ISSN1009-3079CN14—1260/R 世界华人消化杂志2004年10月15日第12卷第10期
翘、赤芍各3O g,生首乌、生山楂、丹皮、炒栀
子、蒲公英各15g,柴胡10g,水煎服,每日1剂
分2次口服.3mo为1疗程.治疗慢性丙型肝炎128例,
结果:痊愈71例,显效36例,有效12例,无效9例,治
愈率53.9%,总有效率为92.9%.
洪宇81拟丙肝I号由黄芪、女贞子、何首乌、桑
寄生、丹参、赤芍、板蓝根、白花蛇舌草等药物组成.
针对丙型肝炎热、毒、瘀、虚的病机,采用清热解毒,
活血化瘀,健脾益肾为处方原则,治疗组40例,对
照组30例(用0c干扰素).治疗6mo时,临床症状改善
明显(P<0.05.ALT、AsT有显著性降低(P<0.01).治
疗组治疗6mo后HcVRNA阴转率为25%,随访6mo
后HCv—RNA阴转率维持在25%;对照组阴转率为23%.
提示丙肝I号对慢性丙型肝炎有较好疗效,与0c干扰
素疗效相似.
近年来,多数医者采用的是中西医结合
,西
药干扰素加上中医辨证分型组方、中医一型一方治疗
丙肝,提高了治疗效果,减少了干扰素的副作用.如
孙学华翻用清肝冲剂治疗127例慢性丙型肝炎,并用干
扰素(赛诺金)为对照用药,疗程均为6mo,随访12mo.
结果患者症状消失,治疗6mo时肝功能中ALT、AST复
常率分别为60%和52.9%.1a时随访,ALT、AST复常
率达88%.血清HcVRNA阴转率为30.71%.殷杰ef“[10J
认为慢性丙型肝炎的主要病机是热毒瘀结,肝脾失
调,既有邪实,又有正虚,治疗应以凉血解毒,调肝运
脾为大法,据此研制的丙肝宁冲剂(由水牛角、虎杖、大
黄、赤芍等组成)治疗慢性丙型肝炎32例取得较好效果.
并与干扰素联合病毒唑30例及单用干扰素32例治疗慢
性丙型肝炎进行了随机的分组对照研究,观察到祖国
传统医学在治疗慢性丙型肝炎的疗效,其近期疗效和
远期疗效与干扰素联合病毒唑
相仿(P>O.05).临床
观察发现,丙肝宁冲剂治疗慢性丙型肝炎时有明显抗
病毒作用,且无严重毒副作用,耐受性好.
3展望
丙型肝炎发病机制复杂,多数学者认为与湿、热、
疫、毒有关,但湿、热、疫、毒之间的关系如何?他们
带给感染者机体气血阴阳损耗变化机制如何?临床中医
辨证分型
确定的疑难点如何解决?如何应用随机
双盲法提高临床研究结果的可信度等等,都是尚待研
究解决的问题.大量实践证明,中西医结合治疗丙肝是
有效的,应该给予高度重视,积极研究.
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特殊人群的丙型肝炎特点及处理
罗新栋,聂青和
罗新栋,聂青和.中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊
疗中心陕西省西安市710038
项耳负责人:聂青和,710038,陕西省西安市新寺路1号,中国人民解放军
第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心.nieqinghe@hotma№om
电活:029—83377742传真:029—83537377
收稿日期:2004一09—20接受日期:2004—10一08
罗新栋.聂青和.特殊人群的丙型肝炎特点及处理.世界华人消化杂志2004
1 2(1O):2390一2395
http://www.、^ngnet.com/1009-3079/12/2390.asp
1儿童丙型肝炎
1.1流行病学我国健康体检儿童HcV感染率约为0.7%,
曾多次接受输血的患儿HcV感染率可达到22.9%.近年
来根据国内存在的HcV基因型研究报道,发现常见的
基因型为1—3型.目前认为感染我国人群的HCV主要是
1b/Ⅱ型和2a/Ⅲ型,1a/I型和2b/Ⅳ型少见.香港越
南尚有基因6型发现.
台湾8例手术后发生的慢性丙型肝炎病儿中的4例
呈现持续性的病毒复制,但没有肝炎的临床表现.另3
例有病毒血症和慢性肝炎.5例病儿的HcV基因型为2
型,2例病儿为3型.临床转归与性别、年龄、受血量
及HcV基因型无关.4例在手术后1—3mo肝功能异常,
2例感染HCV,1例病儿经历急性而自限性肝炎过程.
其他病儿虽然肝功能回归正常值范围内,但有持续性
抗一HCV和HCV病毒血症.这两个病例的HCV均为基
因2型.
美国和西欧丙型病毒性肝炎占输液(血)注射后肝炎
的90—95%.儿童丙肝占急性病毒性肝炎的1.7%,占所
有胃肠外肝炎的11.7%,通过观察住院的38例急性丙肝
患孩(男11例,女27例),年龄半岁至14岁(半岁1例,
1—3岁4例,3—7岁9例,7—14岁24例).全部病儿均在
血清中发现丙肝病毒特异性抗体(抗一HCV),排除甲肝、
乙肝、丁肝和细胞肥大病毒感染.大多数病前45d一5mo
有胃肠外操作史:13:.2%病儿输过血或血浆,15.8%作
过静注,34.2%作过肌注,2.6%作过口腔操作,10.5%
作过手术m列. 万方数据
聂青和.慢性丙型病毒性肝炎的诊断与治疗 2391
国内采用EusA法检测输血组59例、非输血组161
例、健康儿童217名血清抗HCV,结果发现阳性18名,
其中输血组11名(18.64%),非输血组4名(2.48%),健
康儿童组3名(1.38%),表明输血是传播丙型肝炎病毒
的主要途径.
1.2检测及临床特点血清HCV标志检测结果表明,
HCVRNA是诊断HCV感染的可靠指标.特别是免疫功
能尚不完善的婴儿、免疫抑制个体和急性感染早期,此
时,抗体尚未产生或呈低水平,单项抗体检测可致漏诊.
此外,在慢性丙肝患者抗体阴性而病毒血症阳性的“窗
口期”基因检测更具诊断价值.另一方面,慢性HCV感
染时血清HCVRNA可呈间歇阳性,故需多次监测才
能确定HCV是否被清除.有症状者多见轻一中度肝肿大
和肝酶升高,黄疸和脾肿大少见.患者乏力、虚弱、
头痛、呕吐、腹痛、发热、黄疸、肝脾肿大及生化变
化等与乙肝相似.而丙肝100%有肝大,且质地较致密,
麝香草酚试验滴度升高明显(乙肝滴度较低)是急性丙肝
特点.急性丙肝52.8%痊愈,47.2%形成慢性活动I生肝
炎,慢性活动性丙肝出现肝硬化时间早【2,4。5】.
儿童感染HCV后,少数急性发病,多数起病缓慢,
缺乏典型的临床症状和体征,临床上以急性无黄疸
型、亚临床型和无症状感染多见,前者亦仅见纳差、活动
耐力下降等轻微症状,易被家长忽略,不利于早期诊断,
常因其他疾病就诊或体检时被发现.但当合并HAwHBV
感染时,可使临床症状加重.其中,慢性型和无症状
HcV感染儿中混合HBV感染最为多见,故在慢性乙肝
病毒感染儿童应常规筛查HCV标志,以尽早发现二重
感染.这种二重感染对患儿肝脏病变及预后的影响,还
有待进一步观测.
韩志启efaJ通过25例儿童慢性丙肝与33例成人慢
性丙肝对照观察,可以看出儿童慢性丙肝肝功能ALT、
病毒含量、肝纤维化指标、组织学检查及评分、活性T
淋巴细胞水平(cD4)与成人组相比有显著差异.说明儿童
慢性丙肝以低ALT水平、低病毒含量和极轻微的慢性
肝炎组织学改变为特点.其根本因素在于儿童厦性丙肝
cD4水平明显减少,NK细胞活性下降,细胞免疫功能
降低,清除病毒能力下降,有关资料证明cD4细胞减
少易形成免疫耐受[2】.另外儿童期对HcV病毒特异性识
别T淋巴细胞克隆缺失,HcV病毒不能形成有效的细
胞免疫,而处于免疫耐受状态.因此病毒不易被清除,
但病毒处于相对稳定的状态,不至于因剧烈的免疫反
应导致明显肝损害以及并发症的发生,使患者的病情
处于相对稳定状态.这就决定了儿童慢性肝炎的病程较
为延缓和良性.至于进一步澄清病毒与宿主相互关系和
儿童期肝脏疾病的结果(自然病程和发病机制),还有
待于进一步临床验证,从而指导临床治疗.
英国一个儿童与成人慢性丙型肝炎的临床和免疫
组织化学的对照研究显示,儿童慢性丙型肝炎大多数
有围产期输血史(15/24例,占65%),是病毒感染最
常见的原因.儿童组病毒感染延续期平均为11±4a,
成人组为11±9a,二者较为相似,无统计学差异.在
有输血史病例,ALT水平在儿童组(15例)平均为63±
58u,L,成人组则为183±151u/L(P<0.01),二者有
显著差异.且HCV基因分布类型相近,均以1b型HCV
为主,分别为在儿童组占80%,成人组则占72%,无
统计学差异.但值得注意的发现是在做肝活检的同时做
病毒血症的病毒含量检测,儿童组明显低于成人组
(365,923±33,483秀寺毒,mLys558,875±512,
132病毒/mL,P
报告,除
样本大小不同所致的误差外,主要原因是感染途径的
不同,经血传播的HIV感染者合并HcV的感染率明显
高于其他途径.经血途径的HIV感染者是我国当前HIV
感染人群的最主要构成部分,包括不洁输血、静脉吸毒、
不洁注射等n7。191.从预防角度看,切实阻断这些途径能
有效减少类似感染的发生.那么,对于已经出现HIV/
HcV合并感染者,着力研究HcV对HIV感染病程的影
响及处理对策乃我国医务工作者的迫切任务之一.随着高
效抗逆转录病毒治疗在艾滋病临床的广泛应用,HIV感
染者的发展为艾滋病的时间明显延长、生活质量显著提
高,而合并HCV感染带来肝损害问题更亟需关注.
通过注射针头或污染的血制品感染HIV的患者常
见有慢性丙型肝炎.此类患者较快发展至终末期肝病,
自从抗逆转录酶病毒疗法开展以来,艾滋病患者的生
活质量得到明显改善.合并HIV和HCV感染者发展成肝
硬化和肝细胞癌的概率大大增加.HIV和HCV感染后确
诊的肝细胞癌7(男7例)为研究组,有HcV感染但无 万方数据
2394 ISsN1009-3079CN14—1260/R 世界华人消化杂志2004年10月15日第12卷第10期
HIV感染的肝细胞癌31(男21,女10例)作对照组,进
行比较.本组研究发现,同时感染HCV和HIV较单纯
感染HcV患者,其发展成肝细胞癌的时间缩短,且发
病年龄较年轻.作者建议,注意HIV感染者合并慢性丙
型肝炎,对丙型肝炎后肝硬化的患者应定期作甲胎蛋
白和腹部超声检查.
丙型肝炎合并HBV或HIV感染者,会加速慢性丙
型肝炎向肝硬化或肝细胞癌的进展.对于HCVRNA阳
性/HBVDNA阴性者,先给予抗HCV治疗;对于两种
病毒均呈活动陛复制者,建议首先以Oc干扰素加利巴
韦林清除HcV,对于治疗后HBVDNA仍持续阳性者
可再给予抗HBV治疗.对此类患者的治疗尚需进行深入
研究,以确定最佳治疗方案.合并HIV感染也可加速
慢性丙型肝炎的进展,抗HCV治疗主要取决于患者的
CD。+细胞计数和肝组织的纤维化分期.免疫功能正常、
尚无即刻进行高效抗逆转录病毒治疗指征者,应首先
治疗HcV感染;正在接受抗逆转录病毒治疗、肝纤维
化呈s2或s3的患者,需同时给予抗HcV治疗.但要特
别注意观察利巴韦林与抗HIV核苷类似物相互作用的
可能性,包括乳酸酸中毒等.对于严重免疫抑制者(cD。+
T淋巴细胞<2×108/L),应首先给抗HIV治疗,待
免疫功能重建后,再考虑抗HcV治疗【18】.
4血液透析患者HCV感染
随着献血员HBV标志物的检测及乙肝疫苗的广泛应
用,血液透析(血透)患者的HBV感染明显减少.血透患
者由于长期输血,抵抗力低下,以及医源性的交叉感染
等极易并发肝炎病毒感染.目前丙型肝炎感染已成为血
透患者一个突出问题.由于丙型肝炎慢性化、肝硬变及
肝癌的发生率高,对血透患者的长期生存质量、肾移植
成功率等将造成不良影响.因此,有效预防和治疗血透
患者的丙型肝炎感染将成为当前和今后一定时期内肾
脏病和传染病医务工作者共同关注的课题【221.
目前国内外维持性血透患者丙型肝炎感染率各家
报道不一,最低为3.3%,最高达80%.1995年,美
国39%的血透单位报告接受血透的患者丙肝发病率
(抗一HCV)为10.4%,工作人员2%,在欧洲HCV是引
起慢性肝炎的主要感染源,1990—1997年HCV感染在
血透患者中的流行率为10一30%,年发病率为3—7%,
1993年罗马尼亚血透患者抗一HcV曾高达73—100%.几
个相关的研究提示,透析时间增加是抗一HcV阳性率增
高的最常见原因,随着透析时间增加,丙肝发病率从
12%上升到37%,这种相关性甚至在没有输血史的患
者中也会发现【191.
国内维持性血透患者抗一HCV阳性率一般为30—
60%,显著高于非透析对照组的2.4%,显著高于国外
报道的10.4%.国内血透患者抗一HCV阳性率高可能与
我国促红细胞生成素的应用相对较少,患者多次输
血、透析器的复用等有关.有资料显示,在职业献血
员中供全血的献血员抗一HcV阳性率为10.2%,而义
务献血员抗一HcV阳性率为0.5%.输血是丙型肝炎的主
要传播途径,我们的资料显示,绝大多数抗一HCV阳
性患者均有输血或血制品史,且随着输血次数的增加
抗一HcV阳率性显著提高,输血小于10次者抗一HcV
阳性小于40%,而输血大于10次者则高达70.2%.
国内外研究还发现血透患者HcV感染明显高于腹
透患者,无输血史的血透患者HCV感染高达25%左右,
因此认为血透患者存在非输血的医源性传播途径.国
外有人用分子流行病学的方法证实血透患者存在医源
性感染途径.国内用PCR方法检测到血中HcVRNA阳
性患者透析液中存在HCVRNA,推测为透析膜小破
口(尚未被机器察觉)引起.他们认为透析液中的HcV
RNA可能反渗入血而引起交叉感染.有资料显示,血
透患者抗一HCV阳性率除总体上远远高于同期腹透患
者外,输血次数相同的透析患者,血透组抗一HcV阳
性率亦明显高于腹透组;随血透时间的增加抗一HCV
阳性率明显增高,血透时间超过3a者阳性率高于
80%;有的无输血史的血透患者出现了抗一HCV阳性,
表明血透患者亦存在非输血HCV感染途径,可能还占
有不小的比例.
血透患者感染HCV可能的途径有因针刺伤而引起
的传播、感染控制措施不严格、接触传播、共用透析机
等㈣.
血透患者感染HCV后常无症状,HCV感染的临床
表现与是否血透患者无明显差异.研究表明仅不到一半
患者出现乏力、纳差等症状.临床上上述症状易被误诊
为尿毒症及透析本身的表现.因此单靠临床表现血透患
者感染HcV后很容易被漏诊或误诊.定期查抗一HCV及
肝功能是诊断血透患者感染HcV的简便方法[20】.
对血透患者感染HcV的治疗可用0c一干扰素和利巴
韦林常规剂量,持续6—12mo,但患者对干扰素耐受
性较差,出现利巴韦林导致的贫血可用大剂量的促红
素或者输血来处理.0c2b干扰素治疗HcVI的生化和
血清学反应良好,对肾移植后肝病患者也非常有益,但
耐受性较差,终止治疗达半数,准备做。肾移植且有HcV
I的透析患者用干扰素治疗还是明智的【211.
加强献血员的抗一HcV筛选,提倡义务献血,广
泛使用促红细胞生成素,减少输血是预防维持性血透
患者丙型肝炎感染的一项重要措施.血透患者的丙型肝
炎医源性传播途径的预防可以从以下几方面着手:(1)透
析器、穿刺针和透析管路等有条件时应1次f生使用.有
资料表明透析器复用组抗一HcV阳性率为60%,而1
次性使用组用17%.对于复用的管路等应严格消毒,避
免同池清洗,透析器复用前应作破腹试验;(2)严格无菌
操作.有人观察发现护士在操作中不带手套可导致患者
感染;(3)对已明确抗一HcV阳性患者采取单机透析、病
房隔离等[22】. 万方数据
聂青和.慢性丙型病毒性肝炎的诊断与治疗 2395
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