生长激素缺乏症

null 生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD 生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD null null null袖珍女孩朱洁 浪漫婚礼nullnull身材矮小(Short stature)或侏儒症(dwarfism)的定义(definition)： 身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的-2SD或第3百分位 身材矮小nullnull性别及遗传 Gender & Genetics 孕母情况 pregnant condition 营养 Nutrition 内分泌 Endocrine 生活环境 Living environment 疾病 Diseases影响生长发育的因素 生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD 生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD nullSynthesis, secretion and action of GHSynthesis, secretion and action of GH垂体前叶细胞合成、分泌 191 amino acid ，单链，22KD(80%)，20KD 基因位于17q22-24，5 个外显子，4内含子 血液中50％hGH与其GHBP结合 GH脉冲式分泌 GHRH(44 amino acid)与GHIH(somatostatin)调节 Insulin-like growth factor-1(IGF-1)与IGF-BP3nullnullnull生长激素的作用 *促生长效应：组织细胞增大、增殖，骨骼、肌肉、器官生长发育 *促代谢效应：促合成代谢 蛋白质合成，AA摄取；促糖原分解；促脂肪组织分解。 促骨骼软骨细胞增殖合成胶原基质病理生理nullEtiology： idiopathic or primarily： 下丘脑、垂体无器质性 病变，但GH分泌功能不足 Congenital GHD： GH-1 gene(Single GHD) Pit-I转录调控基因缺陷(combined pituitary hormal def.) Laron综合征：GH receptor def. Pygmy人: IGF receptor def. disorders of GH neurosecretion （GHND）GHD病因nullOrganic(acquire)： 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等 头部放疗 颅内感染，浸润病变 下丘脑－垂体发育不良 Transient 社会心理性侏儒症 体质性生长发育延迟 营养缺乏性生长迟缓GHD病因nullClinic manifestation Growth retardation：2岁左右发现，生长速率<4cm/y， 身高低于-2SD 男:女＝3:1 出生可有难产史、窒息史 面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多 骨龄落后 青春发育延缓，智能发育正常 可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎 肿瘤者有头痛、视力障碍等GHD临床表现nullGHD患者 CA：11.5y HA: 4.0y BA: 3.0yGHD患者 CA：22y HA: ？y BA: ？yCA：25y null生长激素检测GHD实验室检查null Laboratory diagnosis GH provocative test ： L-dopa：10mg/kg p.o Clonidine：4ug/kg p.o Arginine：0.5g/kg iv Insulin：0.05-0.1U/kg iv 用药前、后30、60、90min抽血测GH 判断：任意二种试验测得GH peak <5~10g/L为GHDGHD实验室检查nullIGF-I及IGFBP3测定 24hGH分泌谱测定：GHND诊断 GHRH激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD 甲状腺功能测定 选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素 是否合并其他垂体激素缺乏GHD实验室检查nullImaging examination： 左手＋腕骨正位摄片：骨龄 头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点 下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小 排除肿瘤 染色体检查：女性者排除Turner’sGHD实验室检查nullnullnullGHD诊断 与鉴别诊断 Diagnosis Procedure of Short statureDiagnosis Procedure of Short stature 身高<-2SD 生长速率正常 身材不匀称 身材匀称 甲状腺功能正常 甲状腺功能低下(原发) 或低下(继发) 骨龄落后 营养 排除骨骼发育障碍 GH激发试验 原发性甲低 家族 及Turner综合征 GH正常 GH低下 等 IGF-1测定 GH缺乏症 正常 低下 GHRH激发试验 遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症 GH正常 GH低下 下丘脑GHD 垂体性GHDnull身高低于同龄、同性别正常均值-2SD 身高增长速率<4cm/y 身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 部分患儿可伴有尿崩症或甲低 骨龄落后实际年龄2岁以上 两种药物GH激发试验，GH峰值均<10μg/L 头颅MRI显示垂体前叶缩小 GHD诊断 null家族性矮身材：生长速率、骨龄，智力和性发育 体制性青春期延迟：家族史，GH刺激试验 Turner综合征：染色体检查 先天性甲状腺功能低下： 各种骨骼发育障碍：体型，面容等GHD鉴别诊断 治疗治疗 Treatment of hGH 剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射 部位：大腿、上臂或脐周 疗程: 可至骨骺软骨完全钙化 疗效：第一年疗效最显著，身高增长12-16cm，次年略有下降，约8-9cm GHRH, GHRP, sex hormone GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变治疗治疗. Side effect of GH treatment： 局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素 (T4) 血症 水钠滞留、颅内高压 诱发白血病、肿瘤发生？ 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等治疗治疗 Note of GHD treatment *GHD者治疗越早越好 *青春发育后或骨龄近闭合疗效差 *遗传性、非GHD矮小者疗效较差 *治疗后定期复查甲状腺功能 *白血病、颅内肿瘤、糖尿病等慎用或禁用问题？问题？@正常人能否使用GH？ @其他疾病导致的身材矮小能否使用GH？思考题思考题 身材矮小的诊断思路 生长激素刺激试验的临床指证 null