病毒感染与扩张型心肌病关系的临床研究

． 论 著 ． 茎芏! 竺 旦笙垒6卷第3 Clinical Focus，February 5，2011，Vol 26，No．3 病毒感染与扩张型心肌病关系的临床研究 杨玉恒，孙 中华，米 杰，熊国均，罗 欢，齐向前 (天津医科大学心血管病临床学院 泰达围际心 管病医院 心内科，天津 300457) 摘 要 ：目的 探 讨 甲、乙、丙型肝炎病毒感染以及人类免疫缺 陷病毒与扩张型心肌病发病 之 间的关 系。方法 纳入经病史 、临床症状 、体征 、超声心动 图和冠状动脉 造影 确诊 的扩张 型心肌病 患者(DCM 组)1 3O例 ，并 同时调 查 同 期冠状动脉造影 阴性的·,72律失 常或心血 管神 经症 患者 (对 照组)351例 ，收集一般 临床特 征 资料 以及 甲、乙、丙型肝 炎 病毒抗原、抗体检测结果和人类免疫缺 陷病毒初 筛抗体结果，并进行统计分析。结果 对照组 甲型肝炎病毒抗体 (HAVAb)、乙型肝炎面抗原 (HBsAg)、乙型肝 炎表 面抗体 (HBsAb)、乙型肝 炎 e抗 原(HBeAg)、乙型肝 炎 e抗 体 (HBeAb)、乙型肝 炎核 心抗体(HBcAb)、丙型肝 炎抗体 (HCVAb)、人 类免疫缺 陷病毒 抗体 (HIVAb)阳性 患者分别 为 0、10、l5O、l、26、47、3、0；DCM 组 HAVAb、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HCVAb、HIVAb阳性患者分 别 为0、5、54、0、11、16、2、0；两组差异无统计学意义(均 P>0．05)。结论 在中国人中甲、乙、丙型肝炎病毒感染以及人 类免 疫缺 陷病 毒与 DCM 发病之 间不存在 明确 的关系，上述病毒感染可能不是 DCM 的发 病原因。 关键词 ：心肌病 ，扩张型 ；肝 炎病毒 ；H1V 长末瑞 重复序 列 中图分类 号：R542．2 文献标识码 ：A 文章编号 ：l004 583X(2011)03—0194一O3 Clinical observation of relationship between dilated cardiom yopathy and viral infection YANG Yu—heng，SUN Zhong hua，MI Jie，XI()NG Guo—jun，LU()Huan，QI Xiang—qian Department of Cardiovascular Medicine，Cardiovascular Clinical College o_，Tianjin Medical University， TEDA International Cardiovascular Hospital，Tianjin 300457，China ABSTRACT：Objective To explore the relationship between viral infection，including hepatitis A，B，C virus and human immunodeficiency virus(HIV)，and morbility of dilated cardiomyopathy(DCM )．Methods General clinical character，viral antigen，antibody of hepatitis A，B，C virus and H IV were investigated on 1 30 DCM patients(DCM group) that definited by history，clinical symptom，physical sign，ultrasound cardiogram and coronary artery angiography and 351 arrhythmia or cardiovascular neurosis patients(contro1 group)who got at the sametime negative results in coronary artery angiography，then statistical analysis was conducted．Results There were 0，10，150，1，26， 47，3，0 of HAVAb，HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb，HCVAb，HIVAb positive patients in the control group respectively，and 0，5，54，0，l l，l 6，2，0 patients in the DCM group respectively．There were no significant difference between two groups by statistical analysis．Conclusion There are no relationship between viral infection including hepatitis A ，B，C virus and H IV and morbilitY of DCM in Chinese． KEY W ORDS：cardiomyopathy，dilated；hepacivirus；H1V long terminal repeat 扩张型心 肌病 (dilated cardiomyopathy，DCM) 的发病率、患病率、病死率呈逐渐增多的趋势，是严 重威胁人类生命和健康的疾病之一，近年来 DCM 的 病因一直是研究者探讨的热点 。国内学者也逐渐重 视 ，但肝炎 病毒 (甲、乙、丙型 )、人类免 疫缺 陷病毒 (HIV)与 DCM 的关系尚鲜有报道 ，我们就上述病毒 感染与 DCM 的关系进行探讨 ，以探究上述病毒感染 是否为 DCM病因之一，旨在为防治 DCM 提供基础 理论依据 。 1 资料与方法 第一作者现工作单位：迁 安市人 民医院 心 内科，河北 迁安 o644oo 1．1 病例选择 2005～2009年泰达 国际心血管病 医院住 院 DCM 患者 130例 (DCM 组)，人院后均经 病史、临床症状、体征、超声心动图，诊断符合文献报 道n]，并经冠状 动脉造影检查排除缺血性心肌病等 其他原因所致继发性心脏扩大 ，男 101例 ，女 29例 ， 年龄 14～78岁，平均 (55．2±12．2)岁 。同期住院的 非心脏扩大患者 35l例 (对 照组 )，临床诊断为心律 失常(包括房性期前收缩、室性期前收缩、心房颤动、 病态窦房结综合征)或心血管神经症，并且均经冠状 动脉造影检查除外冠心病，男 161例，女 190例，年龄 29～83岁，平均(58．7±9．2)岁。 1．2 方法 所有患者 于入院第 2日晨空腹静息状 态下采血，应用普通促凝管 ，及 时转送化验室，当 日 《临床荟萃》 2011年 2月 5日 第 26卷 3期 Clinic l ! !￡! ! ， ， !! ! ： 采用免疫法测定甲型肝炎病毒抗体 (HAVAb)、乙型 肝炎 表 面 抗 原 (HBsAg)、乙 型 肝 炎 表 面 抗 体 (HBsAb)、乙型肝炎核心抗体(HBcAb)、乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)、乙型肝炎 e抗体(HBeAb)、丙型肝炎 抗体(HCVAb)、人类 免疫缺 陷病毒抗 体 (HIVAb) 等 ，并行超声心动图检查 ，所测数据均经 2位超声 医 师分别测量 后取平 均值。经过详 细询 问病 史，记录 病毒性疾病 感染 史、酒 精滥用 (> 80 g／d，持续 > 5 年)、胸痛及心律失常史 、心力衰竭症状等 ，常规记 录 心 电图、胸 片、动 态 心 电 图等。人 院 3 日内采 用 Judking技术经桡或股动脉完成冠状动脉造影术 ，排 除缺血性心肌病(任一支冠状动脉狭窄≥5o 血管 直径 )等 。 1．3 统计学方法 所有数据采用 SPSS 13．o$2件包 统计 ，计量资料且符合正态分布 ，应用成组设计两样 本均数的 Student t检验 ；计数资料比较采用 Y 检验 或 Fisher精确计算 ，P <0．05为差异有统计学意义。 2 结 果 两 组 HAVAb、 HBsAg、 HBsAb、 HBeAg、 HBeAb、HBcAb、H VAb、HIVAb阳性表达差异均 无统计学意义(P>0．05)，见表 1 表 1 两组病毒感染阳性表达的比较[例( )] )c。值 P值 0．31 2 > 0．05 0．056 > 0．05 0．148 > 0．05 0．098 > 0．05 3 讨 论 DCM 是一种以左心室和(或 )右心室扩大 、心室 收缩功能减退为主要特征 的原 因未 明的常见心肌疾 病。人群患病率约36．s／10万 ]，年发病率约为 6／10 万。DCM 可分为特 发性与继发 性两类 。在特 发性 DCM 中，约 35 为病毒感染。有人认为病 毒性心肌 炎 、DCM 实 际上 是一 种 疾病 的不 同阶段 ，病 毒 性 DCM(viral dilated cardiomyopathy)为病毒性心肌疾 病的终末阶段【=2。 上世纪 7O年代以来 ，对 DCM 发病原因 、发病机 制的认知有了一定程度的进展，一些研究表明病毒感 染可能是其机制之一 ，包括肠道病毒 、人细小病毒 B19[4 ] 、 腺 病 毒 ]、HIV、柯 萨 奇 病 毒 (Coxsackie virus A、B、B3)、埃 可 (E( H())病 毒 、脊髓灰 质炎病 毒、黏病毒、肝炎病毒、B病毒、巨细胞病毒、流感病 毒、单纯疱疹病毒、腮腺炎病毒、水痘一带状疱疹病毒 等[ 。。。 ，但结论尚莫衷一是。认为病毒的持续感染对 心肌组织的持续损害和病毒感染等原因诱发的自身 免疫介导的心肌 组织损伤可能是病毒性 DCM 的主 要发病机制。 已有研究表 明，HCV感染与 DCM 发病相关，认 为 HCV感染后患者发生心肌 的慢性炎症 ]。通 过 HCV核心基因的转基 因鼠的研究 ，认为 HCV 的 核心蛋白在 DCM 的发病过程 中起 到直接 的、重要的 作用l1 。在 日本人群 中，DCM 患者 的 HCV抗体阳 性率为6．3 ～l6．7 ，而对照组 中为2．5 ，从 而认 为在丙型肝炎发病率较高的地 区，HCV可能是心肌 炎和 DCM 心力衰竭的重要致病 因素 。DCM 患者中 19．4 (6／31)呈现 HCV RNA 阳性：；超过 10年 的观 察 ，发现 DCM 患者9．9 (19／191)存在 HCV感染的 证 据 ，但 同 时 期 缺 血 性 心 脏 病 患 者 只 有 2．5 (1／4o)E1 5 167。 但是 ，DCM 患者 HCV 阳性率在世界范 围内具 有广泛的变异 。加拿大圣保罗医院 24例心脏标本未 检测到 HCV基因；希腊人群显示 ，无论是对丙 型肝 炎患 者 进 行 DCM 的临 床 及 实 验 室 检查 ，还 是 对 DCM 患者血清 HCV抗体和(或)血清 HCV RNA进 行检测 ，HCV感染与 DCM 之间都 存在相关性 ，并 认为 日本的研究结果可能是 由于 日本 民间疗 法用未 经消毒的刀具治疗 DCM 患者 ，从而导致 HCV 的传 播u 。同样 ，德 国及意大利等几项欧洲进 行的调查 亦未发现 HCV感染与 DcM 有关 ，认为尽管可能存 在不合适的对照组、不完整的临床资料的因素，但是 在不 同区域或人群 中，HCV感染导致心肌病 的发生 率是不 同的，即与 区域、人种等因素有关li 。。]。巴 西人群中进行 的病例对 照研究显示 ，32例 DCM 患 者 ，并以 32例缺血性心脏病和 Chagas心脏病患者为 对照 ，亦未发现 DCM 与 HCV感染相关 。。同一研 究者的系统综述发现 ，仅仅 日本研究者的结果呈现二 者具有相关性，而且是同一研究者的结论，其他均未 发现 HCV感染与 DCM 发生有关 ]。 既往的研究结果显示 ，甲型肝炎病毒 、乙型肝炎 · 196 · J 茎茎! !至 旦 旦箜 誊 第3期 Clinical Focus，February 5，201i，Vol 26，No．3 病毒感染与 DcM 的发生发展无关 “ ]。 本研究应用冠状动脉造影 ，充分地 区分了冠心病 和 DCM，DCM 的诊断符合 国际通 用标准 ，对照组选 择较为合理 ，与文献报道较为一致 ” 1，但与同为东 方黄色人种的日本研究结果不同l“ ，原因有待于 进一步探讨。 由于 DcM 相对发病率低 ，研究 时间较短 ，本研 究样本 尚需进一步扩大或多中心研究确认结论。 参考文献 ： [13 Cohn JN，Bristow MR，Chien KR，et a1．Report of the National Heart．I ung，and Blood Institute Special Emphasis Panel on Hcart Failure Research r．『]．Circulation，1997，95(4)：766—770． Eel I iu PP，Mason JW．Advances in the understanding of myocarditis[J]．Circulation，2001，104(9)：1076 1082． [3] 陈瑞珍，杨英珍，王奇兵，等．扩张型心肌病心肌组织中肠道病 毒感染与趋化因子 mRNA表达的关系口]．中华心血管病杂 志 ，2004，32(2)：99—101． E4] 姜红，杜明，饶丹，等．心肌病患者心肌中相关病毒的测定[J]． 中国临床医学 ，2005，12(3)：383 385． [5] 田静，杨英珍，封启明，等．扩张型心肌病活检心肌中肠道病毒 RNA和穿 L素颗粒酶 B的表达及其与心肌病变的相关性 [J]． 中华心血管病杂志 ，2001，29(4)：235—238． [63 伍伟锋，刘唐威，冯震博，等．扩张型心肌病患者心肌肠道病毒 抗原 VP1及其基因检测EJ]．中华心血管病杂志，2005，33(1)： 61． [7] 饶丹，姜红，曾秋棠，等．人细小病毒 B1 9感染在心肌病发病中 的作用[J]．临床心血管病杂志，2004，20(3)：1 30 132． [8] Huber SA，Feldman AM，Sartini D．Coxsackievirus B3 induces T regulatory cells，which inhibit cardiomyopathy in tumor necrosis factor一Ⅱtransgenie miceEJ3．Circ Res，2006，99(10)： l1O9 1l1 6． [93 李红妍，李永宏 ，朱团结．柯萨奇病毒和腺病毒受体在 VMC和 DCM猝死者心肌组织中的表达[J3．法医学杂志，2007，23(4)： 247—249． ElO] Fujioka S，Kitaura Y，Ukimura A，et a1．Evaluation of viral infection in the myocardium of patients with idiopathic dilated [11] [121 [13] [143 [15] [16] [171 [181 [19] [20] E21] cardiomyopathy[J]．J Am Coll Cardiol，2000，36(6)：1920— 1926． Matsumori A，Matoba Y，Sasayama S．Dilated cardiomyopathy associated with hepatitis C virus infection[J]．Circulation， 1995，92(9)：251 9—2525． Matsumori A．Hepatitis C virus infection and cardiomyopathies [J]．Circ Res，2005，96(2)：144—147． 车文良，刘文玲，胡大一．丙型肝炎病毒感染与心血管疾病[J]． 中国心脏起搏 与心 电生理杂志 ，2007，21(3)：259 262． Omura T，Yoshiyama M ，Hayashi T，et a1．Core protein of hepatitis C virus induces cardiomyopathy[J]．Circ Res，2005，96 (2)：148 150． Matsumori A，Shimade T，Chapman NM ，et a1．Myocarditis and heart failure associated with hepatitis C virus infection[J]．J Card Fail，2006，12(4)：293 298． Matsumori A，Furukawa Y，Hasegawa k，et a1．Epidomiologic and clinical characteristics of cardiomyopathies in Japan： results from nationwide surveysEJ]．Circ J，2002，66(4)：323— 336． Dalekos GN ，Achenbach K ，Christodoulou D，et a1．Idiopathic dilated eardionryopathy： lack of association with hepatitis C virus infection[J]．Heart，1 998，80(3)：270—275． Grumbach IM ，Heermann K，Figulla HR．Low prevalence of hepatitis C virus antibodies and RNA in patients with myocarditis and dilated cardiomyopathyEJ]．Cardiology，1998， 90(2)：75 78． Prati D，Poll F，Farma E，et a1．Multicenter study on hepatitis C virus infection in patients with dilated cardiomyopathy．North Italy Transplant Program (NITP)[J]．J Med Virol，1999，58 (2)：116 120． Reis FJ，Viana M ，Oliveira M ，et a1．Prevalence of hepatitis C and B virus infection in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy in Brazil：a pilot study[J]．Braz J Infect Dis， 2007，11(3)：318 321． Dos Reis FJ，de Sousa TA，Oliveira M S，et a1．Is hepatitis C virus a cause of idiopathic dilated cardiomyopathy? A systematic review of literalure[J]．Braz J Infect Dis，2006，10 (3)：1 99 202． 收稿 日期 ：2O1O 11 29 修 回 日期 ：2010 12 2O 编辑 ：武峪峰 (上4i-目次 IV) 交流 ，充分 展现出近年来 华北地 区及我 省心血 管疾病领 域不 断进取的勃勃生机。大会还专门刊印第三届华北长城会会 刊，刊出了主要专家的摘要，以期增加会场的学术氛围， 同时 回顾 了往届华北 长城心脏病学会议情况并全面介绍华北 地 区心血管病学进展 。 本届大会的论文汇编和会刊专门刊登白求恩大夫语录及 图片 ，展示 了 白求恩大夫博大 的从 医理念和优 良的医疗作 风 ， 并刊登 国际著名华裔 心血管病 专家林 延龄教 授文章《如 何做 一 名好医生》，使广大与会代表在学习专业知识技术的同时， 不忘 以医为本 ，进 一步弘扬 了 白求 恩毫不 利 己专门利 人的精 神和对工作精益求精 的治学 态度 。 此外 ，与会代 表在大会主席胡大一教授 、傅 向华教授的带 领下 ，进行 了戒 烟控 烟宣誓和逐一签名活动 ，督 促每位心血管 病医师力争做戒烟控烟 的模 范。 大会共 完成讲 座近百场 ，来 自河北 、山西 、内蒙古 、天津 的 800余位代表参加了会议，进行了广泛深入的学术交流，历时 3天的大会安排紧凑、内容新颖、会风端正、学术氛围活跃、会 场秩序井然 ，深受与会专家和代表 的好评 。 与会代 表对 大会 组织工作 、课 程设置 以及 内容安排 表示 非常满意，会后调查满意率达 98 以上。与会代表对会务组 的精心筹划组织 以及为会议胜利召开所做 的努力表示衷心感 谢。与会的国内知名专家也对华北地区尤其是河北省近年来 心血管病 防治事 业取得 的长足进 步表示 由衷 的祝 贺 ，一致认 为华北长城 心脏 病学会议 已经构建成华北乃至全 国的心脏病 年度品牌大会 ，具有广阔的学术平台和光明的前景。大家一 致祝愿华北 长城 心脏 病学会议 越办越大 ，越 办越 好 ! 收稿 日期 ：2010 12-07 修 回 日期 ：2010-12-21 编辑 ：武峪峰