阿托伐他汀市场现状及展望

阿伐他汀市场现状及展望 2002年，阿伐他汀（atorvastatin/Lipitor）的全球销售额增长23.6％，达到有史以来单一药品创出的最高年销售额纪录79.7亿美元。不仅如此，这一降胆固醇药还较当年第二大畅销药品辛伐他汀（simvastatin/Zocor）的销售额多23.9亿美元，由此极大地拉开了这两个长期竞争者间的距离。辛伐他汀由 Merck公司生产，它于1991年12月获准上市，其2002年世界销售额为55.8亿美元，后者较2001年增长6.0％。     阿伐他汀是Pfizer公司生产药品，它被批准用于合并饮食疗法降低高胆固醇水平。在合用饮食疗法基础上，阿伐他汀在其获准剂量范围内可以降低总胆固醇水平29-45％，降低低密度脂蛋白胆固醇水平39-60% 。     阿伐他汀作为业已得到广泛应用他汀类降胆固醇药物中处方量最大药品，它于 1997年上市，而其单在2002年的世界销售额即增加了15.2亿美元，后者不仅较当年任一药品市场增额都大，且2002年全球销售额超过15.2亿美元的药品总数也只有区区 28个。     阿伐他汀因能使绝大多数患者达到胆固醇控制目标，所以它已获得广泛医师和患者的普遍接受。截止目前，阿伐他汀的安全性和疗效已在总计包括8万余患者的400 多个已完成或正进行临床试验及大于4800 万患者-治疗年中得到了可靠证买。     阿伐他汀于1996年12月首次获得批准，并在1997年第1季度进入美国市场，现则已以各种商标名、包括Lipitor、Sortis、Tabor 和Zarator等在世界70多个国家销售。阿伐他汀亦于2000年3月获得日本当局批准，且在获准2个月后正式在日上市。     阿伐他汀的迄今获准适应证包括降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B 和血清甘油三酯；提高高密度脂蛋白胆固醇；治疗各种高血胆甾醇症和血β-脂蛋白紊乱等。2002年12月，阿伐他汀还被美国食品与药品管理局（FDA）批准用于10-17岁青少年家族性高血胆固醇症治疗。家族性高血胆固醇症患者由于循环血液和血浆中存在异常高的大量胆固醇，故甚易于在主动脉和冠状动脉上发生脂肪沉淀。而一项临床研究则已显现，阿伐他汀10和20mg/日加饮食疗法能够降低这些通常特别难于治疗杂合型遗传性患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平并为他们很好耐受。     阿伐他汀市场增长很可能还将得以持续。阿伐他汀第一个专利的美国期满目迟至 2009年，而他汀类药物市场仍在继续扩展。举例来说，美国约有5400万人需予治疗高胆固醇，然现已接受治疗者不到该数字的三分之一。至于全球范围，估计目前就有15，000 万高胆固醇症人群尚未得到诊断或虽经治疗、但仍未达到他们应予控制胆固醇目标。Pfizer公司期望通过让世人了解更多有关阿伐他汀信息，以企在近年内改变上述统计现状。阿伐他汀作用强力，其能使高达 90%患者他们的胆固醇水平达到应予控制目标，这是它的一个极大临床实际优势。     目前全球已有2800万人服用阿伐他汀，由此使之成为世界上处方量最广药品。回忆当初阿伐他汀刚刚上市时光，大多分析家都认为他汀类药物市场已过拥挤，故其难有上乘现。然Pfizer公司和部分医师看法却不相同，他们指出尽管市场已有多种同类同效药品存在；但这些药品并不能足量减少胆固醇，所以作用更强新药无疑是有客观需求的，尤其随着今后出现越来越多的有关胆固醇降幅大小与其益处正向相关的临床证据之后。Pfizer公司的决定已被市场证实是非常正确和具远见的。     2002年10月，Pfizer公司还公布了一项大型临床试验的重要初步结果，后者显现阿伐他汀治疗高血压患者能够显著减少他们的心脏病发作和中风风险。该试验名为“英国-斯堪的那维亚心脏病结果试验（AngloScandinavian Cardiac Outcomes Trial，ASCOT）” ，它共包括2万例同时至少还存在其它三种心血管风险因子之高血压患者，其目的是比较较新抗高血压药物和疗法在减少心脏事件方面的作用，而它初步研究结果即已证实阿伐他汀能够提供减少受试者致死性和非致死性心脏病发作及中风显著益处。     ASCOT试验的初步结果清晰地表明，上述高血压特定人群接受降胆固醇疗法具有显著心血管益处，而此证据进一步强力支持着阿伐他汀的疗效及其价值。鉴于阿伐他汀益处显著，独立的“ASCOT指导委员会”已经决定提早中止试验的阿伐他汀部分，以便允许原使用安慰剂患者亦能及时转用阿伐他汀并从中受益。     FDA尚在2002年4月批准了阿伐他汀的两种新的起始治疗剂量，进而使得医师能够依据患者所需降低胆固醇幅度而予于个体化给药。即现阿伐他汀推荐起始治疗剂量已有10、20和40mg/日三种，其中40mg/日剂量被推荐用于需要降低45％以上低密度脂蛋白胆固醇水平患者。当然，有过去一样，如患者还需进一步减少胆固醇，则他们还可接受逐渐上调直至最大80mg/日剂量的阿伐他汀治疗。阿伐他汀的药品也已依据新颁“美国国家胆固醇教育指南Ⅲ”作了相应修改，后者着重强调了尽早并强化胆固醇管理的临床意义。     阿伐他汀未来的主要竞争对手似是 AstraZeneca公司的罗伐他汀（rosuvastatin/ Crestor）。罗伐他汀亦是一个作用强力的他汀类药物，它现正在等待FDA批准用于治疗高血胆固醇症、混合型血脂紊乱和孤立型高血甘油三酯症，2003年底在美获准上市。罗伐他汀是于2001年6月同时向欧美提出新药申请的，它也于2002年4月向日本卫生、劳动和福利省提出了用于高血胆固醇症治疗的新药申请。     罗伐他汀已于2002年11月在荷兰首次获得批准，用于治疗原发性高血胆固醇症和混合型血脂紊乱。由于荷兰可以作为欧盟相互承认程序的参考成员国，故罗伐他汀实际上在2003年上半年内陆续得到欧盟其它 16国的批准。罗伐他汀已于2003年2月获得加拿大批准并随即上市，2003年3月在荷兰正式上市。     目前高胆固醇治疗领域中的一个研究热点是开发他汀类药物-非他汀类药物单丸复合药品，以便用来更好地控制血脂紊乱或同时治疗血脂紊乱和另一已存心血管风险因子，它们的最大优点则是能够提高用药顺应性并节减医疗成本。有关分析家认为，这类在研药品中要数Pfizer公司的阿伐他汀- 氨氯地平（amlodipine/Norvasc）复合药品最具市场潜力，估计其至2010年即可达到12.5 亿美元销售额规模。阿伐他汀-氨氯地平复合药品已被预测具有深厚市场潜力，尤是考虑到其之所含两药均为当今领先心血管用治疗药物。氨氯地平也为 Pfizer公司生产药品，它是2002年全球第五大畅销药品，年销售额达38.5亿美元，较 2001年增长7.4％。氨氯地平属钙通道阻滞剂，它是于1992年7月获准用于治疗高血压的。     阿伐他汀-氨氯地平复合药品因能得到 Pfizer公司强大市场促销能力的支持，所以应能克服临床现对将两不同适应症药品制成单一药丸制剂做法仍心存疑虑所致相关阻力。实际上，这种复合药品概念最早是由 FDA提出的，后者当时建议研究普伐他汀（pravastatin）-阿斯匹林（aspirin）复合药品。 Pfizer公司具有向同时患有高胆固醇症和高血压患者推介阿伐他汀-氨氯地平复合药品的强大能力，而此类患者仅在西方七国就有 4360万人之巨。Pfizer公司还在搜集大量科学数据并正在研究阿伐他汀用于治疗其它疾病、包括骨质疏松症和阿尔茨海默型痴呆症的可能性。     总之，阿伐他汀具有上述诸多临床特点和潜在能力，而这一切都将保证其之未来市场仍可继续高速增长，且至2005年即能达到全球销售额100亿美元规模，从而再次创出世界制药工业的辉煌纪录