苯巴比妥片

通用名；苯巴比妥片 英文名：Phenobarbital Tablets 汉语拼音：Benbabituo Pian 本品的主要成份为，苯巴比妥，其化学名称为：5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶二酮。 分子式：C12H12N2O3 分子量：232.14 [性状] 本品为白色片。 [药理毒理] 本品为镇静催眠药、抗惊厥药，是长效巴比妥类的典型代。对中枢的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静，催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。体外电生理实验见苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ－氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制病灶的高频放电及其向周围扩散。可减少胃液分泌，降低胃张力。通过诱导葡萄糖醛酸转移酶结合胆红素从而降低胆红素的浓度。可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。 [药代动力学] 口服后在消化道吸收完全但较缓慢，0.5-1小时起效，一般2-18小时血药浓度达到峰值，吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40％(20％-45％)，表现分布容积为0.5-0.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。有效血药浓度约为10-40ug/ml，超过40ug/ml即可出现毒性反应。成人半衰期(t1/2)约为50-144小时，小儿约为40-70小时，肝肾功能不全时半衰期(t1/2)延长。约48％-65％的苯巴比妥在肝蛀代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为酐药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27％-50％以原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁。 [适应症] 主要用于治疗焦虑、失眠(用于睡眠时间短早醒患者)。癫痫及运动障碍。是治疗癫痫大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。 [用法用量] 成人常用量：催眠，30-100mg(约1-3片)，晚上一次顿服；镇静一次15-30mg(半片-1片)，每日2-3次；抗惊厥，每日90-180mg(3-6片)，可在晚上—次顿服，或每次30-60mg(1-2片)，每日三次，极量一次250mg(约8片)，一日500mg(约17片)，抗高胆红素血症，一次30-60mg(1-2片)，每日三次。 小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg/Kg，或按体表面积60mg/m2，每日2-3次，抗惊厥，每次按体重3-5mg/Kg，抗高胆红素血症，每次按体重5-8mg／Kg，分次口服，3-7天见效。 [不良反应] 1．用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。 2．可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 3．长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 4．罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 5．大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 6．用本品的患者中约1％-3％的人出现皮肤反应，参见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑(或Stevens-Johnson综合征)，中毒性表皮坏死极为罕见。 7．有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 8．长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。 [禁忌] 禁用于以下情况：严重肺功能不全，肝硬化，血卟啉病史，贫血，哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。 [注意事项] 1．对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏。 2．作抗癫痫药应用时，可能需10-30天才能达到最大效果，需按体重计算药量。如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效。 3．肝功能不全者，用量应从小量开始。 4．长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。 5．与其他中枢抻制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意。 6．下列情况慎用：轻微脑功能障碍(MBD)症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可引起依赖性及致新生儿撤药综合征；可能由于维生素K含量减少引起新生儿出血，妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟引起新生儿(尤其是早产儿)的呼吸抑制，可能对胎儿产生致畸作用。哺乳朔应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。 [儿童用药] 可能引起反常的兴奋，应注意。 [老年患者用药] 对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜较小。 [药物相互作用] 1．本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。巴比妥类与氯胺酮(ketomine)同时应用时，特别是大剂量静脉给药，增加血压降低、呼吸抑制的危险。 2．与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。 3．与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因为酶的诱导可使雌激素代谢加快。 4．与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)。土霉素或三环类抑郁药合用时，可降低这些药物的效应，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物代谢加快。 5．与环磷酰胺合用，理论上可增加环酶酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。 6．与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。 7．与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。 8．与氟哌啶醇合用治疗癫痫时，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。 9．与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用，与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。 [药物过量] 15-20倍的过量药物可能引起昏迷，严重的呼吸和心血管抑制，低血压和休克继而引发肾衰竭，死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因，可致严重中毒，中毒致死的血药浓度为6-8mg/l00ml。解救中最重要的是维持呼吸和循环功能，施行有效的人工呼吸，必要时行气管切开，并辅之以有助于维持和改善呼吸和循环的相应药物。经口服中毒者，在3-5小时内可用高锰酸钾(1:2000)溶液洗胃。用10-15g硫酸钠溶液导泄(禁用硫酸镁)。为加速排泄可给甘露醇等渗透压利尿药，如肾功能正常可用速尿。可用碳酸氧钠、乳酸钠碱化尿液加速排泄，严重者可透析。极度过量时，大脑一切电活动消失，脑电图变为一条平线，并不一定代表为临床死亡，若不并发缺氧性损害，尚有挽救的希望