2011_ASCO-T细胞淋巴瘤研究进展9朱军)
有关T细胞淋巴瘤临床研究的重点内容
淋巴肿瘤科
北京大学肿瘤医院
朱军
2011-7-2 汕头
2011年POST-ASCO会议信息交流会
基本共识与存在问题
• 明显的人种与地域差异
• 突出的病毒诱因(EBV;HTLV-1)
• 应结合EBV检测和临床特征进行诊断
• 治疗与预后评估的进步不大
• 缺乏随机对照大样本的临床研究资料
• 尚无标准的一线方案
• 造血干细胞移植的地位缺乏有力证据
• 对此类型的关注度进一步提高
改进治疗的主要思路
• 化疗与SCT的改进
– L-asp,PLD...
有关T细胞淋巴瘤临床研究的重点内容
淋巴肿瘤科
北京大学肿瘤医院
朱军
2011-7-2 汕头
2011年POST-ASCO会议信息交流会
基本共识与存在问题
• 明显的人种与地域差异
• 突出的病毒诱因(EBV;HTLV-1)
• 应结合EBV
和临床特征进行诊断
• 治疗与预后评估的进步不大
• 缺乏随机对照大样本的临床研究资料
• 尚无
的一线
• 造血干细胞移植的地位缺乏有力证据
• 对此类型的关注度进一步提高
改进治疗的主要思路
• 化疗与SCT的改进
– L-asp,PLD,Oxaliplatin,GEM
• 新药试验
– 单抗:SNG-35
– 酪氨酸激酶抑制剂: Crizotinib
– 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 HDAC
• Romidepsin Panobinostat
– 抗叶酸剂:Pralatrexate
– mTOR抑制剂;蛋白酶体抑制剂;抗血管生存
• PETCT
2011ASCO
SGN-35治疗复发难治系统型ALCL
• Brentuximab vedotin
• 抗-CD30抗体共轭结合monomethyl auristatin E (MMAE)
• 通过内化释放MMAE而选择性诱导CD30阳性细胞凋亡
• Ⅱ期单臂单药多中心研究
• 用法:1.8mg/kg,IV,每3周1次,门诊用药,共16周期
• 入组58例;中位年龄52岁(14~76岁)
• 72%为ALK阴性系统型ALCL
• 既往全身治疗周期数为2周期(1~6周期)
• 62%为原发难治患者
2011ASC0-8032
SGN-35治疗复发难治系统型ALCL
• ORR 86%(50/58)
• CR 53%(31/58)
• 客观有效中位持续时间未达到
• 持续时间波动于0.3~45.3周
• 15例患者基线时存在恶性皮肤病灶
– 14例(93%)治疗后所有病灶缓解
– 中位至缓解时间为4.9周
• 治疗缓解后7例患者接受异基因干细胞移植
• 7例患者接受自体造血干细胞移植
SGN-35治疗相关不良事件
• 发生率≥15%
– 外周感觉神经病变
36%
– 恶心
24%
– 乏力
22%
– 腹泻
19%
– 中性粒细胞减少
17%
• 3级及以上不良事件发生率
≥10%
– 中性粒细胞减少
21%
– 血小板减少
14%
– 外周感觉神经病变
10%
Crizotinib治疗ALK+淋巴瘤
• Crizotinib是ALK和cMet酪氨酸激酶的小分子竞争性抑制剂
• 4例ALK+淋巴瘤耐药患者
• 对3线化疗抵抗(包括2例ASCT)
• Crizotinib 250mg bid
• 中位治疗5天(2~10天)原发症状消失
• 中位治疗25天(15~35天)LDH恢复正常
• 3例CR(8月余,5个月,3月余),1例PR(2个月)
• 疗前3例骨髓可见ALK+细胞,治疗1~2个月后骨髓转阴
• 可见短暂的腹泻与皮疹
Romidepsin治疗复发难治PTCL
• Romidepsin是组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• Ⅱ期单臂单药开放试验
• 用法 14mg/m2,IV4小时,第1、8、15天给药,每28天重复
• ORR 38%(17/45)和
26%(34/130)
• CR/Cru 13%(17/130)
• 中位至CR/CRu时间为4个月(2~9个月)
• 中位反应持续时间未达到,最长的反应持续时间是26个月
• 中位随访8.2个月,16/17(97%)未出现进展
• 血小板减少(24%)、中性粒细胞减少(20%)、贫血(10%)
• 2011NCCN推荐为二线治疗选择
2011ASCO-8033;NCI1312; GPI-06-0002
• Panobinostat是全去乙酰化酶抑制剂
• 与硼替佐米有协同效应
• 开放Ⅱ期多中心临床试验
• 目标有效率是≥25%,因此Ⅰ期入组11例患者,如果Ⅰ期
中≥1例患者有效,则Ⅱ期继续入组12例患者
• Panobinostat,20mg,口服,每周3次X2
• 硼替佐米,1.3mg/m2,IV,每周2次X2,每3周重复
• 已有5例患者入组
Panobinostat治疗复发难治PTCL
2011ASCO-TPS-224;NCT00901147
GELOX方案+IFRT
• 17例初治Ⅰ-ⅡE 期结外NK/T细胞淋巴瘤
• 吉西他滨1000 mg/m2 静脉滴注,第1,8天
• 奥沙利铂130mg/m2静脉滴注,第1天
• 左旋门冬酰胺酶5000IU/ m2静脉滴注,第1~7天
• ORR100%,CR 70.5%(12/17),PR 29.5%(5/17)
• 放疗:46~56Gy
• 化放疗后CR 100%
• 中位随访18.6个月(5~31个月)
• PD 11.8% (2/17)
• 预计中位DFS为30.0个月(26.2~38.9个月)
2011ASCO
ALLO-SCT治疗难治复发T细胞淋巴瘤
• 2003~2011年66例
• 23例为匹配相关供者,33例为匹配无关供者
– PTCLu 23例
AITL 12例
– ALCL 11例
TLBL 6例
– TALL 7例
– CD4+/CD56+浆母细胞树突细胞肿瘤2例
– 脂膜炎样T细胞淋巴瘤3例
– 原发皮肤T细胞淋巴瘤全身进展1例
– NK/T细胞淋巴瘤1例
2011ASCO -8040
ALLO-SCT治疗难治复发T细胞淋巴瘤
• 高强度预处理方案FBC-12方案
– 福达拉滨125mg/m2
– 马利兰12-8mg/kg
– 环磷酰胺120mg/kg
• 第100天的移植相关死亡率
29%(19/66)
• 中位随访12个月(1~86个月)
• OS 48% DFS 46%
• 10例ALLO-SCT后复发患者接受供者淋巴细胞输注
– CR 5例,PR 1例,PD 4例
– 2例CR患者出现GVHD相关死亡
– 3例长期缓解>12个月 2011ASCO -8040
FDG-PET的分期和预后价值
• 回顾性分析Sloan-Kettering癌症中心外周T细胞淋巴瘤数据库
• 91例为初始或复发患者的分期检查(73例初治;18例复发)
• PTCLu35例,AITL17例,ALCL-ALK+10例,ALK-11例,
HTLV-1 相关淋巴瘤7例,NK/TCL5例,其他类型6例
• 97%患者在治疗前分期的FDG-PET为阳性
• 与CT分期相比,PET改变10例(11%)患者的分期
• 3例分期上调,7例分期下调
• PET发现46例(50%)患者的新病灶但未改变患者的治疗
• 淋巴结24例,骨8例,皮肤7例,鼻咽3例,脾3例,肺2例
2011ASCO-e18502
FDG-PET的分期和预后价值
• 50例患者接受中期PET
• 治疗方案CHOP19例,CHOP/ICE24例,其它7例
• 中位随访2.2年
• 中期PET阴性组的OS和PFS优于中期PET阳性组
• 中期FDG-PET可以预测OS和PFS
• 中期PET阴性可能是重要的预后因素
阴性组 阳性组
OS 85% 44%
PFS 73% 24.3%
2011ASCO-e18502
小结
• 随机对照研究少见尚未取得最佳治疗方案的共识
• 推荐的一线和二线治疗均首选临床试验
• 寻找新的药物与方案
• 设计新的临床试验与协作
• SCT的作用尚需进一步临床验证
• 我们应更加关注TCL
朱军
13910333346 zj@bjcancer.org
北京大学肿瘤医院
有关T细胞淋巴瘤临床研究的重点内容
基本共识与存在问题
改进治疗的主要思路
SGN-35治疗复发难治系统型ALCL
SGN-35治疗复发难治系统型ALCL
SGN-35治疗相关不良事件
Crizotinib治疗ALK+淋巴瘤
Romidepsin治疗复发难治PTCL
Panobinostat治疗复发难治PTCL
GELOX方案+IFRT
ALLO-SCT治疗难治复发T细胞淋巴瘤
ALLO-SCT治疗难治复发T细胞淋巴瘤
FDG-PET的分期和预后价值
FDG-PET的分期和预后价值
小结
幻灯片编号 16
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