乙肝疫苗接种后无_弱_应答状况及影响因素 -- 年龄、饮食、父母疫苗接种史、输血史 --有交互

3 基金项目 : 广东省自然科学基金 (020537) ;广东省医学科研基金 (A2002311) 　作者单位 : 广东药学院公共卫生学院 ,广州 510224 　作者简介 : 王德全 (1962 - ) ,男 ,黑龙江人 ,副教授 ,硕士 ,研究方 向 :传染病流行病学。 文章编号 : 100120580 (2006) 0620674202 　　中图分类号 : R 186 　　文献标识码 : A 【论 　　著】 乙肝疫苗接种后无(弱)应答状况及影响因素 3 王德全 ,陈思东 ,周卫平 ,汪保国 ,蔡旭玲 ,许雅 　　摘 　要 : 目的 　探讨广东省一般人群接种乙型肝炎疫苗后无应答的状况和影响因素。方法 　对佛山、深圳市等 地 2 667 人进行调查和免疫学检测 ,并用非条件 Logistic 回归分析对结果进行分析。结果 　广东省一般人群乙型 肝炎疫苗无 (弱)应答率为 25138 %。单因素 Logistic 回归分析结果表明 ,接种乙肝疫苗后是否产生抗2HBs 与接种者的 年龄、接种次数、接种部位、是否输过血制品、餐具是否经常消毒、父亲是否接种过疫苗、父母接种乙肝疫苗后有无抗体 等 9 个因素有关。多因素 Logistic 回归分析结果显示 ,年龄大、不喜欢吃鱼和父亲未接种乙肝疫苗是无应答的影响因 素。结论 　接种乙肝疫苗后是否产生抗体与疫苗因素、饮食因素、机体发育和遗传因素都有密切关系。 关键词 : 乙型肝炎疫苗 ;无应答 ;影响因素 Study on influence factors of status of non2response to HB vaccine 　W A N G Dequan , CHEN Sidong , ZHOU Weipin , et al . Guangdong Pharm aceutical U niversity ( Guangz hou 510224 , China) Abstract : Objective 　To study the status of non2response to HBV vaccine and the factors of non2responders with HBV vaccine in Guangdong province. Methods 　2 667 persons were investigated in Guangdong province ,non2condition logistic re2 gression analysis was used to analysis the reason of non2responders with HBV vaccine. Results 　The results of non2responder rate was 25138 % in Guangdong province. Univariate logistic regression analysis indicated that the impact factors of anti2HBs production correlated with age ,vaccination ,frequency of inoculation ,location of inoculation ,input medicine made by blood , frequency of disinfection of dishware ,father with vaccination and anti2HBs production of parent with vaccination. The result of multivariate logistic regression analysis indicated that dangerous factors were age ,father with non2vaccination and heredity factors. Conclusion 　The impact factors of anti2HBs production correlated with vaccine ,foods ,individual and heredity factors. Key words : HB vaccine ;non2response ;influence factors 　　接种乙型肝炎疫苗是预防乙肝病毒感染的有效手段 ,乙 肝疫苗的接种效果已经得到国内外学者的一致肯定 ,但健康 人群接种乙型肝炎疫苗后 ,有部分人不能产生有效的抗2HBs 而成为乙型肝炎的易感者 ,这些人被称为无应答或弱应答人 群。研究发现〔1〕,乙型肝炎疫苗接种后无应答和弱应答的原 因极其复杂。为进一步探讨一般人群接种乙型肝炎疫苗后的 免疫应答情况和相关影响因素 ,本文对 2 667 名广东省居民 进行调查。现将结果如下。 1 　对象与方法 111 　对象 　按照随机整群抽样原则 ,选取广东省深圳市、佛 山市等地 3 个社区居民作为调查对象 ,排除具有乙型肝炎病 史者和未按免疫程序全程接种乙型肝炎疫苗者。共调查 2 713人 ,收回有效问卷 2 667 份 ,问卷回收率为 9813 %。年龄 为 (22142 ±3121) 岁 ,男 1 492 人 ,女 1 175 人 ,男女比例为 1127 :1。 112 　方法 11211 　问卷调查 　采用自填问卷形式 ,内容包括疫苗因素 (接种与否、疫苗剂量等) ;接种因素 (接种时间、地点、次数、部 位、接种后反应等) ;感染因素 (乙肝知识、是否有过输液、是否 输入过血制品、餐具是否经常消毒等) ;机体因素 (年龄、性别、 体重、个体免疫功能等) ;遗传因素 (亲人有否患乙肝、家庭成 员接种疫苗情况等) 和其他因素 (家庭状况、药物、饮食、锻炼 等)等 6 类 37 个因素。 11212 　检测 　采用酶联免疫法 ( EL ISA) 检测 HBsAg、抗2 HBs、HBeAg、抗2HBe 和抗2HBc ,试剂购于上海医学化验所 (批 号 :20031008) ,操作方法按试剂说明书进行。 11213 　无、弱应答的判断 　抗2HBs ≤211 S/ N 为无应答 者 ;211 S/ N < 抗2HBs ≤10 S/ N 为弱应答者 ;抗2HBs > 10 S/ N 为正常免疫者。对 EL ISA 法检测为无、弱应答者的血清 ,进 一步用放射免疫 ( RIA) 法检测抗2HBe ,两者结果均阴性者确 定为无应答人群 ,抗2HBs 测定值抗体滴度 ( GMP) 在 400～ 500 之间者 ,确定为弱应答。放免试剂盒购于北京原子能研 究所 (批号 :20031201) ,操作按说明书进行。 113 　统计分析 　用 SAS 6112 软件进行统计分析 ,影响因素 分析采用单因素和多因素非条件 Logistic 回归分析。 2 　结 　果 211 　单因素 Logistic 回归分析 　调查 2 667 人中 ,乙型肝炎 疫苗无 (弱)应答者为 677 人 ,乙型肝炎疫苗无 (弱) 应答率为 25138 %。单因素 Logistic 回归分析结果表明 ,接种乙肝疫苗 后 ,抗2HBs 的产生与年龄、疫苗接种次数、接种部位、是否输 入过血制品、餐具是否消毒、父亲是否接种疫苗、父母接种乙 肝疫苗后有无抗体等 9 个因素有关。接种时年龄大、乙肝疫 苗接种针次少、未接种在三角肌、餐具不消毒、父亲未接种过 乙肝疫苗和父母接种乙肝疫苗后无抗体产生为乙肝疫苗接种 后无 (弱)应答的危险因素 ,见表 1。 213 　多因素 Logistic 回归分析 　最终进入回归方程的有 7 个 因素 :是否接种、接种时年龄大、不吃鱼、餐具不消毒、父母接 种疫苗和输入血制品。其中 ,年龄大、父亲未接种疫苗和不喜 欢吃鱼是乙肝疫苗无、(弱)应答的主要影响因素 ,见表 2。 3 　讨 　论 单因素 Logistic 回归分析结果显示 ,接种时年龄大 ,疫苗 的无应答率较高 ,与国内报道结果一致〔2〕。疫苗的接种部位 和接种针次与疫苗免疫后无应答和弱应答有关 ,三角肌注射 476 中国公共卫生 2006 年 6 月第 22 卷第 6 期　　Chin J Public Health J un 2006 V ol . 22 No. 6 ' 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net Administrator Pencil Administrator Pencil Administrator Pencil Administrator Pencil Edited by Foxit Reader Copyright(C) by Foxit Software Company,2005-2007 For Evaluation Only. 表 1 　单因素 Logistic 回归分析结果 自变量 参数估计值 标准误 Wald P 值 OR (95 % CI) 接种时年龄大 01200 8 01018 9 1121257 7 01000 1 11222 11178～11269 接种次数 01049 5 01013 5 131392 3 01000 3 11051 11023～11079 接种部位 01445 9 01114 6 151153 2 01000 1 11562 11248～11955 接种地点 01009 8 01069 1 01020 3 01886 8 11010 01882～01156 未输入血制品 - 01690 6 01297 2 51398 1 01020 2 01501 01280～01898 餐具不消毒 01319 1 01125 9 61427 4 01011 2 11376 11075～11761 父亲未接种疫苗 01306 5 01059 2 261836 0 01000 1 11359 11210～11526 父亲接种后无抗体 01281 0 01075 2 131948 4 01000 2 11324 11143～11535 母亲接种后无抗体 01304 4 01070 8 181465 8 01000 1 11356 11180～11558 表 2 　多因素 Logistic 回归分析结果 自变量 参数估计值 标准误 Wald P 值 OR 95 % CI 年龄大 01206 5 01041 0 251418 2 01000 1 11229 11134～11332 接种疫苗 - 11853 8 01383 8 231331 7 01000 1 01157 01074～01332 输入血制品 - 01969 1 01556 1 31037 0 01081 4 01379 01128～11128 餐具不消毒 01388 0 01223 4 31017 4 01082 4 11474 01951～21283 父亲未接种疫苗 01310 8 01120 5 61646 4 01009 9 11364 11075～11725 母亲曾接种 - 01259 7 01143 0 31299 2 01069 3 01771 01584～11023 不喜欢吃鱼 01480 4 01210 5 51207 1 01022 5 11617 11071～21444 免疫的效果明显高于臀部注射 ,抗2HBs 阳转率和滴度随着接 种疫苗的针次增加而提高 ,这与有些研究结果一致〔3〕。 多因素 Logistic 回归分析结果显示 ,是否接种疫苗、年 龄、经常吃鱼否、餐具是否经常消毒、父母是否接种疫苗和输 入血制品是乙肝疫苗免疫情况的较主要影响因素 ,其中 ,年龄 大、父亲未接种疫苗以及不喜欢吃鱼是影响因素。有研究发 现〔4〕,无应答者一级亲属对疫苗的免疫反应明显低于强应答 者 ,提示无应答的发生与遗传特性有关。本文单因素 Logistic 回归分析结果显示 ,被调查者的父母接种疫苗后有否出现抗 体 ,与被调查者注射疫苗后无应答有密切关系 ,提示遗传因素 可能是接种乙肝疫苗免疫后无应答和弱应答的一个重要因 素。但多因素 Logistic 回归分析结果中父母接种疫苗后无抗 体因素没有入选 ,分析可能与多因素联合作用或交互作用有 关。本项研究还发现 ,个人饮食因素也是乙肝疫苗免疫后无 应答的一个影响因素 ,喜欢吃鱼为保护因素 ,但该因素的作用 还有待进一步研究。 本文研究结果表明 ,接种乙肝疫苗后产生抗体与疫苗接 种因素、饮食因素、机体发育因素和遗传因素都有密切关系 , 因此 ,在接种乙肝疫苗时应注意接种者的年龄 ,以低年龄开始 接种乙肝疫苗为佳。另外 ,也要注意接种部位 ,首选三角肌为 注射部位。对于无、弱应答者 ,应采取增加疫苗免疫次数、增 加接种剂量、试用合成五肽等佐剂或 IL22 等免疫调节剂 ,增 加疫苗的应答率〔5 ,6〕。 参考文献 〔1〕　刘蓬勃 ,徐慧文. 乙型肝炎疫苗接种若干问题的探讨[J ] . 中国公 共卫生 ,2000 ,16 (1) :73 - 74. 〔2〕　伊爱红 ,张延学. 乙型肝炎疫苗免疫后低应答和无应答的影响因 素的探讨[J ] . 中国计划免疫 ,2002 ,8 (2) :104 - 106. 〔3〕　徐慧文. 乙型肝炎疫苗接种无弱应答与遗传因素关系的研究 [J ] . 解放军预防医学杂志 ,1998 ,16 (2) :104. 〔4〕　李月明 ,李荣成. 乙型肝炎疫苗免疫不应答与 HLA 基因单体型 的相关性研究[J ] . 中华预防医学杂志 ,2002 ,36 (3) :180 - 182. 〔5〕　谢婧 ,王学良. 白细胞介素22 及其受体与乙型肝炎疫苗接种无、 弱应答发生的关系[J ] . 中华肝脏病杂志 ,2000 ,8 (6) :332 - 334. 〔6〕　黄茵 ,陈智. 乙肝疫苗无、弱应答与 B72CD28 及 IL212、IL210 的 相关性[J ] . 免疫学杂志 ,2002 ,18 (6) :452 - 454. 收稿日期 : 2005209218 (孔繁学编辑　郑新校对) 投　稿　须　知 收到稿件后 ,本社向第一作者发出收稿回执 ,通知该稿件的编号、责任编辑、查询电话、电子信箱及审稿 费。每篇来稿收取稿件审理费 30 元 ,网上来稿收取稿件审理费 40 元。网上来稿统一用 Word 格式 ,稿件注 明单位、邮编、联系电话 ,稿件主题写投稿和作者全名。如已发电子稿 ,就不要再邮寄书面稿 ,但同时要补寄单 位证明信和审稿费。 576中国公共卫生 2006 年 6 月第 22 卷第 6 期　　Chin J Public Health J un 2006 V ol . 22 No. 6 ' 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. 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