硝酸甘油（殷明）

null硝酸甘油（Nitroglycerin）硝酸甘油（Nitroglycerin） 殷 明CH2-ONO2 CH-ONO2 CH2-ONO2HistoryHistory1847年,发现硝酸甘油易燃易爆 1862年, Nobel(诺贝尔)首次使硝酸甘油成为可以用于工业的炸药(dynamite) 1867年, 应用于临床(直接舒张血管)Nitroglycerin (NTG)Nitroglycerin (NTG)Pharmacologic Actions Mechanism of action Metabolism 代谢 Clinical application 临床应用 Side effect Contraindication 禁忌症 Pharmacologic Actions 药理作用Pharmacologic Actions 药理作用1. Cut down myocardial consumption of oxygen 小Ｖ扩张→preload(前负荷)↓→ returned blood volume(回心血量)↓→ heart ventricle volume(心室容积)↓→room cliff tension(室壁张力)↓→consumption of oxygen(耗氧)↓   小Ａ扩张→afterload(后负荷)↓   Ejection impedance(射血阻抗)↓→耗氧↓   Pharmacologic ActionsPharmacologic Actions2. Improve subendocardium blood-supply 改善心内膜下供血 （室壁张力↓ →LVEDP↓→增加心内膜下供血） 3. Raise ischemic region blood flow 增加缺血区血流量，改善 缺血区供血 扩张输送血管与侧枝血管→ 血流从非缺血区向缺血区 4. Ischemic myocardial protective effect 缺血心肌的保护作用 减轻缺血心肌损伤，改善心功能，缩小心肌梗死面积(infarct size) nullischemic regionMechanism 硝酸甘油舒血管的机制Mechanism 硝酸甘油舒血管的机制 硝酸甘油 NO 鸟苷环化酶guanyl cyclase GTP cGMP 5’-GMP 舒张血管 Mitochondria aldehyde dehydrogenasephosphodiesteraseVascular Smooth MuscleMetabolism 代谢Metabolism 代谢主要：肝脏代谢 glutathione-nitrate reductase（谷胱甘肽-有机硝酸酯还原酶）。 Metabolic products：Nitrites(亚硝酸盐)、Nitrates(硝酸盐), 1,3-ambnitroglycerin(1, 3-二硝基甘油)，经肾排出，半衰期1.9-2.6min Take orally:首关消除显著,Biological Availability 8% Sublingually buccal：口腔粘膜迅速吸收，生物利用度80% Clinical application 临床应用Clinical application 临床应用1. Heartstroke（各类心绞痛，缓解疼痛症状， 提高运动耐量，改善心电图） 2. Acute myocardial infarction急性心肌梗死（降低前负荷，减少心肌耗氧，增加缺血区供血，缩小梗死范围，减轻肺淤血pulmonary venous pleonaemia） 3.Congestive cardiac failure充血性心力衰竭（降低前负荷，降低心室充盈压，缓解肺淤血；降低后负荷， 减轻射血阻抗，增加心输出量） 4. Controlled hypotension 控制性降压Usage & Dosage intravenously guttaeUsage & Dosage intravenously guttaeivgtt 开始剂量为5μg/min，用于控制性降压或治疗心力衰竭时，可每3-5分钟增加5μg/min以达满意疗效。如在20μg/min时无效，可以10μg/min递增，以后可以20μg/min递增，一旦有效则逐渐减量和延长给药间期。 用量应个体化，无固定适合剂量，每个患者须按所要求的血流动力学确定所需剂量，须监测血压、心率等。Side effectSide effect 1.扩血管：cerebral vessels pulsatile headache（搏动性头痛） 头、面、颈 皮肤血管扩张 buccal region flushing（面颊部潮红） cardiac output decreased→ HR↑，contractility↑, Oxygen Consumption↑（combine β receptor blocking pharmacon） Side effectSide effect2. Methemoglobinemia 高铁血红蛋白血症(over dose)现为vomit呕吐、cyanosis发绀 3. Tachyphylaxis 快速耐受 Continuous medication 2~3W or uninterrupted venoclysis several hours can appear survivability，withdraw 1-2W can recover Survivability mechanism 硝酸甘油耐受性机制Survivability mechanism 硝酸甘油耐受性机制Sulfhydryl exhaustion theory 巯基耗竭学说 NTG向NO的生物转化过程中需要巯基参与，持续应用NTG会使血管组织的巯基逐渐消耗，导致NO生成逐渐减少，甚至为零 Contraindication 禁忌症Contraindication 禁忌症Severe low BP, Hypovolemia(低血容量) Aortic valve stenosis(主动脉瓣狭窄) Tachyarrhythmia(快速心律失常)， Glaucoma(青光眼),Apoplexy(脑出血) High intracranial pressure (高颅内压) Severe anaemia(贫血) Severe kidney function damage(肾功能损害)SummarySummaryPharmacologic action -- expand Mechanism of action -- NO & cGMP Metabolism -- rapid Clinical application -- BP↓ Side effect -- survivability Contraindication-- Hypovolemia,Hypotension nullnull