喉舒宁片制剂工艺研究

· 68· Journal of Guangxi Traditional Chinese Medical University 兰．： !：!： ： 5 体 会 慢性胃十二指肠溃疡属中医胃脘痛的范畴，其病因病机 主要是饮食不节、七情所伤、劳倦过度引起脾胃阴阳失调，肝 失条达。胃为中土，以降为顺，与肝脾关系十分密切，脾胃虚 损是其病理基础，肝 胃气郁是其病机症结，临床上可分为肝 胃不和、脾胃虚寒、胃热、血瘀四型，各种证候错杂，缠绵难 愈，宜中西医综合治疗。本病属慢性病，西医对消化性溃疡 的治疗方法，目前常用有制酸(雷尼替丁或法莫替丁或洛赛 克)、保护胃粘膜(硫糖铝片等)、消炎、杀灭和抑制幽门螺旋 杆菌(阿莫西林或盐酸黄连素或庆大霉素等)，辅助治疗加解 痉止痛药物胃友或普鲁苯辛片等，疗程一般 4～8个月。中 医总的治疗原则为益气健脾、疏肝和胃、清热活血、理气止 痛。其中益气健脾和胃、制酸止痛、活血祛瘀生新之品始终 ’ ’ ’ ’ ： ● ：药 学研 究 ． -◆ Ⅲ ◆ ．¨． ． ． ◆ ， 贯穿各个证型之中。肝胃不和型以六君子丸益气健脾，合左 金丸清肝泻火、降逆止呕，元胡、青皮、神曲加强理气消食止 痛，乌贼收敛制酸，，有利于溃疡面的愈合。脾胃虚寒型以香 砂六君子丸健脾和胃理气止痛，黄芪建中汤温补脾胃，田七 粉、川贝、川连、乌贼活血化瘀、祛腐生新、制酸消炎止痛，全 方寒热并用，起到温补脾胃消炎化瘀止痛之功效。胃热型以 气阴两虚多见 ，一贯煎以滋胃养阴，沙参改用党参加强健脾 补气，田七粉、蒲公英、元胡、乌贼合用可加强清热、化瘀、制 酸止痛之功。血瘀型临床多见，黄土汤加人参大补元气，温 阳健脾养血止痛，加田七粉、白及粉、川I贝、元胡可加强活血 化瘀止血止痛之效。通过临床观察，在西医辨病治疗的基础 上结合中医辨证治疗，证实其疗效肯定，症状改善快，大大缩 短了治疗时间，不失为治疗慢性胃十二指肠溃疡的较好方 法 。 喉舒宁片制剂工艺研究 覃 平，刘均涛，蒋海燕 (佛山德众药业有限公司，广东佛山 528000) 摘 要：[目的]摸索适合于喉舒宁片干法制粒和薄膜包衣的工艺。[方法]用正交试验等方法，摸索适舍于喉舒宁片干法 制粒和薄膜包衣的工艺，并用加速试验等方法考查制剂的稳定性。[结果]通过试验摸索出的方法可制得喉舒宁片。[结论]干 法制粒和薄膜包衣的工艺制喉舒宁片是可行的。 关键词：@喉舒宁片；正交试验；制粒；压片；包衣 中图分类号：TQ460．6 文献标识码：A 文章编号：1008—7486(2004)03．0068．03 喉舒宁片的原制法为湿法制粒，压片后包糖衣 J。为缩 短生产周期，减小生产对环境的污染，并使喉舒宁片有更广 的适用性(糖衣片不适合用糖尿病患者服用)，摸索适合于喉 舒宁片干法制粒和薄膜包衣的工艺。 1 、设备和仪器 喉舒宁喷雾粉(本公司生产)、穿心莲粉(本公司生产)、 欧巴代包衣粉(上海卡乐康公司)、TF3012干式造粒机(制造 厂 家：FREUND hNDUS'TRIAL CO．．LTD．TOKYO． JAPAN)、BB4压片机(Manesty Co．，England)、BGB-10B型高 效包衣机(北京航空工艺研究所)。 2 方法及结果 2．1 制粒处方的筛选 干法制粒时，药粉微粒发生了数个 阶段的结合，这几个结合阶段分别是：微粒重排、微粒形变 (包括弹性形变和塑料性形变)、微粒破碎、微粒结合[ 。由 于制粒的处方中有较多的植物纤维(穿心莲粉)，弹性形变较 收稿 日期：2004．07—10 大，会影响药粉微粒塑性形变的效果，进而影响制粒效果，故 处方时，加入适量的粘合剂糊精和HPMC来增加药粉 的可压性；由于粘合剂的加入，易产生制粒过程药粉熔化的 现象，加入适量滑石粉可解决熔化问题，但过量的滑石粉又 会引起制粒松散的问题。现以制得粗于40目颗粒的比率为 指标(大好)，通过正交试验，对 HPMC用量、糊精用量、滑石 粉用量进行选择。 2．1．1 因素水平的设计 见表 1。 表 1 因素水平表 3％ 6％ 9％ 0 5％ 10％ 0 0．5％ 1％ 维普资讯 http://www.cqvip.com 2004年 第 7卷 第 3期 广西中医学院学报 ·69 · 2．1．2 L9(3 )正交试验 正交表及结果见表 2。干式造粒 机参数：压辊压力 120kgf／cm2，压辊转速 90RPM，螺旋转速 8RPM。 表2 正交试验设计表L9(3 ) 2．1．3 直观表 见表 3。主要因素为 A(HPMC用量) 其次为C(滑石粉用量)，最后为 B(糊精用量)，最优水平为 A3B3Cl。 表3 直观分析表 2．2 整粒及压片 由于压出的片将用于薄膜包衣片，故要 求片心在崩解符合要求的基础上，其硬度较大而脆碎度要尽 可能小，故处方的设计应主要筛选湿润剂的用量，粘合剂的 种类和用量。即筛选出水的最佳用量，目前常用的粘合剂如 糊精、微晶纤维素(MCC)的较合适的一种及其最佳用量。 表4 湿润剂、粘合剂筛选结果 由表4可看出，微晶纤维素较糊精的粘合效果好；微晶 纤维素的用量为 l0％较好，水分的用量对药片的硬度影响不 大，取水分少的处方对药品的贮存更有利。故选取 R2做为 整粒处方并压片，其硬度、脆碎度及崩解时限最优。 2．3 包衣 选用欧巴代产品中防潮最好的型号：80W 型；包 衣粉用量从增重 3％、4％、5％三种用量中选出最合适的用量 (见表 5)。 从保证包衣片衣层完整，颜色均匀同时尽可能少用包衣 材料计，选取增重4％的欧巴代用量。 2．4 加速试验和常温留样检验 按上述试验结果筛选出的 最优制出喉舒宁片，做加速试验和常温留样并检验(见 表6)。加速试验和常温留样结果显示，制得的喉舒宁片符合 质量要求。 表 5 包衣粉用量与包衣片外观 表 6 加速试验和常温留样检验结果 维普资讯 http://www.cqvip.com · 70 · Journal of Guangxi Traditional Chinese Medical University 2004，Vo1．7．No．3 3 结 论 本实验证明用干法制粒和薄膜包衣的工艺制喉舒宁片 是可行的。 参考文献 [1]中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第 20 册 ．喉舒宁片ws3一B-4013—98，341． [2]Ronald W．Miller，Roller Compaction Technology， 1997．103——104． HPLC法测定穿心莲片中脱水穿心莲内酯的含量 黄平权 。黄燕萍 (1．广西医药研究所制药厂，广西 南宁 530023；2．广西北海药品检验所，广西 北海 536000) 摘 要：[目的]采用HPLC法测定穿心莲片中脱水穿心莲内酯的含量。[方法]采用Shim-pack CLC-ODS g-／#g；甲醇一水 (70：30)为流动相；流速 1．0ml／min；检测波长254nm。[结果]脱水穿心莲内酯线性范围为0．836~8．36／~g，r=0．9996；平均回 收率为99．80％，RSD=0．65％。[结论]该方法简便、可靠、准确，可用于该制剂的质量控制。 关键词：脱水穿心莲内酯；穿心莲片；HPLC法 中图分类号：R284．1 文献标识码：A 文章编号：1008—7486(2004)03—0070—02 穿心莲片是由穿心莲干浸膏加适量辅料压制而成的中 药制剂，具有清热解毒的功效。临床用于咽喉肿痛，口舌生 疮等症。中国药典2000年版⋯1该制剂中的脱水穿心莲内酯 是采用薄层色谱法测定，本文参照文献【2 J建立以HPLC法测 定穿心莲片中脱水穿心莲内酯的含量，操作简便，结果准确， 专属性强。 1 仪器与试药 日本岛津 Lc-一10A HPLC色谱仪；SPI)--10AV紫外检 测器；c_R6A数据处理机。 脱水穿心莲内酯(中国药品生物制品检定所)；加劲穿心 莲片(市售，批号040102，040201，040208)；甲醇为色谱纯；水 为重蒸水；其它试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2．1 色谱条件 色谱柱：Shim-pack CLC-0DS(6．0mm X 150mm，5脚 )；流动相：甲醇一水(70：30)；流速：1．Oral／rain；检 测波长：254nm；柱温：室温。 2．2 对照品溶液的制备 精密称取脱水穿心莲内酯对照品 10．45mg，置 25ml量瓶中，加甲醇溶解并定容，摇匀，即得贮 备液。精密吸取贮备液 3ml置 lOml量瓶中，加甲醇至刻度， 摇匀备用。 2．3 供试品溶液与阴性溶液的制备 取加劲穿心莲片样品 20片，除去糖衣，精密称定，研细，混匀，精密称取适量(约相 当于穿心莲干浸膏 0．2g)，置 50ml量瓶中，加无水乙醇约 35ml放置过夜，超声 30min，放冷至室温，加无水乙醇至刻 度，摇匀，用 0．45／~rn滤膜滤过，取续滤液即得。另取辅料适 量，同法制备阴性溶液。 收稿日期：2004—06—15 2．4 专属性试验 分别取供试品溶液、对照品溶液与阴性 溶液各20 l，在上述色谱条件下进样测定。结果见图 1。供 试品在与对照品色谱相应位置上有相同保留时间(tR约为 6．3min)的脱水穿心莲内酯峰，供试品中脱水穿心莲内酯与 其它组分峰达到基线分离，分离度大于 2，理论塔板数以脱水 穿心莲内酯计大于 3000。且阴性对照对脱水穿心莲内酯的 测定无干扰。 2．5 线性关系考察 精密吸取脱水穿心莲内酯对照品贮备 液0．5、1．0、1．5、2．0、2．5ml置 5ml量瓶中，加甲醇至刻度， 摇匀。另取贮备液适量，按上述色谱条件各进样 20 ，测定 脱水穿心莲内酯峰面积积分值，以脱水穿心莲内酯进样量 C (旭)为横坐标，峰面积积分值 A为纵坐标，绘制标准曲线，得 回归方程：A=782281．7C一48005．3，r=0．9996(n：3)；脱 水穿心莲内酯在0．836～8．36Ng范围内呈良好的线性关系。 2．6 精密度试验 精密吸取对照品溶液 20 ，连续进样 6 次，分别测定峰面积积分值，结果 RSD=1．07％。 2．7 重复性试验 取同一批号(040102)样品5份，按供试 品溶液制备方法制备，分别进样 20 。计算脱水穿心莲内酯 的平均含量为 21．96mg／fl"，RSD为 1．2％，结果显示试验方 法重复性良好。 2．8 稳定性试验 取同一供试品溶液，每隔 1h测定 1次， 共测定 6次，RSD为 1．3％。结果表明，脱水穿心莲内酯在 5h内稳定性良好。 2．9 加样回收率试验 精密称取已知含量的样品(批号： 040102)5份，分别加入一定量的脱水穿心莲内酯对照品约 10mg，按供试品溶液制备方法制备，依法测定脱水穿心莲内 酯峰面积。计算回收率，结果见表 1。 维普资讯 http://www.cqvip.com