发热（5年制临医）

nullnull病理生理学 发 热 fever null第一节 概 述 第二节 病因和发病机制 第三节 代谢与功能的改变 第四节 治疗原则内 容null体温调节中枢调定点 （37C，98.6F）温敏神经元热敏神经元（）冷敏神经元（）散热反应：（） 出汗产热反应：（） 寒战体温稳定（37C，98.6F）体温“调定点（SP）”学说示意图第一节 概 述环境温度（）null体温升高的分类null导致体温升高的环节null体温调节中枢调定点上移 （>37C）骨骼肌 寒战，产热皮肤血管 收缩，散热体温达到调定点水平 （发热）null发热（Fever）的概念 指由于致热原的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高（超过正常值0.5°C）。概念中的含义概念中的含义․发热原因：致热原的作用 ․发热本质：体温调节中枢调定点上移 ․发热特点：调节性体温升高 ․发热是一种病理过程，而非一种疾病null发热与过热的比较null第二节 病因和发病机制体温 调定点皮肤血管 收缩，散热骨骼肌 寒战，产热？体温（发热）null․ 概念一、发热激活物 指能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原（EP）而引起体温升高的物质。又称EP诱导物。null․ 发热激活物的分类null发热 激活物？体温 调定点皮肤血管 收缩，散热骨骼肌 寒战，产热体温（发热）null․概念二、内生致热原 （endogenous pyrogen, EP） 指产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。null 白细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，称为白细胞致热原（leukocyte pyrogen, LP）。 1948年：Beeson 从正常家兔无菌性腹腔渗出液粒细胞中获得白细胞致热原（LP)现在也称内生致热原（EP）。内生致热原（EP）的发现null1、白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 3、干扰素(interferon, IFN) 4、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ) 5、其它：白细胞介素-2 (IL-2) 巨噬细胞炎症蛋白-1(MIP-1) 睫状神经营养因子(CNTF) 白细胞介素-8 (IL-8) 内皮素(endothelin) ․ 内生致热原的种类null․ 内生致热原的产生和释放较大剂量TLR：Toll样受体null发热 激活物产EP 细胞EPs？体温 调定点皮肤血管 收缩，散热骨骼肌 寒战，产热体温（发热）null․ 内生致热原的作用 EP直接或间接作用于体温调节中枢，引起发热中枢介质的释放，使体温调节中枢调定点上移和体温升高。 null三、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢 （二）致热信号(EPs)传入中枢的途径 （三）发热中枢调节介质 （四）体温调节的方式及发热的时相null（一）体温调节中枢体温正调节中枢：温（热、冷）敏神经元 视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH) 体温负调节中枢： 中杏仁核(medial amydaloid nucleus, MAN) 腹中膈(ventral septal area, VSA)（李楚杰等：发热体温正负调节学说）null（二）致热信号(EPs)传入中枢的途径1、EP经血脑屏障直接入脑 可饱和转运机制（血脑屏障部位） 渗入或易化扩散（脉络丛部位） 2、EP通过下丘脑终板血管器(OVLT)间接作用 有孔毛细血管 巨噬细胞等膜受体 3、EP通过迷走神经间接作用 膈下迷走神经 （IL-1受体）null 指在内生致热原作用下，由体温正调节中枢（视前区-前下丘脑即POAH)和体温负调节中枢（中杏仁核即MAN、腹中膈即VSA)等分别产生的促进和抑制体温升高的物质，包括正调节介质和负调节介质。（三）发热中枢调节介质null（1）前列腺素E (PGE) （2）Na+/Ca2+比值 （3）环磷酸腺苷(cAMP) （4）促肾上腺皮质激素释放素(CRH) （5）一氧化氮(NO) （1）精氨酸加压素(AVP) （2）黑素细胞刺激素(-MSH) （3）膜联蛋白A1 (annexin 1)1、正调节介质2、负调节介质․ 发热中枢调节介质分类（内生致冷原）null调定点上移EP下丘脑Na+/Ca2+脑脊液cAMP多种致热原引起发热时可能的重要途径：nullEPs体温调节中枢PGE Na+/Ca2+  cAMP CRH、NOAVP -MSH Annexin A1皮肤血管 收缩，散热发热激活物产EP细胞（1）（2）（3）（4）运动神经交感神经（5）体温 调定点体温（发热）骨骼肌 寒战，产热直接OVLT（+）（-）（四）体温调节的方式及发热的时相null发热的时相及其热代谢特点1、体温上升期： 2、高温持续期（高峰期）： 3、体温下降期（退热期） ： nullⅠ：体温上升期Ⅱ：高温持续期Ⅲ：体温下降期典型发热过程的三个时相红虚线代表调定点动态曲线；黑实线代表体温曲线null․体温与调定点关系： 调定点上移，体温低于调定点水平 ․热代谢特点： 产热↑、散热↓，产热  散热，体温上升 ․临床表现： 常有畏寒、皮肤苍白，甚而出现寒战和“鸡皮”等现象。1、体温上升期null2、高温持续期（高峰期）․体温与调定点关系： 体温与调定点在较高水平上相适应 ․热代谢特点： 在新调定点较高水平上，产热=散热，波动也可较大 ․临床表现： 皮肤发红、干燥，自觉酷热。null热限(febrile ceiling) 指发热(非过热)时，体温升高很少超过41℃，通常达不到42℃，这种发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象。与发热中枢负调节介质作用有关。 热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有极其重要的意义。 null3、体温下降期（退热期） ․体温与调定点关系： 调定点回到正常水平，体温高于调定点水平 ․热代谢特点： 散热↑、产热↓，产热  散热，体温回降，直至与已回降的调定点相适应 ․临床表现： 出汗，甚至大汗淋漓。null一、物质代谢的改变 二、生理功能的改变 三、防御功能的改变第三节 代谢与功能的改变null一、物质代谢的改变 体温每升高1°C，基础代谢率提高13% ․糖代谢 糖原分解增多，葡萄糖无氧酵解增强 血糖升高及尿糖，乳酸性酸中毒 ․脂肪代谢 分解加强 消瘦，酮血症及酮尿。 ․蛋白质代谢 分解代谢增强，负氮平衡 总血浆蛋白量及白蛋白量减少，氮质血症null․水、盐代谢 体温上升期：尿少而无汗，钠水潴留 体温下降期：多尿而大汗淋漓，脱水和缺Na+ ․维生素代谢 维生素消耗增多而缺乏 null․中枢神经系统： 发热初期：兴奋性状态； 持续性高热：抑制性状态 小儿热惊厥 ․循环系统： 心率增快：1°C，18次/min。伤寒缓脉 血压：体温上升期，血压轻度增加； 高温持续期，血压轻度下降； 体温下降期，注意防治休克。二、生理功能的改变null․呼吸系统： 呼吸加深加快 ․消化系统： 食欲不振、腹胀、便秘。null三、防御功能的改变․抗感染能力的改变 有争议。 ․对肿瘤细胞的影响 大量EP抑制或杀灭肿瘤细胞——发热疗法 ․急性期反应 急性期蛋白的合成增多 血浆铁和锌含量下降 血浆铜浓度增高 循环白细胞数增多null一、治疗原发病 二、一般性发热的处理 不要急于解热 补充适当的营养物质、维生素和水 三、必须及时解热的病例 1、高热（>40C）病例 2、心脏病患者 3、妊娠期妇女第四节 治疗原则null四、合理选择解热措施1、针对发热病因解热 2、针对发热发病学环节治疗： ⑴ 抑制EP合成和释放（如糖皮质激素） ⑵ 阻断发热中枢介质合成（如水杨酸盐） 3．物理降温 高热危急时，可采用冰块、冰帽、酒精擦浴。null 教学要求 5年制临床医学专业 掌握内容: 1．发热的概念； 2．发热的发病机制； 3．发热的时相与热代谢特点。 熟悉内容: 1．发热的原因； 2．发热时机体代谢与功能的改变。 了解内容： 其余部分内容。