·儿童保健·
社区水痘疫苗保护效果 1∶1配对病例对照研究①
傅传喜 梁建华 王大虎 王 鸣 广东省广州市疾病预防控制中心 510080
中国图
分类号 R174 文献标识码 A 文章编号 100124411 ( 2008) 1021353203
①2005YB194广州市卫生局立项广州市预防接种规范化门诊信息网络建
设研究
【摘 要 】 目的 : 观察水痘疫苗对水痘的保护效果。方法 : 选择广州市 2002~2004年的水痘病例 , 按性别、年龄、户籍
和居住地为每个病例选择 1个对照 , 利用儿童免疫接种管理系统采集相关免疫信息。结果 : 共有 856对病例及对照纳入研究 , 1
剂水痘疫苗对水痘的保护效果为 9010% ( 95% C I 8613% ~9217% ) , 国产水痘疫苗的保护效果为 9315% ( 95% C I 8917% ~
9519% ) , 进口水痘疫苗的保护效果为 8917% (95% C I 7219% ~9611% )。结论 : 上市后疫苗效果研究表明 1剂水痘疫苗对低年
龄儿童水痘有很好的保护效果。
【关键词 】 水痘 保护效力 病例对照研究
Effectiveness of var icella vacc ine: a 1∶1 ma tched ca se2con trol study
FU Chuan - X i, L IAN G J ian - Hua, WAN G D a - Hu et a l1Center for D isease Control and P reven tion of Guangzhou,
Guangzhou 510080, Guangdong, China
〔Abstract〕 O bjective: To assess the effectiveness of varicella vaccine to p revent varicella1M ethods: Cases were children who
were suffering varicella in Guangzhou during the year 2002 to 20041For each case, 1 control was selected, matched by gender, age, local
or floating residence, residing in the same village or street1 Immunization records were obtained from Children EP IAdm inistrative Computer2
ized System1Results: 856 pairs were enrolled1For one dose vaccine versus none, the vaccine effectiveness amounted to 9010% ( 95% C I
8613% ~9217% ) 1For domestic2made varicella vaccine, the vaccine effectiveness amounted to 9315% (95% C I 8917% ~9519% ) ; For
foreign2made varicella vaccine, the vaccine effectiveness amounted to 8917% (95% C I 7219% ~9611% ) 1Conclusion: This post licen2
sure study of varicella vaccine effectiveness finds that one dose vaccine versus none to be highly effective in p reventing varicella in younger
children1
〔Key words〕 Varicella; Vaccine effectiveness; Case - control study
水痘是由水痘 - 带状疱疹病毒引起的急性传染病 , 具有
很强的传染性 , 多见于小儿。水痘的并发症主要有肺炎或脑
炎 , 疱疹破损常会导致继发感染〔1〕。在儿童期发病绝大多数
症状较轻 , 但对于新生儿和免疫功能缺陷者有时可能是致死
性的。一旦在易感人群中出现 1例水痘病人 , 就很难预防水
痘在该群体中的暴发。
水痘疫苗尚未纳入我国的免疫规划程序 , 目前应用的水
痘疫苗种类繁多 , 这些疫苗上市前已经进行了系统的临床试
验研究 , 但缺乏上市后的远期评价。为得到水痘疫苗对水痘
的保护效果 , 我们进行了 1∶1配对的病例对照研究。
1 对象和方法
111 病例和对照的选择 病例为临床诊断病例 , 来源于广州
市传染病报告网。病例需居住在广州且能在儿童免疫接种管
理系统中找到其
。
为每个病例按如下配比条件选择 3个对照作为备选 : ①
与病例住址接近 (同一居委或村内 ) ; ②与病例性别相同 ; ③
与病例出生日期最近者 (以上信息用电脑搜集 ) ; ④户口性质
相同 ; ⑤从未出现过水痘样皮疹症状 (通过电话、走访等方
式确认 )。最后随机选择 1个对照作为研究对象。
112 信息采集 在两家社区卫生服务中心进行预调查。每张
问卷包括 1名病例及其对照 , 其中既往免疫史信息以儿童免
疫接种管理系统的记录为准。儿童免疫接种管理系统是广州
市自行研发的用于管理儿童预防接种的软件 , 把预防接种管
理及免疫规划监测整合在一起 , 已经运行 9年。
113 统计方法 免疫史为发病 1月之前注射水痘疫苗计为有
免疫 ; 发病后又注射水痘疫苗 (单苗或复合苗 ) 者计为未免
疫。疫苗效力 EV = ( 12OR ) ×100% , 1∶1配对病例对照研
究比值比 OR = c /b。数据处理性全部问卷以 Ep idata建库录入 ,
采用 SPSS 1115 for windows进行分析。质量控制由
者对参
与本次调查的调查员分区进行
, 并进行市及区的两级问
卷质量控制 , 抽取 10%的问卷进行双录入核对 , 对录入不合
格高于 10%的问卷全部重新输入。
2 结果
211 样本代表性 预计调查病例 1 020名 , 实际调查 856名
(占 8319% ) , 总体中男女性别比为 1161∶1, 样本中男女性别
比为 1153∶1, 其性别比差别无统计学意义 (χ2 = 21650, P =
01071) ; 总体中平均年龄 6121岁 , 样本为 6130岁 , 差别亦无
·3531·傅传喜等 社区水痘疫苗保护效果 1∶1配对病例对照研究 第 10期
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统计学意义 ( t = 21534, P = 01060)。
212 病例的流行病学特征 856名水痘病例中 , 发病男女性
别比为 1153∶1; 平均发病年龄为 6130岁 , 其中最小发病年龄
0176岁 , 最大 1817岁。2002年及 2004年发病例数分别为 262
例、160例及 434例 , 病例在全年各月份均有分布 , 其中 10~
12月发病例数分别为 60例、105例及 190例 , 占总发病数的
4115%。病例在广州各区 (县级市 ) 均有分布。
213 病例与对照的可比性 856对病例及其对照中 , 病例和
对照组平均年龄分别为 ( 6130 ±2161) 岁及 ( 6127 ±2162 )
岁 , 两者年龄差异无统计学意义 ( t = 11202, P = 01230)。
214 免疫情况 病例中有免疫史者 104 人 (占病例总数
1211% ) , 年龄中位数为 4174岁 , 自免疫至发病间隔中位数
为 803天 (212年 ) , 自免疫至调查时间为 1 323天 (316年 )。
215 疫苗效果
21511 总体保护效果 合计 OR = 28 /280 = 0110, χ2 = (28 -
280) 2 / (28 + 280 ) = 206118, υ = 1, P < 0101, 95% C I为
0110 (1 ±1196 / 206118) = 01073 ~ 01137; 疫苗效 果为 120110 =
9010% (95% C I 8613% ~9217% ) , 见表 1。
表 1 社区 1∶1配对儿童水痘疫苗保护效果
病例 对照免疫 未免疫
免疫 76 28
未免疫 280 472
合计 356 500
21512 国产水痘疫苗保护效果 OR = 11 /168 = 01065, χ2 =
(11 - 168) 2 / (11 + 168) = 137170, υ= 1, P < 0101, 95% C I
为 01065 (1 ±1196 / 137170) = 01041~01103; 疫苗效果为 1 - 01065
= 9315% (95% C I 8917% ~9519% ) , 见表 2。
表 2 社区 1∶1配对国产水痘疫苗对水痘的保护效果
病例 对照免疫 未免疫
免疫 33 11
未免疫 168 472
合计 201 483
21513 进口水痘疫苗保护效果 OR = 3 /29 = 01103, χ2 = (3
- 29 ) 2 / ( 3 + 29 ) = 21113, υ = 1, P < 0101, 95% C I为
01103 (1 ±1196 / 21113) = 01039 ~01271; 疫苗效果为 1 - 01103 =
8917% (95% C I7219% ~9611% ) , 见表 3。
表 3 社区 1∶1配对进口水痘疫苗对水痘的保护效果
病例 对照免疫 未免疫
免疫 3 3
未免疫 29 472
合计 32 475
部分接种的水痘疫苗不能查出其具体的生产厂家 , 不能
进一步分析其保护效果。
3 讨论
疫苗上市前的随机对照临床现场试验研究可提供疫苗的
保护效力 , 但只有从病人及人群进行前瞻性研究才能更好地
对疫苗免疫效果进行评估。临床试验研究得到的疫苗免疫效
力结果往往不能外推到一般人群 , 因接种疫苗者往往不是全
人群的随机抽样 , 通常是选择那些健康而易于发生免疫应答
的儿童进行试验。临床试验证明有效的疫苗应继续进行上市
后大规模人群应用后的研究 , 这样能得到真实的保护效果。
疫苗效力是对疫苗免疫效果进行流行病学评价的指标 ,
国内的研究往往限于疫苗的研制和开发过程 , 缺乏人群正式
使用后的评估 , 未见严格的对水痘疫苗保护效果的相关流行
病学研究的报道。
国内外对水痘疫苗免疫效果的研究多数为临床随机对照
试验 , 保护效力为 85% ~100%不等〔2~6〕, 与我们的结果相
近。疫苗在接种人体一段时间后抗体可能达不到既定的高保
护 (或阳性 ) 水平 , 但体内一定浓度的抗体存在对机体有保
护作用 , 可减轻患病者的发病或症状。广州市应用的国产水
痘疫苗主要为长春生物制品研究所和上海生物制品研究所生
产 , 本研究提示其 1剂疫苗的免疫效果和进口水痘疫苗类似 ,
和其他研究类似〔4, 5〕。
水痘疫苗尚未纳入国家免疫规划 , 目前其确切的接种率
未知 , 鉴于其较好的免疫保护效果 , 今后宜从提高适龄儿童
的接种率入手 , 达到消除人群免疫空白的目的。
实际调查的病例与全部相比 , 人口学特征是一致的 , 因
此实际调查的样本是有代表性的。本结果表明病例的性别、
年龄及发病季节构成等与一般报道的相近〔1〕, 病例及对照有
的选择具有一定的代表性。
回顾性调查表明 , 接种疫苗后至发生水痘的平均时间为
212年 , 说明水痘发生的原因与初次免疫的持久性不高有关。
如何对这些免疫失败者进行深入研究 , 探究其免疫反应性及
生理状态 , 是一个重要的公共卫生问题。
本研究按照严格配比条件 , 利用计算机选择对照 , 保证
了病例与对照间的年龄、性别及生活环境等的一致性 , 加上
样本量大 , 因而大大提高了研究效能。
本研究为病例 2对照研究设计 , 根据儿童免疫接种管理系
统的接种记录而不是根据监护人的口述来确定免疫史 , 原因
是根据主观记忆而得到的信息不够准确 , 而接种日期和发病
日期等记录是有明确前后关系的 , 如果病人发病后再接种则
不计为有免疫史 , 大大减少了传统病例对照研究中的回忆偏
倚。
对上市后疫苗效果的研究表明 , 1剂水痘疫苗对接种后
316年有积极的保护效果 , 但限于对各个品牌疫苗保护效果的
样本量较小 , 并不能进一步确定各个品牌疫苗的保护效果 ,
因此应继续深入探讨不同品牌水痘疫苗的保护作用。
4 参考文献
·4531· 中国妇幼保健 2008年第 23卷
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
1 俞 蕙 , 段恕诚 11980~1999年水痘患儿临床特点的研究 1中华
实验和临床病毒学杂志 , 2002, 3 (16) : 229
2 许国章 1水痘及其免疫预防研究进展 1中国
免疫 , 2002, 1
(8) : 52
3 Izurieta HS, Stebel PM, B iake PA1Postlicensure effectiveness of vari2
cella vaccine during an outbreak in a child care center1JAMA, 1997,
278 (18) : 1495
4 李 岩 , 孙 波 , 徐 虹 et al1冻干水痘减毒活疫苗接种反应及 免疫效果观察 1中国生物制品学杂志 , 2005, 3 (18) : 2635 孙海燕 , 袁家麟 , 王树巧 1人群中水痘 2带状疱疹病毒流行率及其疫苗免疫效果 1中华流行病学杂志 , 2001, 1 (22) : 606 A rnedo2Pena A, Puig2Barbera J, Aznar2O renga MA1Varicella vaccineeffectiveness during an outbreak in a partially vaccinated population inSpain1Pediatr Infect D is J, 2006, 9 (25) : 774(2007201215 收稿 )〔编校 刘莹琦 〕
早期综合干预改善早产儿智能和运动发育的评价
肖绪武 孙长凯 童雪涛 ① 董海燕 ① 马贤芝 ① 大连医科大学脑病研究所 116027
中国图书分类号 R179 文献标识码 B 文章编号 100124411 ( 2008) 1021355204
①辽宁省大连市妇幼保健院儿童保健科
【摘 要 】 目的 : 通过对早产低体重儿进行早期综合、科学、系统的干预 , 观察干预组与对照组在不同时间段智力发育
指数 (MD I) 和运动发育指数 ( PD I) 的差异情况 , 从而探讨早期综合干预对改善早产低体重儿智能和运动发育的应用价值。方
法 : 按随机分组的原则 , 分为干预组和对照组两组 , 干预组早产儿自出院开始除接受常规育儿指导外 , 通过家长进行认知、语
言、情感和交往能力培养 , 并重点强化进行按摩、体操、动作和主动运动训练 , 出现运动异常者早期进行综合康复训练。对照
组只接受常规保健指导。两组早产儿均于 6月、12月、18月、24月龄 (按纠正年龄 ) 时进行婴幼儿智能测查 , 智测采用中国标
准化的贝来量表 (CDCC) , 测出 MD I和 PD I进行评价。结果 : ①两组早产儿 6月、12月、18月、24月龄时测查 MD I和 PD I显
示 : 干预组明显高于对照组 , MD I比较两组在 6月龄时干预组较对照组高 116分 , 但差异没有显著性 ; 在 12月龄时干预组较对
照组高 212分 , 差异具有显著性 ( P < 0105) ; 18、24月龄时干预组较对照组分别高 716分和 717分 , 差异均有显著性 ( P <
0101)。PD I比较在 6、12、18、24月龄时干预组较对照组分别高 318分、911分、1212分和 1216分 , 各月龄比较差异均有非常
显著性 ( P < 0101)。②两组早产儿在 24纠正月龄时 MD I和 PD I分值所显示为 : 从分布上可看出 , 干预组有向中上水平分布趋
势 , 且临界状态和智力低下的例数下降。两组 MD I在 80~89分值段两组比较差异有显著性 , PD I≥120、110~119、70~79、≤
69分值段两组比较差异有非常显著性 , PD I比较在 ≥120、110~119、80~89、70~79、≤69各分值段均有非常显著性差异。结
论 : 早期综合干预可以明显改善早产儿的智能和运动发育水平。
【关键词 】 早期干预 早产儿 智能和运动发育
随着医学科学的发展和进步 , 早产低出生体重儿的存活
率不断提高。但存活早产低体重儿有以下特点。第一 , 早产
低体重儿神经系统和各系统器官均发育不成熟 , 各种神经反
射、觉醒程度和肌张力较低 , 同时伴有嗜睡易疲劳等症状〔1〕。
第二 , 脑室管膜下存在着发达的胚胎生发层组织 , 因此易导
致颅内出血 , 继而导致神经系统后遗症〔2〕。第三 , 血管解剖
和生理因素以及少突胶质细胞的高度易损性 , 使早产儿脑室
周围容易软化也是导致其神经系统后遗症和智能发育障碍的
主要原因〔3〕。因此 , 早产作为脑瘫、脑损伤、智力低下的高
危因素之一 , 已被国际公认〔4〕。如何提高早产儿的生存质量 ,
保证其正常生长发育是近年来国内外早期干预研究中最为关
注的问题。本研究旨在探讨早期干预改善早产儿智能发育和
运动发育的效果 , 为临床早产儿、高危儿的系统早期干预提
供重要参考依据。
1 对象与方法
111 实验对象 自 2004年 4月开始 , 我院出生的胎龄在 32 ~36周 , 除外先天畸形和先天遗传代谢性疾病及新生儿期合并严重疾病的存活早产儿 450例 , 其中有 16例因各种原因未能坚持完成追访 , 故总结中予以排除。完整收集病例共有 434例。分组 : 按随机分组原则 , 单日就诊者为干预组 (219例 ) ,双日就诊为对照组 (215例 )。基本情况比较 : 两组男女比例、胎龄、平均出生体重、单胎儿体重、宫内窘迫、胎盘、脐带异常包括胎盘早剥、前置胎盘、胎盘钙化或老化 , 脐带问题大部分为脐带绕颈 , 少数为脐带脱垂或扭曲以及脐血流异常、小于胎龄儿、单胎和多胎比例差异均无显著性 ( P < 0105) ,见表 1。两组孕母及新生儿窒息情况 : 孕母 3次以上妊娠史 ,既往异常妊娠包括胚亡、习惯性流产、死胎、死产等 ; 母亲并发症绝大多数为妊娠高血症综合征 , 其他有糖尿病、贫血、心肾疾病、甲肝和性病等 , 两组差异均无显著性 , 见表 2。两组早产儿孕母文化程度和家庭收入比较差异也无显著性 , 见表 3。112 实验方法11211 实验方法 干预组早产儿按照评估 - 干预 - 再评估 -
再干预的方法进行个体化一对一的系统干预。对照组出生后
接受相同的喂养、护理和婴儿保健指导。保持研究前的常规 ,
·5531·肖绪武等 早期综合干预改善早产儿智能和运动发育的评价 第 10期
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net