执业药师考试——青霉素类抗生素

执业药师考试——青霉素类抗生素 　　第一个用于临床的抗生素，根据其来源不同分为天然青霉素与半合成青霉素 　　（一） 天然青霉素 　　青霉素 penicillin g 　　结构：侧链中含有苄基，故又称苄青霉素（benzylpenicillin）。 　　性质：不稳定 　　（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； 　　（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 　　特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 　　[体内过程] 　　1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 　　2、分布：主要分布于细胞外液，能广泛分布关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 　　3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 　　因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。 　　[抗菌作用] 　　青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用。敏感菌株包括革兰阳性菌（g+菌）、革兰阴性球菌（g-球菌）及螺旋体，属窄谱抗生素。 　　1、g+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等 　　2、g+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 　　3、g-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等 　　4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 　　5、放线菌 　　但对大多数的g-杆菌无效，对金葡菌产生的b_内酰胺酶不稳定。 　　[临床应用] 　　首选用于敏感的g+球菌、g-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 　　1、 血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎； 　　2、 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 　　3、 g+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素； 　　4、 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病； 　　5、 钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 　　6、 放线菌病 　　[不良反应] 　　青霉素的毒性很低，但应特别警惕其过敏反应。 　　1、 过敏反应： 　　为青霉素的主要不良反应，可出现药疹、血清病、溶血性贫血及粒细胞减少；最严重的是过敏性休克，表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、血压下降、循环衰竭、惊厥、昏迷，抢救不力可致死亡。 　　防治：？ 用药前应详细询问病史、用药过敏史及家族过敏史； 　　？ 必须进行青霉素皮肤过敏试验，更换批号时应重作皮试； 　　？ 避免病人饥饿时注射及局部用药； 　　？ 做好急救准备，如肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药物等。 　　2、 赫氏反应： 　　青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可出现症状加剧现象，一般发生于治疗开始后6~8小时，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、头痛及心动过速等症状，严重者可危及生命，可能与螺旋体抗原与相应抗体形成免疫复合物或螺旋体被杀灭裂解后释放内毒素有关。［医学　教育网 搜集整理］ 　　3、 其他： 　　肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围神经炎；大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉给药易致高血钾、高血钠症；鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌肉痉挛性抽搐、昏迷等症状。 　　（二） 半合成青霉素 　　由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉素g的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于g-菌等等一系列不同品种的半合成青霉素； 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素g. 　　1、耐酸青霉素类： 　　主要指苯氧青霉素类，包括青霉素v（penicillinv）和非奈西林（ph.Nethicillin） 　　特点： ？ 耐酸，可口服； 　　？ 不耐酶，对耐药金葡菌无效； 　　抗菌谱与青霉素同，主要用于轻症感染。 　　2、耐酶青霉素类： 　　为异噁唑类青霉素，包括苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（dicloxacillin）与氟氯西林（flucloxacillin）等。抗菌作用以双氯西林最强。 　　特点： 　　耐酶——主要用于耐青霉素g的金葡菌感染； 　　耐酸——可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药。 　　广谱青霉素类 　　本类药物系青霉素g的侧链引进氨基后，易于通过g-菌的外膜，对g+和g-菌均有杀菌作用，常用药物有氨苄西林（ampicillin）、匹氨西林（pivampicillin）、阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄西林）。 　　特点： 　　耐酸——可口服， 　　不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 　　对g-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及g-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 　　4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 　　该 类药物皆为广谱青霉素，对g+菌和大多数g-杆菌特别是对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性；但均不耐酸，不耐酶，不能口服，对产酶菌无效；常用药物有羧苄 西林（carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin）、哌拉西林 （piperacillin）、呋苄西林（furbenicillin）以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰 脲类青霉素。 　　特点： 　　不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； 　　对大多数g-菌有效——可用于g-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染； 　　对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。 　　5、主要作用于g-菌的青霉素 　　药物有美西林（mecillinam）、匹美西林（pivmecillinam）和替莫西林（temocillin） 　　特点： 　　对g+菌的作用差； 　　对g-菌的作用强，对g-菌产生的b_内酰胺酶稳定； 　　主要用于g-杆菌所致的泌尿生殖系感染、伤寒及胆道感染。