2011_ASCO-T细胞淋巴瘤研究进展9朱军)

有关T细胞淋巴瘤临床研究的重点内容 淋巴肿瘤科 北京大学肿瘤医院 朱军 2011-7-2 汕头 2011年POST-ASCO会议信息交流会 基本共识与存在问 • 明显的人种与地域差异 • 突出的病毒诱因（EBV；HTLV-1） • 应结合EBV检测和临床特征进行诊断 • 治疗与预后评估的进步不大 • 缺乏随机对照大样本的临床研究资料 • 尚无标准的一线 • 造血干细胞移植的地位缺乏有力证据 • 对此类型的关注度进一步提高 改进治疗的主要思路 • 化疗与SCT的改进 – L-asp，PLD，Oxaliplatin，GEM • 新药试验 – 单抗：SNG-35 – 酪氨酸激酶抑制剂: Crizotinib – 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 HDAC • Romidepsin Panobinostat – 抗叶酸剂:Pralatrexate – mTOR抑制剂；蛋白酶体抑制剂；抗血管生存 • PETCT 2011ASCO SGN-35治疗复发难治系统型ALCL • Brentuximab vedotin • 抗-CD30抗体共轭结合monomethyl auristatin E (MMAE) • 通过内化释放MMAE而选择性诱导CD30阳性细胞凋亡 • Ⅱ期单臂单药多中心研究 • 用法:1.8mg/kg，IV，每3周1次，门诊用药，共16周期 • 入组58例；中位年龄52岁（14～76岁） • 72%为ALK阴性系统型ALCL • 既往全身治疗周期数为2周期（1～6周期） • 62%为原发难治患者 2011ASC0-8032 SGN-35治疗复发难治系统型ALCL • ORR 86%（50/58） • CR 53%（31/58） • 客观有效中位持续时间未达到 • 持续时间波动于0.3～45.3周 • 15例患者基线时存在恶性皮肤病灶 – 14例（93%）治疗后所有病灶缓解 – 中位至缓解时间为4.9周 • 治疗缓解后7例患者接受异基因干细胞移植 • 7例患者接受自体造血干细胞移植 SGN-35治疗相关不良事件 • 发生率≥15% – 外周感觉神经病变 36% – 恶心 24% – 乏力 22% – 腹泻 19% – 中性粒细胞减少 17% • 3级及以上不良事件发生率 ≥10% – 中性粒细胞减少 21% – 血小板减少 14% – 外周感觉神经病变 10% Crizotinib治疗ALK+淋巴瘤 • Crizotinib是ALK和cMet酪氨酸激酶的小分子竞争性抑制剂 • 4例ALK+淋巴瘤耐药患者 • 对3线化疗抵抗(包括2例ASCT) • Crizotinib 250mg bid • 中位治疗5天（2～10天）原发症状消失 • 中位治疗25天（15～35天）LDH恢复正常 • 3例CR（8月余，5个月，3月余），1例PR（2个月） • 疗前3例骨髓可见ALK+细胞，治疗1～2个月后骨髓转阴 • 可见短暂的腹泻与皮疹 Romidepsin治疗复发难治PTCL • Romidepsin是组蛋白去乙酰化酶抑制剂 • Ⅱ期单臂单药开放试验 • 用法 14mg/m2，IV4小时，第1、8、15天给药，每28天重复 • ORR 38%（17/45）和 26%（34/130） • CR/Cru 13%（17/130） • 中位至CR/CRu时间为4个月（2～9个月） • 中位反应持续时间未达到，最长的反应持续时间是26个月 • 中位随访8.2个月，16/17（97%）未出现进展 • 血小板减少（24%）、中性粒细胞减少（20%）、贫血（10%） • 2011NCCN推荐为二线治疗选择 2011ASCO-8033；NCI1312； GPI-06-0002 • Panobinostat是全去乙酰化酶抑制剂 • 与硼替佐米有协同效应 • 开放Ⅱ期多中心临床试验 • 目标有效率是≥25%，因此Ⅰ期入组11例患者，如果Ⅰ期 中≥1例患者有效，则Ⅱ期继续入组12例患者 • Panobinostat，20mg，口服，每周3次X2 • 硼替佐米，1.3mg/m2，IV，每周2次X2，每3周重复 • 已有5例患者入组 Panobinostat治疗复发难治PTCL 2011ASCO-TPS-224；NCT00901147 GELOX方案+IFRT • 17例初治Ⅰ-ⅡE 期结外NK/T细胞淋巴瘤 • 吉西他滨1000 mg/m2 静脉滴注，第1,8天 • 奥沙利铂130mg/m2静脉滴注，第1天 • 左旋门冬酰胺酶5000IU/ m2静脉滴注，第1～7天 • ORR100%，CR 70.5%（12/17），PR 29.5%（5/17） • 放疗：46～56Gy • 化放疗后CR 100% • 中位随访18.6个月（5～31个月） • PD 11.8% （2/17） • 预计中位DFS为30.0个月（26.2～38.9个月） 2011ASCO ALLO-SCT治疗难治复发T细胞淋巴瘤 • 2003～2011年66例 • 23例为匹配相关供者，33例为匹配无关供者 – PTCLu 23例 AITL 12例 – ALCL 11例 TLBL 6例 – TALL 7例 – CD4+/CD56+浆母细胞树突细胞肿瘤2例 – 脂膜炎样T细胞淋巴瘤3例 – 原发皮肤T细胞淋巴瘤全身进展1例 – NK/T细胞淋巴瘤1例 2011ASCO -8040 ALLO-SCT治疗难治复发T细胞淋巴瘤 • 高强度预处理方案FBC-12方案 – 福达拉滨125mg/m2 – 马利兰12-8mg/kg – 环磷酰胺120mg/kg • 第100天的移植相关死亡率 29%（19/66） • 中位随访12个月（1～86个月） • OS 48% DFS 46% • 10例ALLO-SCT后复发患者接受供者淋巴细胞输注 – CR 5例，PR 1例，PD 4例 – 2例CR患者出现GVHD相关死亡 – 3例长期缓解＞12个月 2011ASCO -8040 FDG-PET的分期和预后价值 • 回顾性分析Sloan-Kettering癌症中心外周T细胞淋巴瘤数据库 • 91例为初始或复发患者的分期检查（73例初治；18例复发） • PTCLu35例，AITL17例，ALCL-ALK+10例，ALK-11例， HTLV-1 相关淋巴瘤7例，NK/TCL5例，其他类型6例 • 97%患者在治疗前分期的FDG-PET为阳性 • 与CT分期相比，PET改变10例（11%）患者的分期 • 3例分期上调，7例分期下调 • PET发现46例（50%）患者的新病灶但未改变患者的治疗 • 淋巴结24例，骨8例，皮肤7例，鼻咽3例，脾3例，肺2例 2011ASCO-e18502 FDG-PET的分期和预后价值 • 50例患者接受中期PET • 治疗方案CHOP19例，CHOP/ICE24例，其它7例 • 中位随访2.2年 • 中期PET阴性组的OS和PFS优于中期PET阳性组 • 中期FDG-PET可以预测OS和PFS • 中期PET阴性可能是重要的预后因素 阴性组 阳性组 OS 85% 44% PFS 73% 24.3% 2011ASCO-e18502 小结 • 随机对照研究少见尚未取得最佳治疗方案的共识 • 推荐的一线和二线治疗均首选临床试验 • 寻找新的药物与方案 • 设计新的临床试验与协作 • SCT的作用尚需进一步临床验证 • 我们应更加关注TCL 朱军 13910333346 zj@bjcancer.org 北京大学肿瘤医院 有关T细胞淋巴瘤临床研究的重点内容 基本共识与存在问题 改进治疗的主要思路 SGN-35治疗复发难治系统型ALCL SGN-35治疗复发难治系统型ALCL SGN-35治疗相关不良事件 Crizotinib治疗ALK+淋巴瘤 Romidepsin治疗复发难治PTCL Panobinostat治疗复发难治PTCL GELOX方案+IFRT ALLO-SCT治疗难治复发T细胞淋巴瘤 ALLO-SCT治疗难治复发T细胞淋巴瘤 FDG-PET的分期和预后价值 FDG-PET的分期和预后价值 小结 幻灯片编号 16