孕激素

null孕激素孕激素主要内容主要内容孕激素类药 孕激素类药 【来源】 孕激素（progestogens）主要由卵巢黄体分泌，妊娠3～4个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之，直至分娩。 天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone）含量很低。 临床应用的是人工合成品及其衍生物。 孕激素类药 分类孕激素类药 分类1.天然的孕激素—黄体酮 2.孕激素衍生物— 17α-羟孕酮类 3. 19-去甲基睾酮衍生物 null孕激素类药 分类孕激素类药 分类17α-羟孕酮类：从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone 　acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羟孕酮已酸酯（17α-hydroxyprogesterone caproate）。 19-去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得。如炔诺酮（norethisterone,norethindrone, norlutin）、双醋炔诺醇（etynodiol　diacetate）、炔诺孕酮（18甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel）等。 孕激素类药 分类孕激素类药 分类1．17α-羟孕酮类 由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮 、甲地孕酮 、氯地孕酮 和己酸羟孕酮 等。 2．19-去甲睾丸酮类 由妊娠素衍生而来，如炔诺酮 、左炔诺孕酮 、醋酸炔诺酮 、双醋炔诺醇 等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用。 黄体酮Progesterone 黄体酮Progesterone 孕甾-4-烯-3,20-二酮; 又称孕酮null 孕 激 素 一、天然孕激素 代药物： 黄体酮 结构类型: 孕甾烷类 化 学 名： 孕甾-4-烯-3,20-二酮 （与雄甾激素相比仅17位取代基不同） 作用特点: 活性强、短效、口服无效（肝内代谢失活）。 OH睾丸素孕、雄激素 相同部分雄甾-4烯-3-酮17α－羟基衍生物17α－羟基衍生物17位添加较长酯链，可延缓破坏，起到长效作用6－位取代衍生物6－位取代衍生物 都是强效口服孕激素null 例如： 醋酸甲地孕酮、 、 药物特点： 口服为黄体酮的75倍，注射为其50倍！强效、长效null （三）. 构效关系： 1、孕激素结构专属性高，稍加改变作用即发生显著变化。 例如： 17α-羟基黄体酮 无效 17α-成酯 长效、具口服活性 2、B环改动（6位引入双键、氯或甲基），能显著增效，有口服特性。 例如： 6-烯（6 α-甲基） 强效 6-烯-6-Cl 超强效 3. 17α- 引入酯基，可延效。 乙酸 17α-羟基黄体酮 + 己酸 长效孕激素 环戊丙酸（口服无效）19－去甲基睾酮衍生物19－去甲基睾酮衍生物炔诺酮衍生物炔诺酮衍生物null孕激素类药 【体内过程】孕激素类药 【体内过程】黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。 血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。 其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。 人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。 油溶液肌内注射可发挥长效作用。 孕激素类药 【生理及药理作用】孕激素类药 【生理及药理作用】生殖系统： 当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。 抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。 一定剂量可抑制垂体前叶LH（促黄体生成激素）的分泌，从而抑制卵巢的排卵过程。 可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。 代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。 升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。孕激素类药 【临床应用】孕激素类药 【临床应用】主要用于避孕、绝经期后替代治疗。 功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。 先兆流产与习惯性流产：用于黄体功能不足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖性畸形，须注意。 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌孕激素类药 【不良反应】孕激素类药 【不良反应】不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。 长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。 null