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慢性非细菌性前列腺炎机制及药物治疗研究进展

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慢性非细菌性前列腺炎机制及药物治疗研究进展 ·76· 浙江实用医学2010年2月第15卷第1期XlrlejiangPracticalMedicineFebruary。2010,V01.15,No.1 ·综 述· 慢性非细菌性前列腺炎机制及药物治疗研究进展 屠凌岚郑高利 (浙江省医学科学院,浙江杭州310013) 慢性非细菌性前列腺炎(ChronicAbacterialPro— statitis,CAP),是最常见的一种前列腺疾患,也是全 科临床中经常遇到的病例。该病多发于20~40岁 青壮年,病因尚不清楚。其临床特点是尿频、尿急、 尿痛,尿道13常有...
慢性非细菌性前列腺炎机制及药物治疗研究进展
·76· 浙江实用医学2010年2月第15卷第1期XlrlejiangPracticalMedicineFebruary。2010,V01.15,No.1 ·综 述· 慢性非细菌性前列腺炎机制及药物治疗研究进展 屠凌岚郑高利 (浙江省医学科学院,浙江杭州310013) 慢性非细菌性前列腺炎(ChronicAbacterialPro— statitis,CAP),是最常见的一种前列腺疾患,也是全 科临床中经常遇到的病例。该病多发于20~40岁 青壮年,病因尚不清楚。其临床特点是尿频、尿急、 尿痛,尿道13常有溢液,并伴有会阴、腰背、耻骨上 区等部位的隐痛不适等⋯1。由于大多数慢性非细 菌性前列腺炎的确切病因尚不清楚,在诊治不同类 型的前列腺炎时容易误判而导致疗效不佳,对慢性 非细菌性前列腺炎有特异的病因学分析和诊断后 才能采取更佳的治疗。 1 CAP的发病机制 1.1 微生物感染应用传统培养方法和PCR法并 无明确的细菌感染证明,但是精浆和前列腺按摩液 (EPs)中反映有炎症存在的细胞因子如TNF—a、IL一 1B、IIJ一8等。Muflu等【2J研究了55例CAP患者和 33例普通患者的尿液及EPS,发现衣原体抗原的阳 性率分别为25.4%和6%,差别有统计学意义 (P=0.0268)。余平等⋯3研究发现,CAP患者EPS中 衣原体和解脲支原体的阳性率分别为28.4%和 33.O%。Krieger等[4J通过PCR技术在77%细菌培 养阴性的慢性非细菌性前列腺炎患者的前列腺组 织中检测出了原核生物特有的16SrRNA,提示前列 腺组织内可能存在着目前我们无法培养的病原体。 提示CAP的发生可能与以传统培养检测不到的病 毒、霉菌、厌氧菌、支原体、衣原体甚至可能是与未 知细菌有关。 1.2 自身免疫近年来,一些学者认为,CAP患者 前列腺炎症可能是针对泌尿生殖道自身特定抗原 的免疫反应引起,即自身免疫过程。CAP患者较正 常对照组前列腺液中免疫抑制因子(1AP)明显减 低。而IgG、lgA、训及sIgA含量明显增高【5l,提示 CAP的发生与全身免疫功能低下,前列腺局部体液 免疫增强有一定关系。 1.3 物理和化学因素 研究者早就发现,长期的 盆底肌肉挤压,对盆腔内容物慢性永久性的自我刺 激,如长距离骑车或久坐,会阴部受到外力打击,频 繁性交或手淫,或因饮酒或食用刺激性食物,局部 不注意保暖等多种因素造成的前列腺慢性长期充 血,可能是诱发CAP的重要因素。 1.4 前列腺内尿液返流功能性尿路梗阻可能是 CAP发病环节中的一环。远端尿道、外括约肌的挛 缩导致前列腺尿道压力增高,使尿液返流入前列腺 导管,从而引起前列腺导管及周围组织的炎症。炎 症导致的全身反应和局部的刺激又进一步加重功 能性尿道梗阻以及盆腔内肌肉系统的挛缩,加重排 尿功能的异常⋯6。CAP病人尿动力学的改变可能 是其发病的原因之一,又可能是继发性的病理 改变。 1.5 精神心理因素CAP病人多存在明显的精神 心理方面障碍,主要表现为抑郁、恐惧、躯体紧张 等。由于精神心理因素的影响,引起全身植物神经 功能失调,导致a1受体兴奋性增高从而加重后尿 道神经肌肉功能障碍,使得膀胱颈部功能紊乱,排 尿时前列腺部尿道压力增大,易使尿液返流入前列 腺,导致或加重CAP的症状。 1.6 氧化应激和锌的作用 活性氧(R()S)与慢性 前列腺炎发病的关系也越来越受到关注。一些研 究表明CAP患者的精液及前列腺液中可存在ROS 含量的增高【7_8J。CAP患者抗氧化能力较正常人 显著下降,以清除自由基为目的的抗氧化治疗也有 一定的成效【9_loJ,提示氧自由基在CAP的发病和 进程中起着重要的作用。有一些研究表明,CAP患 者EPS中锌水平下降,而前列腺抗感染能力与锌含 量有关【11|。锌可抑制过多的氧化应激作用对前列 腺组织的损伤。锌制剂可提高体内锌的浓度,并缓 解前列腺炎症状【12J. 万方数据 浙江实用医学2010年2月第15卷第1期2aaejiangPracticalMedicineFebruaO,,2010,V01.15,No.1 ·77· 2 CAP药物治疗 2.1 抗生素在临床上,有40%的慢性非细菌性 前列腺炎患者行抗生素治疗能治愈或部分缓解症 状。因此,有人认为该病可能是一种未被认知的病 原菌感染所致。张建国等【13]将86例CAP患者随机 分成抗生素组和未用抗生素组,每组43例,均予Ⅱ引 哚美辛、前列安栓或前列通瘀等治疗,用抗生素组 加用氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星;SlVIZco、利福 平;克拉霉素、美满霉素、罗红霉素等,任选3种不 同类型药物各用15天进行序贯治疗。结果应用抗 生素组的精子活动率、前向运动精子百分率和正常 形态精子等提高均明显大于未用抗生素组(P< 0.05),临床治疗效果也明显优于未用抗生素组(P< 0.05)。 2.2 植物药舍尼通是由纯裸麦花粉经破壳后提 取纯化而成,有效成分为水溶性物质阿魏酰7一丁 二胺(P15)和脂溶性物质植物生长素(EAl0)。研究 表明,P5与EAl0具有抑制内源性炎症物质合成, 促进膀胱逼尿肌收缩与尿道平滑肌松弛、抑制前列 腺细胞生长的作用。李宁忱等[H]对106例CAP给 予舍尼通口服l片/次(含70mgP5及4rIlgEAl0), 2次/d,单独用药,8周后治愈5例(4.7%),显效38 例(35.8%),有效44例(41.5%)j无效19例 (17.9%),总有效率82.1%。叶章群等【15J将160例 慢性非细菌性前列腺炎患者,随机分为试验组(80 例,脱落1例)和对照组(80例)。试验组前4周舍 尼通2次/d,1片/次加左氧氟沙星2次/d,0.19/次; 后4周单用舍尼通。对照组方法同上,仅将舍尼通 换为安慰剂。结果表明抗生素与舍尼通合用及抗 生素单用均能明显改善慢性非细菌性前列腺炎的 症状。合用组较单用组对疼痛、排尿症状评分的下 降作用更为明显,表明抗生素与舍尼通合用较单用 抗生素疗效优越。 柏诺特为植物沙巴棕(锯叶棕,Serenoa)提取有 效成分制剂,同时具有5a一还原酶抑制剂和a受体 阻断剂的作用,并能抗炎、消肿、解痉。锯叶棕干果 是美洲印第安人民间传统的利尿药、抗卡他药、镇 静药、解痉药、催欲药、壮阳药,目前已成为欧美特 别是欧洲治疗良性前列腺增生首选植物药。主要 含脂肪酸类、甾醇类和类黄酮。竺海波等¨6J选择 80例CAP患者,给予柏诺特胶囊每天2次,每次1 片。治疗后4周和8周,患者按慢性前列腺炎症状 评分总分、排尿症状评分、疼痛与不适评分、生活质 量评分和前列腺液中WBC计数较治疗前均显著改 善(P<0.05),治疗8周后总有效率82.5%。 2.3 抗炎药物吲哚美辛是最强的PG合成酶即 氧化酶(cOx)抑制药之一,抗炎作用较氢化可的松 大2倍。除抑制PG合成酶外,还能抑制白细胞的 运动,减少其在炎症部位浸润和释放致痛物质,减 少组织损伤。阻止炎症刺激物引起的细胞炎症反 应。另外还有减少缓激肽生成,抑制红细胞和血小 板凝集而发挥抗炎作厨5张前等【17J将180例随机 分为吲哚美辛组、左氧氟沙星组、特拉唑嗪(a,受体 阻滞剂)组,每组60例。吲哚美辛组用肛塞吲哚美 辛100nag,根据疼痛程度1—2次/d。左氧氟沙星 组I=I服左氧氟沙星0.2g/次,2次/d。特拉唑嗪组 12I服特拉唑嗪2mg/d。3周时疗效判定,Ⅱ引哚美辛 组症状改善总有效率与左氧氟沙星组(P<0.001) 和特拉唑嗪组(P<0.05)相比,差异均有显著性 意义。 尼美舒利是环氧化酶一2选择性抑制药物,常 用于骨关节炎等疾病的治疗。宋玲玲等¨8J将145 例CAP患者分为两组,炎症型(11Ia型)组77例,非 炎症型(IIIb型)组68例。两组均口服尼美舒利 100mg,每日2次,治疗4周。两组疼痛症状评分、生 活质量评分及国际慢性前列腺炎症状评分(NIH— cPsl)总分均有明显改善(P标准
也各不相同,治疗的方法不统一,因此,目前还没有 一种疗效特别理想的治疗途径。针对目前研究现 状,在治疗慢性非细菌性前列腺炎时应该首先针对 病人的情况进行病因分析,再对不同的情况采取针 对性的治疗措施。因人而异的综合疗法比单一疗 法更适合CAP患者的治疗,不同的药物搭配方法可 以获得较满意的疗效。 参考文献 [1]吴在德,吴肇汉.外科学.北京:人民卫生出版社,2004**407 [2]MutluN。MutluB,CulhaM,ela1.Theroleofehlamydiatraehomatis inpatientswithnon—bacterialpro甜.afitis.IntJClinPratt,1998,52 (8):540 [3]余平,扈风平,石歆蔫,等.慢性前列腺炎患者沙眼衣原体和 解脲支原体感染的诊断.湖南医科人学学报,1998,23 (6):537 [4]KriegerJN,RileyDE,RobertsMC,ela1.ProkaryoticDNA∞一 queneesinpatientswithchronicidiopathicprostatitis.JClinl~licrobi— 01.1996,34:3120 [5]MillerLJ.FischerKA,CoralnicksJ,eta1.Nervegrowthfactor andchronicpror,tatitis/chronicIt,elvicpaiJlsyⅨ慨.Urology,2002, 59(4):603 [6]邓春华,梁宏.前列腺内尿液返流在慢性前列腺炎发病中的 作用.中华泌尿外科杂志,1998,19(6):288 [7](20llinsMM,MPi帮JB.BarryMJ,ela1.Prevalenceandcorrelates ofprostatitisinthehealthprofessionalsfollow—upstudycohort.J Uml。2002.167:1363 [8]Pasqua]ottoFF.SharmaRK.PoftsJM,ela1.Seminaloxidativestre$ inpatient8withchronicpros'tatitis.Urology..2000,55:881 [9]许少波,李世文,郑新民,等.自由基清除刺治疗实验性大鼠 慢性细菌性前列腺炎的研究.中华男科学,2005,12(11):47 [10]SludledAR.ShoskesDA,Correlationofbeta—endorphinand or08taglandinE2levelsinprostaticfluidofpatientswithchronicpro- statitiswithdiagnesisandtreatment唧m∞.JUrol,2001,166:1738 [11]赵晖,申吉泓,陈舌平,等.IlI掣前列腺炎患者精液参数、锌浓 度及抗菌活性的变化.中华男科学杂志,2008,14(6):530 [12]CollinsMM,lVlaelonaldR,WiltTJ.Diagnosisandtreatmentof chronicabacterialprostatitis.asystematicreview.AnnInternl~led。 2000。133(5):367 [13]张建围,于艳丽,周四维.慢性非细荫性前列腺炎患者精液质 量改变和抗生素治疗效果.中华男科学,2004,10(8):598 [14]李宁忱,那彦群,郭宏骞,等.舍尼通治疗慢性非细菌性前列 腺炎的临床研究.中华泌尿外科杂志,2003,24(9):635 [15]叶章群,蓝儒竹,王少刚,等.舍尼通和抗乍素联合用药治疗 慢性非细菌性前列腺炎临床研究.中华男科学,2006,12(9): 8cr7 [16]笆海波.杨世坤,张磊,等.柏诺特治疗慢性非细菌性前列腺 炎的临床研究.中国医院药学杂志,2004,24(9):549 [17]张前.刘宁.吲哚美辛治疗慢性非细菌性前列腺炎/骨盆疼痛 综合征患者疼痫的研究.中华泌尿外科杂志.2003。24(6):422 [18]宋玲玲,胡厶色,赵凯亮,等.尼美舒利治疗慢性非细菌性前列 腺炎的临床观察.医学临床研究,2009,26(8):1418 [19]李昕.李宁忱,J‘强,等.al肾卜.腺索能受体阻滞剂萘哌地尔 治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床研究.中华男科学,2006, 12(3):234 [2lDJ陈晓松,叶章群.等.坦索罗辛治疗非细菌性慢性前列腺炎临 床分析.中华男科学,2002,8(1):51 [21]曹君瑜,周爱臻.骶管注射治疗慢性非细荫性前列腺炎疗效观 察.现代中两医结合杂志,2006,15(19):684 [22]谢志光,张丐培,顿金庚.等.自由摹清除剂治疗慢性前列腺炎 的病例对照研究.中华泌尿外科杂志,2001,22(8):493 [23]冷静,吕坚伟.戴胜国,等.慢性非细菌性前列腺炎的综合治 疗.中国男科杂志,2007,21(I):26 万方数据
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