布洛芬对结肠癌术后化疗增敏作用的临床观察

医学 www.yixue360.com 布洛芬对结肠癌术后化疗增敏作用的临床观察 医学论文www.yixue360.com 作者：高立威，李保卫，杜江平，周家琳，周琨 作者单位：河北省邯郸市中心医院神经外二科(高立威、周家琳) 【关键词】 布洛芬；结肠癌；化疗；生存率 自长期应用阿司匹林可以降低结肠癌患病风险的报道以来，涉及此领域的研究日渐增 多，认为选择性环氧化酶 2(COX2)抑制剂布洛芬在术后长期使用，有逆转机体对化疗药物的 耐药和延缓肿瘤细胞生长的作用。本研究探讨化疗+布洛芬对结肠癌根治术后生存率的影 响，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 收集 2004年 1月—2007年 1月在河北大学附属医院和邯郸市中心医 院结肠癌根治术后患者 76例。所有入选病例均经病理检查诊断为腺癌，而且切缘呈阴性， 清扫的区域内淋巴结阳性率低于半数。按照就诊顺序随机分为研究组与对照组。研究组 38 例：男 28例，女 10例；年龄(57±8)岁；合并高血压 11例，冠心病 10例，脑血管疾病 1例。 对照组 38例，男 26例，女 12例；年龄(57±7)岁；合并高血压 10例，冠心病 5例，脑血管 疾病 4例。2组一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 治疗方法 研究组 38例，给予 LF(叶酸 20 mg/m2静脉注射，d1～5；氟脲嘧 啶 425 mg/m2静脉滴住，d1～5)，28 d重复 1次，共 6个疗程。另外服用布洛芬 0.2 g，每 日 2次，持续服用。对照组 38例，仅实施 LF方案 6个疗程的化疗。通过电话与复诊 2种 方式进行随诊，观察 1年、3年生存率。 1.3 统计学方法 生存率进行时序检验与直接概率计算。按 P<0.05为有统计学意义。 2 结果 2组均无失访病例。1年生存率 2组分别为 100%(38/38)与 84.2%(32/38)，差异有统计学 意义 (P<0.05)，对照组 6 例均死于恶液质衰竭。3 年生存率分别为 73.6%(28/38)与 50.0%(19/38)，差异也有统计学意义(P<0.05)；研究组 5例死于恶液质衰竭，5例死于脑血管 疾病；对照组 14例死于恶液质衰竭，5例死于脑血管疾病。2组死亡原因比较差异无统计学 意义(P>0.05)。2组均未发生不良反应。 3 讨论 布洛芬属于选择性 COX 2　 抑制剂。结直肠癌组织中 COX 2 mRNA　 平均水平明显高 于正常肠黏膜，与肿瘤分化及淋巴结转移有关，这提示 COX 2　 过度表达可能与结肠癌恶 1 医学论文 www.yixue360.com 性程度高和预后不良相关。COX 2　 作为结肠癌新的靶点，其表达调控与 JAK/Stat3信号途 径密切相关，阻断 Stat3通路，可抑制 COX 2　 基因的表达，同时促进细胞凋亡，抑制其增 殖[1]。Gasparini等[2]认为 COX 2　 抑制剂联合化疗用于结肠癌的治疗安全有效，是可以长 期口服治疗的药物。在本研究中，自化疗开始就长期口服布洛芬，研究对象并未出现并发症。 表明 COX 2　 抑制剂联合化疗用于结肠癌的治疗可以长期口服。 由于生存率是考查肿瘤治疗疗效的一个重要方面，因此本研究采用生存率来直接判断布 洛芬对疗效的影响。本研究显示，1 年生存率，2 组分别为 100%与 84.2%(P<0.05)。3 年生 存率分别为 73.6%与 50.0%(P<0.05)。布洛芬为 COX 2　 抑制剂，具有抑制肿瘤血管形成等 作用，从而减少肿瘤发生和发展的基础。这可能是影响生存率的一个方面。LF 方案是结直 肠癌术后常用的化疗方案，辅助使用布洛芬可能具有协同作用。COX 2　 抑制剂抗肿瘤机制 是通过不可逆的乙酰化和竞争性抑制作用抑制 COX 2　 而减少肿瘤的发生和发展[3]。抑制 COX 2　 活性的药物对结直肠癌患者的治疗可能有新的前景[4]。 本研究认为 COX 2　 抑制剂布洛芬治疗肿瘤细胞对化疗的反应性好，能够改善生存率， 可以认为布洛芬对结肠癌术后化疗具有增敏作用。常规辅助治疗结束后，继续服用作为抑癌 措施，是一种可以接受的、安全的选择。 【参考文献】 1 张辉，王杉，张有成，等.信号传导子和激活子 3 通路与结直肠癌中环氧化酶 2 表达 的相关性研究[J].中华医学杂志.2005,85(41):2 899 2 904.　 2 Gasparini G,Longo R,Sarmiento R,et al.Inhibitors of cyclo oxygenase 2:a new class of 　 anticancer agents[J].Lancet Oncol,2003,4(10):605 615.　 3 李恩孝，何仲琴，李蓉.环氧化酶 2　 抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展[J].现代肿瘤医 学，2005,13(3):432 434.　 4 蔡瑞霞，盛霞，袁志浩，等.CD105、COX 2　 和 VEGF 在结直肠癌中的表达及其与 血管新生的关系[J].肿瘤防治研究，2007，34(2)：125 128.　 申明：本论文版权归原刊发杂志社所有，我们转载的目的是用于学术交流与讨论，仅供 参考不构成任何学术建议。 2