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格列美脲和格列苯脲治疗初诊2型糖尿患者时对心血管危险因素影响的对比研究

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格列美脲和格列苯脲治疗初诊2型糖尿患者时对心血管危险因素影响的对比研究 ·44· SouthChinaJournalofCardiovascularDiseases.February201I,Vol17,NoI doi:10.3969/j.issn.1007-9688.2011.01.015 ·论著· 格列美脲和格列苯脲治疗初诊2型糖尿患者时对心血管 危险因素影响的对比研究△ 黄艳红·,许丹焰t,赵水平t,黄秋霞z,刘玲t,蒋 云t(1.湖南省长沙市中南大学湘雅二医院心内科, 长沙410011;2.广东省东莞市人民医院内分泌科,广东东莞523018) 摘要: 目的 比较格列美脲和格列苯...
格列美脲和格列苯脲治疗初诊2型糖尿患者时对心血管危险因素影响的对比研究
·44· SouthChinaJournalofCardiovascularDiseases.February201I,Vol17,NoI doi:10.3969/j.issn.1007-9688.2011.01.015 ·论著· 格列美脲和格列苯脲治疗初诊2型糖尿患者时对心血管 危险因素影响的对比研究△ 黄艳红·,许丹焰t,赵水平t,黄秋霞z,刘玲t,蒋 云t(1.湖南省长沙市中南大学湘雅二医院心内科, 长沙410011;2.广东省东莞市人民医院内分泌科,广东东莞523018) 摘要: 目的 比较格列美脲和格列苯脲对初诊2型糖尿病患者糖、脂代谢及纤溶酶原活性等心血管危险因 素的影响。方法 比较格列美脲(n=333)和格列苯脲(n=232)治疗初诊2型糖尿病患者12周前后血糖、糖化血 红蛋白、胰岛素抵抗改善情况,同时比较两组血脂及组织型纤溶酶原激活剂(tissue.typeplasminogenactivator,T— PA)和纤溶酶原激活剂抑制物1(plasminogenactivatorinhibitor.1,PAI.1)的浓度。结果与治疗前相比,格列美 脲和格列苯脲治疗后患者血糖均达到良好控制,格列美脲组治疗后低血糖发生率低于格列苯脲组,差异有统 计学意义(0.3%纸1.7%,PO.05)。格列美脲组治疗12周后,血清总胆同醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇浓度比治疗前显著 下降,而血清高密度脂蛋白胆固醇浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);而格列苯脲组治疗前后血脂浓度比 较,差异无统计学意义(P>O.05)。格列美脲治疗12周较治疗前明显升高t.PA,降低PAI.1,差异有统计学意义 (P<0.05);而格列苯脲治疗前后t.PA、PAI.1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对初诊2型糖尿病患 者。格列美脲具有快速稳定控制血糖、改善脂质代谢和显著减轻胰岛素抵抗、改善纤溶活性的作用。 关键词:糖尿病,2型;格列美脲;血糖;血脂;纤溶酶原激活剂;纤溶酶原激活剂抑制物一1 中图分类号:R587.1 文献标识码:A 文章编号:1007—9688(2011)01—0044—04 Comparisionofglimepirideandglibenclamideoncardiovascularriskfactorsinpatientswithnewly diagnosedtype2diabetesmellitus HUANGYan—hon91,xuDan—yanl,ZHAOShui—Pin91,HUANGQiu—xia2,uU“n91,JIANGYunl (1.DepartmentofCardiology,TheSecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,China; 2.DepartmentofEndocrinology,卟ePeople’SHospitalofDongguanCity,DongguanGuangdong523018,China) Abstract:ObjectivesTocomparetheeffectsofglimepirideandglibenelamideonbloodglucose(BG)inpatients witIlnewlydiagnosedtype2diabetesmellitus(DMT2)inconnection讲tIlplasmalipoproteinsandplasminogenactivity. MethodsAtotalof565DMT2patientsWasreceivedglimepiride(n=333)orglibenclamide(n=232)for12weeks. WeobservedthelevelofBG,glycatedhemoglobin(HbAlC),insulinresistance(IR)state,plasmalipopmteins, tissue-typeplasminogenactivator(t-PA)andplasminogenactivatorinhibitortypeI(PAI·1)beforeandaftera12-weeks oftreatment.ResultsAfter12weekswithglimepirideorglibenelamidetreatment,significantreductionswereobserved infastingbloodglucose(FBG),2-hpostprandialBG(PBG)andHbAlC.GlyeopeniarateinglimepiridegroupWas significantlylowerthanthatinglibenclamidegroup(0.3%口s.1.7%,P<0.05).After12weekswithglimepiride,HOMA— IRdecreased(2.42%±0.91%口s.4.11%±0.85%,P<0.01),andtherewasnosignificantdifferenceinglibenclamide group.Theconcentrationsoftotalcholesterol(TC),triglycefide(TG),andlow—densitylipoproteincholesterol(LDL— C)weresignificantlydecreased,whereas,hish—densitylipoproteincholesterol(HDL-C)Wasincreasedmarkedlywith statisticalsignificanceafter12weekswithglimepiride;concentrationsofTC,TG,LDL—CandHDL—Chadnosignificant differencesinglibenclamidegroup.Inaddition.thereWasanobviousimprovementint-PAactivityandtheFM·l △基金项目:中南大学代谢与内分泌研究所基金资助,(项目编号:DY一2008—02—04)。 作者简介:黄艳红(1977一),主治医师,中南大学湘雅二医院心内科在职研究生,研究方向为冠心病及代谢综合征。 通信作者:许丹焰.E.mail:xudanyan02@sina.com 万方数据 岭南心血管病杂志2011年2月第17卷第1期 ·45· activityWaSdecreasedsignificantlyinglimepiridegroup,andtheyhadnosignificantchangeinglibenelamidegroup. ConclusionsGlimepiridecanrapidlyandstablyimproveglycemiccontrolandlipoproteinmetabolism,significantly alleviateinsulinresistanceandenhancefibrinolyticactivityinpatientswithnewlydiagnosedDMT2. Keywords:diabetesmellitus;glimepiride;bloodglucose;plasmalipoprotein;tissueplasminogenactivator;plasminogen activatorinhibitortypeI 2型糖尿病患者趋于更早、更易发生心血管并 发症⋯。除高血糖之外,血脂异常、纤溶平衡紊乱 都是促进心血管事件发生的重要因素。格列美脲 是第三代磺脲类长效降糖药。它不仅改善胰岛素 的分泌.促进二相胰岛素分泌.同时改善一相胰岛 素分泌,而且增加周围组织对胰岛素的敏感性[纠。 本研究选择初诊2型糖尿病患者为研究对象.比 较格列美脲和格列苯脲对血糖、胰岛素抵抗、血脂 的作用及对纤溶酶原活性等心血管危险因素的影 响。 l资料和方法 1.1一般资料 选取2005年至2008年中南大学湘雅二医院 住院的初诊2型糖尿病患者565例为研究对象。 入选患者符合1999年世界卫生组织(WHO)提出 的糖尿病诊断,均为新诊断未治疗者。所有患 者随机分为格列美脲组333例,男180例。女性 153例,年龄(56+8)岁;格列苯脲组232例,男118 例,女性114例,年龄(55±4)岁。两组性别、年龄比 较,差异无统计学意义(P>0.05)。排除已确诊的I 型糖尿病及明确的肝肾功能损害,对磺脲类药物 过敏。发生主要心血管事件『包括心功能衰竭一心 功能Ⅲ~Ⅳ级。不稳定型心绞痛、新近发生的心肌 梗死)、未控制的原发性高血压(高血压)],参加其 他临床研究的患者。该研究通过伦理委员会批准 并且所有患者均签署知情同意书。 1.2方法 所有患者空腹12h后,早晨7:00行口服75g 葡萄糖耐量试验,分另q于0min取静脉血。测定血 糖、糖化血红蛋白、血脂、组织型纤溶酶原激活剂 (tissue.typeplasminogenactivator.T.PA)和纤溶酶 原激活剂抑制物I(plasminogenactivatorinhibitor.1, PAl.1)浓度。于120min时复测血糖。血糖测定采 用葡萄糖氧化酶法,胰岛素(INS)测定采用放射 免疫法。PAI.1、t-PA活性测定采用发色低物法。t— PA活性测定在分离血浆前需加等体积的酸化液一 20℃保存。 在合理饮食、适当运动、远期监测等基础上。 每例患者口服初始剂量格列美脲为1mg或格列 本脲2.5mg,每天1次,每2周查空腹血糖1次. 若空腹血糖在8mmol/L以上时加格列美脲lmg 或格列本脲2.5mg:血糖在4.5~8.0mmol/L之间 者剂量不变,直至服药到第12周。第12周复测上 述指标。胰岛素抵抗采用Homa一胰岛素抵抗评价。 HOMA一胰岛素抵抗=[空腹血糖(mmol/L)×空腹 血胰岛素(mU/L)/22.5]。 低血糖症的诊断标准根据Whipp三联征:(1) 低血糖症状;(2)发作时血糖低于2.8mmol/L;(3) 供糖后低血糖症状缓解。 低血糖程度分级定义如下:(1)轻度为仅有饥 饿感,可伴有一过性出汗、心悸,可自行缓解;(2) 中度为心悸、出汗、饥饿明显,有时可发生手抖、头 昏,需要补充含糖食物方可纠正;(3)重度是在中 度低血糖症状基础上出现中枢神经供能不足的表 现,如嗜睡、意识障碍、胡言乱语,甚至昏迷、死亡。 1.3统计学分析 采用SPSS10.0统计软件.计量资料采用(孑± s)表示。采用t检验。双侧P 0.05),详见表l。 表1两组基线资料比较 社:1咖Hg=O.133kPa 2.2两组治疗前后各指标比较 与治疗前相比,格列美脲和格列苯脲治疗12周 均可使空腹血糖,餐后2h血糖和糖化血红蛋白 显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。格列美脲组仅有 1例(0.3%)患者发生轻度低血糖反应,剂量调整 后副作用再未出现:而在格列苯脲组有3例轻度 和1例重度低血糖的发生,发生率为1.7%。两组 比较差异有统计学意义(P<0.05)。格列美脲治疗 12周后,Homa一胰岛素抵抗比治疗前减少,差异有 统计学意义(P<0.01);而在格列苯脲组,治疗前后 Homa一胰岛素抵抗比较.差异无统计学意义(P> 0.05)。格列美脲组治疗12周后,血清总胆固醇、 三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇浓度比治疗前显 著下降,而血清高密度脂蛋白胆固醇浓度升高,差 异有统计学意义(P<0.05);而格列苯脲组治疗前 后血脂浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。格 列美脲治疗12周较治疗前明显升高t-PA,降低 PAI.1,差异有统计学意义(P<0.05);而格列苯脲 治疗前后t-PA、PAl一1比较,差异无统计学意义(P >0.05)。两组治疗前后各指标比较,详见表2。 3讨论 格列美脲属于新一代长效磺脲类降糖药.与 传统的降糖药相比,其不仅促进第二时相的胰岛 素分泌。而且促进第一时相的胰岛素分泌[3]。本研 究结果显示,经格列美脲治疗后空腹血糖和餐后 2h血糖均明显下降,差异有统计学意义(尸< 0.01),提示格列美脲对于餐后胰岛素释放有良好 的控制效果。 同时。本研究发现格列美脲还具有改善胰岛素 抵抗的作用.而格列苯脲不具有这一作用,这一发 现与Kabidi等[4】的研究结果一致。Tsukenawa等[5】 发现格列美脲使2型糖尿病患者血中脂联素升高 与其改善糖代谢和高胰岛素血症有关,而脂联素 升高又反过来增加胰岛素的敏感性,所以脂联素 在格列美脲改善2型糖尿患者胰岛素抵抗中起着 重要作用。格列美脲能增=cJnJ,F周组织对胰岛素的 敏感性,增加周围组织摄取利用葡萄糖的作用,可 能机制为其可增强细胞膜上葡萄糖转运蛋白4 (Glut4)表达,同时还能激活糖原合成酶,使糖原 和脂肪合成增加,激活磷脂酰肌醇特异性磷脂酶, 有助于肌肉脂肪组织摄取葡萄糖[6】。 已经有研究发现格列美脲治疗的低血糖发生 率较低[743。其药理作用与其他磺酰脲类药物与受 体140kDa亚单位结合不同(与B细胞上65kDa 蛋白相结合)【9_-引。格列美脲与分子量较小的受体 亚单位结合。导致与受体的结合解离都更迅速、灵 活地促进胰岛素分泌。与受体解离快使格列美脲 刺激B细胞的时间缩短,在血糖下降后即可减少 胰岛素释放.所以格列美脲的生理性促胰岛素分 泌作用呈血糖水平依赖性,即当血糖浓度降低时. 格列美脲的促胰岛素分泌的水平降低.有利于减 少低血糖事件的发生【n]。本研究通过格列美脲和 格列苯脲的作用比较发现.格列美脲组仅1例在 初始治疗时发生低血糖。经剂量调整后未再出现 低血糖反应.显示出患者对该药良好的耐受性。另 一方面。格列苯脲亦有降糖效果,甚至血糖控制得 稍低于格列美脲组.但其低血糖发生率明显高于 格列美脲组。 对于口服降糖药的选择不仅取决于其降糖效 果。还需考虑其他作用。如对心血管危险因素的作 用。本研究发现格列美脲除血糖和胰岛素抵抗改 善外。还具有明显的调脂效果,经其治疗后血清总 万方数据 岭南心血管病杂志2011年2月第17卷第1期 胆固醇。三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇浓度明 显下降.高密度脂蛋白胆固醇浓度明显升高,差异 有统计学意义(尸<0.05);而格列苯脲组治疗前后 血脂浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。体外 研究证实格列美脲具有降低血浆低密度脂蛋白并 且抑制低密度脂蛋白的氧化的作用。其作用呈浓 度依赖性[也】。国内董淑雯等【13]的研究亦证实格列 美脲使2型糖尿病患者血脂下降,但差异无统计 学意义(P>0.05),推测与其样本数较少有关。 纤溶系统活性下降是血栓形成而导致2型糖 尿病患者死亡的一个重要因素[141。T.PA主要功能 是将纤溶酶原裂解使之激活为具有活性的纤溶 酶,使纤维蛋白溶解。及时溶解、清除血液中的血 栓;而其抑制物PAl.1主要作用是灭活T—PA的活 性.两者的平衡对维持血液纤溶系统正常功能十 分重要【引。本研究与其他研究结果一致,均发现格 列美脲可以增加t-PA的活性.降低PAl.1的活 性。改善血液纤溶系统活性,防止血栓的形成,从 而延缓糖尿病心血管疾病的发生与发展。 综上所述。格列美脲不仅能有效控制2型糖 尿病患者血糖.同时还具有改善胰岛素抵抗,以及 降糖外的调脂、改善血液纤溶系统活性作用,从而 全面有效地延缓动脉粥样硬化的发展。但其降糖 外的调脂、改善血液纤溶系统活性作用目前机制 还待于进一步的研究。 参考文献: [1】 [2] [3] [4] REUSCHJE,DRAZNINBB.Atherosderesisindiabetesand insulinresistance[J].DiabetesObesMetab,2007,9(4):455— 463. 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