支气管炎患者和45名健康志愿者进行了肺炎衣原体热休克蛋白的抗体的检测。结果发现，过敏性咳嗽病患者体内的肺炎衣原体热休克蛋白的抗体水平增加，表明肺炎衣原体热休克蛋白可能与过敏性咳嗽病的发生有关。研究认为衣原体在受到刺激后产生的热休克蛋白与人体内的同类蛋白相似，会使人体免疫系统产生错误的免疫反应，去攻击人体内的热休克蛋白，从而导致过敏性咳嗽病。美国科罗拉多州国家犹太医学研究中心的医生也有类似的发现，他们对55名过敏性咳嗽病患者进行观察，在这些患者中有一半人感染了肺炎衣原体或肺炎支原体，在每天服用用克拉霉素持续治疗6个星期后，可使他们过敏性咳嗽病情明显缓解。        五、食物过敏原与喂养方式       食物中的过敏原是引起小儿过敏性咳嗽的重要原因。随着生活水平的提高和我国物流的开放，食物的种类早已跨越了地区和国家的限制，人们可供选择的食物种类日益丰富，食物种类已经由文革期间的数十种猛增至数千种，饮食的烹调方式也发生了改变，上述改变可能是近年来我国小儿过敏性咳嗽患病率增加的原因之一。据不完全统计，世界上有多达6000余种食物可以诱发过敏。越来越多的医生认为食物作为一种诱发小儿过敏性咳嗽的过敏因素，通常不是终身性的，而是具有阶段性。已有作者提出了过敏进行曲（atopic march）的概念，即在婴幼儿期，湿疹、食物过敏以及消化道过敏的患病率达到高峰，然后逐渐减少，随之呼吸道过敏性疾病（如过敏性咳嗽病、过敏性鼻炎）开始逐年增多，到成年期则基本稳定。随着年龄的增长，通过患儿对食物的不断接触而对这些食物过敏的耐受力逐渐增强，因此年龄越小，食物过敏引起小儿过敏性咳嗽的机率就越大。临床研究也发现由食物过敏引起过敏性咳嗽发作的儿童的比例明显高于成年人。对于由食物过敏引起的小儿过敏性咳嗽，可通过皮试、食物激发试验来确定过敏食物的种类。据国内外的研究证实，能引起小儿过敏性咳嗽病的食物包括面粉、鸡蛋、牛奶、鱼、虾、蟹、蚌类和贝类海产品、肉制品、豆制品、芝麻、花生、扁豆、芸豆、辣椒、西红柿、大蒜、桃子、香蕉、苹果、巧克力和某些食用昆虫（如蚱蜢、蚕蛹）等。通常在日常生活中接触越多的食物，越容易使患儿产生耐受力，如面粉、鸡蛋等。Mie大学医学院的研究人员对1，673名中小学生（年龄6-15岁）吃鱼的次数进行了调查，作为对照还调查了22，000名没患过敏性咳嗽的青年。调查显示每周至少吃1或2次鱼的人患过敏性咳嗽者轻度增多，而且随着吃鱼次数的增加，过敏性咳嗽发病率也逐步增高。而澳大利亚医生的调查则认为在饮食中经常食用新鲜鱼油的儿童，其过敏性咳嗽病和气道高反应性的患病率较低，其机制可能与鱼油中含有较多的Ω-3脂肪酸可以预防气道高反应性有关。有关婴幼儿的喂养方式与小儿过敏性咳嗽的关系仍然有争议。加拿大多伦多儿童医疗中心的医生通过对2000位母亲和她们1-2岁的孩子中做了一项跟踪调查，结果发现，在那些患有不同程度过敏性咳嗽的儿童中，没吃母乳而单纯依靠人工喂养的孩子所占的比例明显高于吃母乳的孩子，而且孩子吃母乳的时间越长，罹患小儿过敏性咳嗽病的概率就越低。但McMaster大学Malcolm 等的调查则恰恰相反，该研究调查了1000例新西兰人从出生到26岁的随访资料，结果显示那些接受母乳哺育者患过敏性咳嗽和过敏性疾病的比例大约为非母乳哺育者的两倍，而且定期检查结果也表明，这些人在13~21岁期间更可能对猫、尘螨以及花粉等产生过敏反应。美国的一项研究中发现，患有过敏性咳嗽的母亲用母乳喂养的儿童本身患小儿过敏性咳嗽的危险要明显高于那些非母乳喂养者，但本项研究却没有证实在这两者之间存在任何显著的相关性。有关专家指出，不能将长大后才出现的某些危害健康的后果简单地归因于母乳喂养，因为随着年龄增长，会有更多的因素不断地参与并影响着机体健康。由于母亲进食蛋白后在2-6小时后便可从母乳中检测出来，并可持续1-4天之久，提示了母亲的饮食可以影响到婴儿。因此有过敏体质的母亲在哺乳期应避免食用容易过敏的食物，如牛乳、蛋、海鲜、花生及坚果等。研究发现进食“低过敏原奶粉”，能有效减少婴儿日后发生过敏病的机会，这种奶粉是把牛乳蛋白提前水解，使蛋白质颗粒变小(<1.5kd)，所以喂食这类“水解低过敏原奶粉”可以有效延缓或减少小儿过敏性咳嗽病的发生几率。饮食过咸或过甜也是引起小儿过敏性咳嗽发作的常见因素。在临床上经常遇到因过咸饮食引起过敏性咳嗽首次发作的儿童，流行病学调查发现在男性小儿过敏性咳嗽的病情严重程度与食盐的摄入量呈正相关，为什么食盐加重小儿过敏性咳嗽病与性别有关尚不清楚。         六、室内外空气污染        空气污染包括室内的空气污染和大气中的空气污染。由于儿童在室内活动较多，因此室内的空气污染对儿童的伤害比成人更为重要。       （一） 室内的空气污染：        1． 装修和居室的密闭：随着生活水平的提高，居室相对封闭导致的室内空气对流性减少、家庭装修增多、化学装饰材料的多样化、使得室内刺激物对儿童的影响越来越严重。我们在临床工作中通过仔细询问病史，经常发现小儿过敏性咳嗽的首次发作与接触上述有害气体有关。尤其是儿童住进刚装修过的房屋，油漆、装饰材料和合成板中的甲醛和苯等化学气味极易诱发儿童的呼吸道过敏，特别是在和父母同时发病时更容易被发现。室内的污染空气包括甲醛、氡、苯、合成纤维、微生物和某些有机物等，研究证实装饰材料（油漆味、大芯板、黏合剂、木材和挥发气体等）和空气清新剂中的甲醛和苯可以导致气道平滑肌收缩。建筑设计不合理也是导致室内的空气污染增加的重要因素，已经发现在安装室内中央空调的密闭办公楼，虽然减少了能源消耗，但是由于室内空气的密闭可导致群体发生非健康建筑物综合症（Sick building syndrome）。        2． 日常生活产生的气味和过敏原：由于儿童自己不会观察过敏性咳嗽发作与这些气味的关系，所以很容易被家长和医生忽略。包括日常生活中常用的居室清新剂气味、含有化学药物的杀虫剂及厕所清洁剂气味、各种烟雾（包括蚊香烟雾、煤烟和油烟等）、母亲使用的化妆品、煤气或天然气燃烧所产生的二氧化硫、羊毛地毯的铺设等。         3． 香烟烟雾：是我国重要的室内空气污染源，特别是将儿童暴露于被动吸烟的环境是儿童罹患过敏性咳嗽病等呼吸道疾病的重要因素之一。研究证实香烟烟雾可以增加儿童的气道反应性，这在具有特应性素质或有变态反应家族史的儿童更具危险性，可以增加婴幼儿和儿童罹患过敏性咳嗽病等呼吸道疾病的危险，并可导致小儿过敏性咳嗽患儿的发作次数和发作严重程度增加。由于在妊娠期的持续性接触和出生后的接触密切，母亲吸烟对儿童的影响比父亲更大。        4． 计算机普及所导致的发达国家儿童在居室中逗留时间延长也使儿童接触更多的室内污染空气。     （二） 室外的空气污染：        由于儿童多在室内活动，有关室外空气污染是否可以诱发小儿过敏性咳嗽仍然有较多争议。室外空气污染包括工业烟雾、光化学烟雾、汽车废气等所造成的环境大气污染，其中主要包括二氧化硫、二氧化氮、一氧化碳等。香港的一项研究证实大气污染程度加重与小儿过敏性咳嗽患儿的住院率增多有显著相关性，而我国的一些大气污染程度较高的城市的小儿过敏性咳嗽如广州、贵阳等，其小儿过敏性咳嗽的发病率却明显低于西方大气污染较轻的城市。        七、性别和种族        在小儿过敏性咳嗽中，男孩的发病率高于女孩，男女比例大约为3：2。男孩发病率增加的原因可能与男孩的气道张力较高（或气道反应性相对高于女孩）有关，这可导致男孩的气道更容易发生狭窄。而在成人后这种性别差异可以逐渐消失，提示男孩的过敏性咳嗽病缓解率高于女孩。研究还发现食盐摄入过多诱发的小儿过敏性咳嗽主要与男孩有关。 小儿过敏性咳嗽可发生于任何种族，但某些种族的人群更易感过敏性咳嗽。生活在同一地区的不同种族的小儿过敏性咳嗽发病率有所差异，这可能与遗传因素有关。尽管遗传因素在小儿过敏性咳嗽发病中是非常重要的，但目前已有证据（特别是全球性的发展中国家小儿过敏性咳嗽患病率的上升）提示环境因素比遗传和种族因素更重要。小儿过敏性咳嗽是否为一种种族易感性疾病仍然需要进一步研究。          八、其它因素        （一）卫生因素：近年来澳大利亚Melbourne’s Monish大学的流行病和预防医学系Abramson教授和呼吸系Walters教授认为小儿过敏性咳嗽的发生与儿童期的免疫系统持久性发育不成熟有关，而不与儿童期接触尘螨和其他过敏原有关。他们认为，在澳大利亚的过敏性咳嗽病发病率的增加（尤其是儿童），与儿童期缺乏自然的微生物感染有重要关系。即在生命早期的某些感染可能诱导机体的免疫保护作用，在儿童时期缺乏微生物感染有可能增加特异反应性和罹患小儿过敏性咳嗽的危险。他们认为避免接触过敏原并没有给过敏性咳嗽患儿带来好处，遗传学因素和非过敏性的环境因素例如感染、缺乏母乳喂养、饮食因素和被动吸烟可能是更重要原因。         （二）药物因素：近年来许多研究表明小儿过敏性咳嗽的发生与滥用抗生素有一定关系。根据英国牛津大学的调查发现，出生后6个月以内使用抗生素的婴幼儿，在5岁以后患过敏性咳嗽病的几率是同年龄组儿童的三倍，流行病学调查也表明许多抗生素滥用的国家或地区如欧洲、亚洲的新加坡，小儿过敏性咳嗽的发病率也相应增加，有关抗生素诱发小儿过敏性咳嗽病的机制目前尚不清楚。药物过敏或药物反应均可引起儿童的过敏性咳嗽发作，但与成人比较相对较少。药物过敏是指患儿由于某些体质上的变异而对某种药物产生不耐受或变态反应，如阿斯匹林、青霉素、磺胺类药物、碘油造影剂、各种蛋白制剂和血清制剂等。药物反应是指由某些药物的药理机制而引起的过敏性咳嗽反应，如β2-受体阻断剂，在儿童罕见。                                   第三节 小儿过敏性咳嗽的诱发因素           诱发因素是在已有小儿过敏性咳嗽的基础上可诱发过敏性咳嗽急性发作或加重过敏性咳嗽症状的因素。除在第二节所述的大多数致病因素同时也是小儿过敏性咳嗽发作的诱发因素外，以下因素也在诱发小儿过敏性咳嗽发作中起一定作用。         一、气候因素         冷空气、空气湿度变化、大气压的高低均可诱发小儿过敏性咳嗽发作。在温差变化大、湿度大或气压低的地区，小儿过敏性咳嗽的发病率明显增高，当这些地区的过敏性咳嗽病患儿去气候干燥、气压较高的地区后，病情往往可以得到缓解。冷空气诱发过敏性咳嗽发作的机理是冷空气可以导致气道内热损失，致使肥大细胞释放介质，直接或间接诱发气道炎症，引起过敏性咳嗽发作。温度太高或太低均是小儿过敏性咳嗽的不利因素。根据过敏性咳嗽经常在雷雨天气时加重的现象，Robert等对雷雨天气发生的情况和过敏性咳嗽病而急诊入院的情况进行了六年调查，结果证实了确实存在雷雨性过敏性咳嗽（Thunderstorms-asthma）的情况。发现在雷雨天气下，因过敏性咳嗽病而住院治疗的可能性增加了15％。Suphioglu等的研究认为空气中花粉浓度的增加是导致雷雨性过敏性咳嗽的原因，但Robert的研究却认为雷雨性过敏性咳嗽的发生与雷雨天气的空气中真菌孢子浓度增加有关，而与空气中花粉浓度的变化无关。Packe的研究也发现在雷雨天气时空气中的真菌孢子浓度明显增加。        二、运动过度和换气过度         运动可以诱发小儿过敏性咳嗽发作。对于大多数小儿过敏性咳嗽来讲，运动只是诱发因素，而对于运动性过敏性咳嗽，运动则可能是致病因素。实际上所有小儿过敏性咳嗽在经过一定量的运动后均可能导致喘息症状。其机制与运动过度所导致的过度换气，使气道热损失过多，气道内环境变冷从而诱导肥大细胞释放炎性介质并导致气道炎症有关。患儿的大哭大闹、大笑导致的换气过度也经常可诱发喘息症状。          三、地理因素        不同地区有着其不同的过敏性咳嗽诱发因素。除气候因素外，过敏原种类的差异也是很大的，如沿海地区以霉菌、尘螨等过敏原较为常见，内陆地区则以花粉更为常见。当沿海地区对霉菌或尘螨过敏引起的过敏性咳嗽病患儿去内地旅游或移居内陆地区后，许多患儿可不治自愈或很长时间不再发作。研究还发现海拔较高地区的小儿过敏性咳嗽的发病率明显低于其它地区。          四、其它疾病的影响        呼吸道细菌感染是否可以诱发小儿过敏性咳嗽仍然有争论，近年来我们再临床上经常遇到由上或下呼吸道细菌感染而诱发的过敏性咳嗽发作的儿童，提示气道细菌性炎症也可能是引起小儿过敏性咳嗽发作的原因之一，但其重要性不如呼吸道病毒感染。呼吸道细菌感染对气道粘膜上皮的破坏，使气道的防御能力下降，过敏原乘虚而入，这可导致特应性素质患儿的过敏性咳嗽发作。慢性鼻窦炎与过敏性咳嗽的关系也非常密切。说明鼻窦炎与过敏性咳嗽病关系的最有力的证据是治疗鼻窦炎可以有效地预防小儿过敏性咳嗽的加重，鼻窦炎可以由过敏性鼻炎引起，也可以有细菌感染引起。鼻窦炎影响支气管和肺的机制主要有①鼻-鼻窦-支气管反射；②鼻窦炎可以增强气道炎症反应；③上呼吸道的炎性介质和细胞因子的“窦-肺”沉积。此外，食道反流与小儿过敏性咳嗽也有一定的关系。          五、社会以及心理因素          近年来对社会因素和心理因素与小儿过敏性咳嗽病的关系已经有越来越多的研究。研究已经证实社会医疗保健条件的不足与小儿过敏性咳嗽的病死率和患病率有关，患儿所处的社会经济状况较差（如不能承担吸入糖皮质激素等药物的费用）、社会医疗保健条件不足（如缺乏相应的抗炎治疗药物或雾化装置、不能掌握自我监测、自我给药得小儿过敏性咳嗽管理技术、缺乏儿科或变态反应专科医生的指导）均可严重影响小儿过敏性咳嗽的稳定性。心理因素与小儿过敏性咳嗽的发作也有着密切关系，研究表明大多数过敏性咳嗽病儿童或多或少有精神、心理和情绪等心理诱发因素。某些患儿可因某些情绪因素的改变而诱发喘息，如生气、精神紧张、恐慌、愤怒等均可成为小儿过敏性咳嗽发作的诱因之一。例如由于父母对过敏性咳嗽患儿的过多照顾而使其产生依赖心理，当父母离