冻干肉毒抗毒素

冻干肉毒抗毒素 冻干肉毒抗毒素 Donggan Roudu Kangdusu Botulinum Antitoxins，Freezedried 本品分为6个型，各型系由肉毒梭菌A、B、C、D、E、F型毒素或类毒素分别免疫马所得的血浆，经胃酶消化后纯化制成的冻干抗毒素球蛋白制剂，用于预防和治疗A、B、C、D、E、F型肉毒中毒。 1基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1抗原与佐剂 应符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫”的规定。 2.2免疫动物及血浆 2.2.1免疫动物 免疫用马匹必须符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。 2.2.2免疫、采血及分离血浆与分浆 按“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定进行。免疫血清效价用动物法或其他适宜的方法测定，符合下列规定时，即可采血。分离之血浆可加入适宜防腐剂，并应做无菌检查（附录Ⅻ A）。 各种免疫血清效价应不低于以下标准： A型1500IU/ml B型800IU/ml C型300IU/ml D型800IU/ml E型800IU/ml F型300IU/ml 2.3胃酶 进行类A血型物质含量测定，应不高于4μg/ml（附录Ⅸ I）。 2.4原液 2.4.1原料血浆 原料血浆的肉毒抗毒素效价(附录Ⅺ H)应不低于以下标准： A型1000IU/ml B型600IU/ml C型200IU/ml D型600IU/ml E型600IU/ml F型200IU/ml 血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得用于制备。 2.4.2制备 2.4.2.1消化 将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶及甲苯，调整适宜pH值后，在适宜温度下消化一定时间。 2.4.2.2纯化 采用加温、硫酸铵盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。 2.4.2.3浓缩、澄清及除菌过滤 浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。澄清及除菌过滤后，制品中可加入适量硫柳汞或间甲酚或三氯甲烷作为防腐剂。 纯化后的抗毒素原液应置2～8℃避光保存至少1个月作为稳定期。 2.4.3原液检定 按3.1项进行。 2.5半成品 2.5.1配制 将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、pH值及氯化钠含量，除菌过滤。 2.5.2半成品检定 按3.2项进行。 2.6成品 2.6.1分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.6.2分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。在冻干过程中制品温度应不高于35℃，真空或充氮封口。 2.6.3规格 复溶后A型每瓶4.0ml，含肉毒抗毒素10000IU；B型每瓶2.0ml，含肉毒抗毒素5000IU；C型每瓶7.0ml，含肉毒抗毒素5000IU；D型每瓶2.0ml，含肉毒抗毒素5000IU；E型每瓶4.0ml，含肉毒抗毒素5000IU；F型每瓶7.0ml，含肉毒抗毒素5000IU。 2.6.4包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 3检定 3.1原液检定 3.1.1类A血型物质含量 应不高于4μg/ml（附录Ⅸ I）。 3.1.1抗体效价 依法测定（附录Ⅺ H） 3.1.2无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.1.3热原检查 依法检查（附录Ⅻ D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。 3.2半成品检定 无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3成品检定 除水分测定外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下检定。 3.3.1鉴别试验 每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。 3.3.1.1动物中和试验或特异沉淀反应 按附录Ⅺ H进行，供试品应能中和相应各型肉毒毒素或类毒素；或采用免疫双扩散法（附录Ⅷ C），供试品应与相应各型肉毒毒素或类毒素产生特异沉淀线。 3.3.1.2免疫双扩散试验或酶联免疫吸附试验 采用免疫双扩散法（附录Ⅷ C）进行，供试品仅与抗马的血清产生沉淀线；或采用酶联免疫吸附试验（附录Ⅸ M），供试品应与马IgG反应呈阳性。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为白色或淡黄色的疏松体，按标示量加入注射用水，轻摇后应于15分钟内完全溶解为无色或淡黄色的澄明液体，无异物。 3.3.2.2 装量差异 按附录ⅠA中装量差异项进行检查，应符合规定。 3.3.3化学检定 3.3.3.1水分 应不高于3.0%（附录Ⅶ D）。 3.3.3.2pH值 应为6.0～7.0（附录Ⅴ A）。 3.3.3.3蛋白质含量 应不高于170g/L（附录Ⅵ B第一法）。 3.3.3.4氯化钠含量 应为7.5～9.5g/L（附录Ⅶ G）。 3.3.3.5硫酸铵含量 应不高于1.0g/L（附录Ⅶ C）。 3.3.3.6防腐剂含量 如加硫柳汞，含量应不高于0.1g/L（附录Ⅶ B）；如加间甲酚，含量应不高于2.5g/L（附录Ⅵ N）；如加三氯甲烷，含量应不高于05%（附录Ⅵ O）。 3.3.4纯度 3.3.4.1白蛋白检查 将供试品稀释至2%的蛋白浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（附录Ⅳ B），应不含或仅含痕量白蛋白迁移率的蛋白质成分。 3.3.4.2 F(ab’)2含量 采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定（附录Ⅳ C），上样量25μｇ，F(ab’)2含量预防用的应不低于50%，治疗用的应不低于60%； IgG含量应不高于10%。 3.3.5抗体效价 各型肉毒抗毒素效价及比活性应不低于以下标准（附录Ⅺ H）： A型2000IU/ml；每1g蛋白质含20000IU B型2000IU/ml；每1g蛋白质含20000IU C型500IU/ml；每1g蛋白质含5000IU D型2000IU/ml；每1g蛋白质含20000IU E型1000IU/ml；每1g蛋白质含10000IU F型500IU/ml;每1g蛋白质含5000IU 每瓶肉毒抗毒素装量应不低于标示量。 3.3.6类A血型物质含量 应不高于4μg/ml（附录Ⅸ I）。 3.3.6无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3.7热原检查 依法检查（附录Ⅻ D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。 3.3.8异常毒性检查 依法检查（附录Ⅻ F），应符合规定。 3.3.9稀释剂 稀释剂为灭菌注射用水，应符合本版药典（二部）的相关规定。 4保存、运输及有效期 于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起有效期为5年。 5使用说明 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的。