高质量卵子从何谈起

高质量卵子从何谈起 葭广伦 (中山大学附属第一医院，广州 510080) Highqualityoocytecomesfrom⋯ ZHUANGCruang—lun TheFirstA．ffiliatedHospitalofSunYat—senUniversity，Guangzhou510080 [Abstract]Oocytequalitywhichreduceswithincreasedageisveryimportanttooutcomesofassisted reproductiontechnology(ART)．Toacquirehigh—qualityoocytesandimprovepregnancyrate，synchroni— zationoffolliculardevelopmentisakeypoint．Unlimitedlyhighdoseofgonadotropinshouldbeavoided， sinceitfailstoraisetheoocytenumberinpoorrespondersanddoesharmtohighrespondersduringcon— trolledovarianstimulation．Polymorphismsofnaturalfolliclestimulatinghormone(FSH)varywithage andmenstruationphase。anddifferentdrugsshouldbeconsidered．Doctorsshouldformulatetheindividu- alizedprotoeolforthepatientstoattainhighqualityoocytes． [Keywords]ControlledovarianstimulationAssistedreproductiontechnologyl Oocytequality (．，ReprodMed2011，20(2)181-82) 【关键词】控制性卵巢刺激I辅助生育技术l卵子质量 DOI：10．3969／j．issn．1004—3845．2011．02．001 一、卵子质量对体外受糟-胚胎移植IIVF-ET) 获得活产是十分重要的 IVF—ET的妊娠率与抱婴回家率很大程度取决 于卵子质量，目前实验室所提供的培养条件足以使 好的卵子成为优质胚胎。因此卵子质量好是IVF- ET成功的重要前提。卵子质量除了受年龄、超排 卵的影响外，还与环境、遗传、生活方式和放／化疗等 有关。卵子质量是卵子发生过程中一系列相互作用 因素决定的。 二、年龄决定卵子的质量 卵子质量首先取决于年龄。随着年龄的增长， 卵巢储备功能下降，卵子质量下降。高龄妇女非整 倍体配子增加的同时卵胞质中线粒体和皮质颗粒等 细胞器减少，细胞凋亡倾向增加Ct]，归咎其原因是卵 胞浆老化(自由基和活性氧(RoS)堆积、线粒体 DNA突变聚集、能量代谢异常、ATP产生减少)和 卵胞核老化(减数分裂装置(纺锤体)异常、非整倍体 增加)，其中胞浆老化起主要作用。辅助生育技术中 随着年龄的增长，妊娠率是明显下降的，而高龄妇女 接受供卵，妊娠率远较使用自身卵高[13。这似乎符 合好的卵子大部分在年轻时已被利用，随后质量差 的卵子在高龄时排出的理念。要校正高龄质量差的 卵子曾经有过胞浆置换的尝试，但由于种种原因这 项技术无法推广。 三、合适的超排卵可以获得高质■的卵子及优 质胚胎 高质量卵子开始于超排卵的同步化。自然周期 卵泡发育是不同步的，只有一个主导卵泡发育成熟 排卵，其余的卵泡都受到抑制并闭锁。其中主要原 因来自于卵泡刺激素(FSH)、抑制素(inhibin)、胰岛 素样生长因子(1GF)，转化生长因子(TGF)等多因 【收稿日期】ZOll-01-20 【作者简介】庄广伦(1936"一)．男·广州人，教授．博士生导师， 生殖医学专业． 索的调控，以保证人类单胎的繁衍乜’3]。但超排卵 是一个超生理卵泡募集、发育、排卵的过程，其实就 是延长了FSH的阈值窗，募集更多的卵泡发育，其 过程通常是不完全同步的，甚至是放大了自然周期 卵泡发育的不同步。其调控过程会比自然周期过程 更为复杂，控制性超排卵要克服不同步的因素才有 可能获得质量与自然周期主导卵泡一样的优质卵 子。临床实践中，充分降调节减少其他因素干扰卵 泡的发育，可以获得同步发育的卵泡，提高卵子质量 与妊娠率。 四、卵子数量与质量 超排卵是超生理的卵巢刺激，多卵泡发育，产生 高水平雌激素，其又可以反过来影响卵子本身质量、 随后的囊胚率等，特别是不同步发育的小卵泡质量 是很差的。尽管卵泡数量很多，大部分卵子质量很 差．但在主导卵泡同步化占大部分的时候，卵子质量 相对较好。所以多卵泡发育的多囊卵巢综合征 (PCOS)患者，不一定多卵就一定质量差，只要发育 同步化，仍然可以获得较多可利用胚胎。在超排卵 中，一般认为卵子越多，发育不同步，质量就越差。 五、微刺激、自然周期中的少卵在质量上有别于 超排卵中低反应者 微刺激的少卵，其胚胎染色体异常率远较超排 卵低反应者低，可能是后者因大剂量的促性腺激素 (Gn)而影响卵子质量，尽管获卵数增多，但卵子的 利用率并未改善H]。低反应患者一般年龄较大，卵 巢储备功能低下，卵子素质差。微刺激是接近生理 的促排卵，主导卵泡募集、选择、主导过程接近于自 然周期。尽管卵泡数量不多，但卵子质量是高的，临 床上囊胚形成率高，累计妊娠率高。因此可以说徼 刺激获得的卵子是数量少而质量高[5]。 六、对于卵巢储备功能低下者。无限增加Gn■ 无效 卵泡发育依赖Gn的作用与给药时机、持续时 间及剂量。卵巢反应性取决窦前与小窦卵泡数量， 特别是卵泡颗粒细胞上的FSH受体，而FSH阈值 在个体及卵泡之间亦有所不同，因而存在反应性之 差别。在卵巢储备功能低下者，窦前与小窦卵泡数 量减少以及通常出现Gn受体基因多态性和点突 变，改变了卵巢对FSH的反应性，加大Gn剂量不 能代偿卵母细胞数量的下降，临床资料提示卵巢贮 ． 备的下降不能通过增加剂量的方法得到改善。因此 大剂量、较长时间用药没有益处【‘】．高浓度的FSH 对受体的影响尚不明确，已有研究表明高浓度的 FSH可降低FSHmRNA的表达，但具体的剂量及 持续的时间尚需进一步研究。 七、Gn及其受体的多态性影响卵巢反应 天然FSH含有较多的分子亚型，是一组含有不 同数量糖链的大分子蛋白(糖基化)，由于它们主要 含涎酸，糖基化程度高的分子酸性更强、半衰期更 长。弱酸性对卵泡发育无选择性，而强酸性对优势 卵泡有较强的选择性C73。在不同的月经时期、不同 的年龄阶段，FSH的酸碱性略有不同。而受体的点 突变及多态性亦影响对Gn的反应，可发生反应过 强或降低甚至无反应。因此，对于Gn的选择，要根 据个体的卵巢状况、既往对外源性Gn的反应等情 况参考确定。 在目前的超排卵处理中，年轻、卵巢反应恰当且 卵泡同步发育者基本上可以获得高质量卵子，达到 妊娠。对于高龄或卵巢功能下降患者，即使使用短 ，高质量卵子数可能不会增加，而微刺激或自然 周期可做为一种补偿。 【参考文献】 [1]WrightVC，ChangJ，JetlgG，eta1．Assistedreproductive technologysurveillance-UnitedStates．2004[J]．MMWRSur· ve[USumm，2007．56(6)：1-22． [2]MihmM，EvansAC．Mechanismsfordominantfollicle8eleco tioninmonovulatoryspecies,acomparisonofmorphological。 endocrineandintraovari柚eventsinCOWS．maresandwomen [J]．ReprodDomestAnim，2008。43[Suppl2]148—56． [3]ArmstrongIX；．WebbROvarianfolliculardominancelthe roleofintraovariangrowthfactorsandnovelproteins[J]．Rev Reprod·1997tZ(3)：139-146． [4]I地eGB，BrinsdenPR，ElderKT．Oocytenumberperlive birthinIVFlwereSteptoeandEdwardslesswasteful?[J]． HumReprod。2005，20(3)1588—592． [5]BaartEB．MartiniE．EijkemansMJ．eta1．Milderovarian stimulationforin-vitrofertilizationreducesaneuploidyinthe humanpreimpiantationembryo：ar-ndomi捌controlledtrial D]．HumReprod，2007，22(4)：980-988． C6]SiristatidisCS．HamiltonMP．WhatshouldbetheInaaimnm FSHdoseinn佰／ICSIinpoorresponders?[J]．JObstetGy- necol。2007。27(4)：401-405． [7]VittUA。KloosterboerHJ，RoseUM．etaLb面蛐sofhu一 眦nrecombinantfollicle-stimulatinghorn]toneg comparisonof eHectsOnmurinefollicledevelopmentinvitro[J]．BiolRe- prod．1998．59(4)=854-861． 万方数据