玻璃酸钠药学研究概况

大肠埃希菌药敏情况(见表 1) 表 1 � 大肠埃希菌药敏情况 耐药率报告统计报表 ( 2007年 7月 1日至 2008年 7月 31日) 耐药率报告统计报表 ( 2008年 7月 1日至 2009年 7月 31日) 抗生素/细菌 大肠埃希菌% 大肠埃希菌% 阿米卡星 56�3 45�45 氨曲南 82�6 73�09 呋喃妥因 1�92 1�10 复方新诺明(尿) 92�3 89�90 环丙沙星 73�3 73�40 舒普深 15�01 15�00 庆大霉素 70�23 65�47 特治星 6�87 6�77 头孢呋肟 80�24 73�98 头孢哌酮 80�31 70�21 头孢噻肟 79�31 71�28 头孢他啶 87�25 80�15 头孢西丁 57�23 50�54 阿奇霉素 29�15 24�69 亚胺培南 7�31 7�23 左氧氟沙星 51�23 45�20 从表 1说明, 2008 年~ 2009 年比起 2007 年~ 2008 年大 肠埃希菌的几种主要抗菌药物的耐药程度有所缓解, 降低幅 度在 0� 01% ~ 10� 85%。 3 � 讨论 3�1 � 干预 � 宏观调控全院抗生素使用情况, 定期召开抗 生素合理使用会议,根据本院实际情况制定� 院内抗生素合理 使用手册 ,不定期组织医务人员学习该手册。 医院感染管理科和医务处每季度进行院内抗生素合理使 用信息反馈和。对该季度出现无指征用药或不按!指导 原则∀用药给于批评。2008 年~ 2009 年度上述情况已改善。 合格率达 71� 2%。加强医院内感染防治措施的实施, 及时控 制医院内耐药菌的流行传播。加强药物临床应用管理,建立 统一、规范的药物临床使用管理机制, 推进临床合理用药。 3�2� 规范术前用药 � 通过学习, 手术医生做到术前 2h 预防用药, 术后依据!指导原则∀选择药物。 3�3 � 病原学检查和参考药敏结果的依从性。抗生素合理使 用关键之一就是临床医生病原学检查送检意识。合理用药的 基础条件是感染病原菌的检出率 ,才能进行细菌药敏测定, 提 供临床合理选用抗菌药的依据, 然而目前不重视病原检出, 盲 目用药, 无指征联合用药现象普遍,给耐药菌过度生长制造了 条件#2∃。 2008年~ 2009 年度送检率比上一年高了 11� 1% , 说明 我院医生送检积极性增强。另外我院大部分医生能依据实验 室药敏结果和实际情况合理选择药物。有了明确的病原学诊 断和药敏结果, 才能准确的选择抗菌药物, 有效避免不合理用 药, 降低大肠埃希菌耐药率。经过 2 年的对比分析,加强病原 学检查, 严格按照药敏结果选择药物,医院强有力的行政干预 能更好的规范临床合理使用抗菌药物 ,降低大肠埃希菌的耐 药率。 参考文献 #1∃陈炜 � 抗菌药物综合干预管理的措施#J∃� 中华医院感染杂志, 2007, 17( 10) : 1260�1262� #2∃陶西萍,范旭畅 � 抗菌药物合理使用目标性检测#J∃� 中华医院感 染杂志, 2008, 06(03) : 1283�1285� 玻 璃 酸 钠 药学 研 究 概 况 王思文1,巩 � 江2, 倪士峰1,骆蓉芳1, 路 � 锋,侯恩太,赖智捷( 1� 西部资源生物与现代生物技术教育部重点实 验室,西北大学生命科学学院,陕西 西安 710069; 2�西藏民族学院医学系, 陕西 咸阳 712082) 摘要:在广泛文献检索基础上,本文概述了玻璃酸钠的制造、生理作用、临床应用、注意事项,为相关研究应用提供基础资料。 关键词:玻璃酸钠;制造;生理作用;临床应用;注意事项 中图分类号: R969�4� 文献标识码: B � 文章编号: 1006�3765( 2010)�06�0186�03 作者简介:王思文,女( 1989�2- )。中药学专业 2007本科在读。 通讯作者:倪士峰,男( 1974�11- ) ,副研究员,浙江大学博士, 博士后 学历,研究方向:中药化学、中药资源学、中药现代化、中医学。E- mail: nsfstone@ 126. com 基金项目:本研究承蒙西部资源生物与现代生物技术实验室教育重 点实验室基金;编号: KH 09030 1 � 玻璃酸钠的生产 玻璃酸( hyaluronic acid, HA)是广泛存在于动物细胞间质 中的一种高分子线性糖胺聚糖,由 N�乙酰氨基葡糖和葡糖醛 酸为双糖单位重复交替连接而成。医药应用中通常使用其钠 盐, 即玻璃酸钠( sodium hyaluronate, SH)。 HA最先由 Mayer 和 Palmer 于 1934 年从牛眼玻璃体中 分离出来, 后又从脐带、皮肤、关节滑液及雄鸡冠等许多软结 缔组织中提取得到。HA 以生物组织为原料进行提取, 主要 是公鸡冠、人脐带、动物眼球, 但由于此方法分离提纯过程复 杂, HA 分子量取决于原料, 难以控制其质品, 加上难以规模 化, 逐渐为生产厂家所淘汰#1∃。 %186% 海峡药学 � 2010年 � 第 22卷 第 6期 以工业化生产为目的的发酵 HA 的研究始于 20 世纪 80 年代初期。经过筛选的菌种接种到种子罐中,然后移种到发 酵罐中进行发酵培养, 再从发酵液分离纯化得 HA#2∃。对于 此两种方法通过精制后得到的 HA, 并无太大区别, 化学本质 和分子结构是一致的,只是相对分子质量有差别, 发酵法生产 HA 具有产量不受动物原料资源限制, 从而突破了组织提取 法的局限性,提高了 HA的产量和质量,降低生产成本#3∃。 2 � 玻璃酸钠的生理作用 2�1 � 润滑作用 � 玻璃酸钠为关节滑液的主要成分, 是软骨基 质的成分,在关节运动缓慢时起润滑作用, 在运动加速时起震 荡吸收作用。膝关节骨性关节炎患者病变关节液中的玻璃酸 钠浓度明显低于正常,导致润滑作用减低, 对关节软骨保护作 用下降#4∃。 2�2 � 保护作用 � 关节腔的 SH 可直接黏附于软骨表面, 起到 弹性垫作用,并减少组织之间的摩擦及渗出, 同时还可以抑制 淋巴细胞和成纤维细胞的移动和增生, 从而防止或减轻软骨 和软骨下骨质的破坏#5∃。玻璃酸钠可防止关节软骨变性或被 覆盖,并可减少炎症的联合进程#6∃。 2�3 � 稳定作用 � 眼科手术中未使用 SH 时, 由于难以维持前 房,使手术器械在眼内活动空间较小容易造成眼内损伤。自 SH 应用于眼科手术中以来, 不仅解决了上述难题, 而且更有 利于各种眼科手术的操作,易化手术过程, 降低术中和术后并 发症的发生率及发生后的严重程度 ,特别是保护角膜内皮的 作用更加明显#7∃。 2�4 � 保水作用 � 透明质酸是具有特殊功能的一种线性大分 子粘多糖,具有独特的保湿性能。它是构成皮肤细胞间质和 细胞外基质的主要成分, 具保水作用及高效的自由基� 清道 夫 的作用。透明质酸作为一种理想的天然保湿因子, 广泛应 用于化妆品中#8∃。 2�5 � 止痛抗炎作用 � SH 可抑制尿酸盐、缓激肽等引发的关 节疼痛,通过稳定痛觉感受器和屏障作用减少炎症介质对痛 觉感受器的刺激而止痛。SH 与受体间的相互作用使 SH 具 有调节软骨细胞、滑膜细胞、炎性细胞的活性,抑制关节滑液 中前列腺素 E2 的合成, 减少多形核白细胞、中性粒细胞的趋 化作用,遏制巨噬细胞的吞噬等作用, 故有抗炎作用#9∃。 2�6 � 愈合伤口作用 � SH 可加快受伤动物上皮细胞的迁移速 度,促进伤口愈合所必需的巨噬细胞的调集, 还转运某些蛋白 质和多肽, 如生长因子至创伤部位, 对创伤的愈合起重要作 用。SH 快速代谢能清除细胞碎片, 细胞碎片可嵌入 SH 的大 分子网状结构中,随同 SH 一并排泄#10∃。 2�7 � 抑制出血作用 � 可在修复术中隔开组织表面, 作为一种 机械保护剂,预防术后粘连及纤维组织形成。高浓度、高分子 量的透明质酸钠不但能抑制成纤维细胞的运动和活性, 还能 抑制出血,减少粘连骨架的血块数量#11∃。 2�8 � 与受体结合的作用 � 玻璃酸能与表皮细胞表面的 CD44 受体结合,促进表皮细胞的正常分化, 并与角蛋白细胞表面的 受体结合, 产生应激作用, 减缓向最终凋亡的角质细胞分 化#12∃。 3 � 玻璃酸钠的临床应用 3�1 � 抗青光眼 � 对154例( 163 眼 )各类青光眼行小梁切除 术, 有 51 例( 58 眼)发生浅前房, 其中 21 例( 23 眼 )前房注入 空气, 23 例( 26 眼)注入透明质酸钠使前房形成, 结果在 21 例 ( 23 眼)前房注气者中,一次手术成功率为 82� 61% ,发生前房 积血 26� 08% ,炎症反应 82� 61% ;在 23 例行前房内注入透明 质酸钠者, 其一次手术成功率为 100�00% , 发生前房积血 3�85% ,炎症反应 15� 39% , 说明前房注入透明质酸钠, 可提 高手术成功率#13∃。 3�2 � 类风湿性关节炎( RA )治疗 � 报道在468例及 118 例膝 RA 关节腔注射中, 仅有 0� 5%�1%有注射部位短暂不适, 均 未见心、肝、肾及血、尿常规异常,并且局部反应于数日内可自 行消退#14∃。 3�3 � 骨性关节炎( OA) � HS 作为外源性粘弹性物注入关节 腔内, 对于轻、中度 OA 患者疗效明显且副作用小#15∃。注射 HS 可通过降解关节液中的聚焦蛋白聚糖, 使 OA 患者增加其 临床症状#16∃。患者注射 2~ 3 次后, 症状明显改善。对关节 疼痛的缓解最为明显和迅速,同时关节活动度得到改善。张 鸿逵#17∃( 1998)报道了HS 治疗 OA的远期疗效, 结果表明, 停 止治疗 6 个月后, 70%患者的临床症状未复发。HS 在体内的 扩散依赖于体外注射剂量, 进而抑制 OA 患者软骨细胞的凋 亡#18∃。 3�4� 烧伤 � Miyauchi( 2001) #19∃用不同分子量 ( 2�42 & 106, 1�46& 106, 1� 10 & 106, 5�20& 105 或 2� 90 & 105)的 1%HA 溶 液治疗由超声、冲洗及吸引术引起的角膜内皮损伤; 用图象分 析法测定了前房和角膜内皮损伤区域HA 的残留量。结果表 明, 与对照组相比,分子量为 1� 10 & 106 的 HA组角膜损伤区 域显著缩小, 显示了对角膜内皮最强的保护功效。 3�5� 防止手术后粘连 � HA 有预防肌腱和腱结膜和虹膜之 间粘连形成的作用, 其高粘弹性、高分子量的 HA 溶液和 HA 膜片可以减少粘连的发生率, 且对伤口愈合无不良影响#20∃。 在正常情况下或是在肿瘤坏死因子 �的刺激下, HA 会增加 人体腹膜间皮细胞的增殖速率#2 1∃。 3�6 � 输卵管操作术 � 输卵管镜检查的操作液成分内加入玻 璃酸钠10mg, 在检查和治疗后在输卵管腔注入液内加入玻璃 酸钠 10mg ,并保留在管腔内#22∃。 3�7 � 营养皮肤 � HA 与硫酸化粘多糖和胶原蛋白、弹性蛋白 等纤维状蛋白质, 共同组成含大量水分的胞外胶状基质, 成为 细胞代谢的物质交换介质。这种含水的胶状基质, 使皮肤柔 韧, 富有弹性,充足的水分使肌肤光滑细嫩。当皮肤的湿润感 消失, 出现皱纹时, 有人认为就是由于 HA 的减少而引起 的#23∃。 3�8 � 防晒 � HA 通过促进表皮细胞的增殖和分化, 以及清除 氧自由基的作用, 可促进受伤部位皮肤的再生, 事先使用也有 一定预防作用。其作用机理与防晒霜中常用的紫外线吸收剂 不同。因此, 在防晒护肤品中 HA 与紫外线吸收剂混合使用, 具有协同作用, 可同时减少紫外线的透过和对透过的少量紫 外线所造成的皮肤损伤进行修复,起到双重保护作用#24∃。 4 � 玻璃酸钠的注意事项 4�1 � 在眼科手术中玻璃酸钠的主要副作用是导致短期手术 %187% Strait Pharmaceut ical Journal Vol 22 No�6 2010 后眼压升高。眼压升高的时间及持续时间, 与玻璃酸钠在眼 内的总量以及在前房的相对量有关,总量越多, 眼压升高越明 显,越早, 持续时间越长#25∃。 4�2 � 如患者关节有较严重的炎症时, 关节内注射有时会加重 炎症反应,故以消除炎症后再使用为宜#4∃。 4�3 � 常见的不良反应多为用药部位或注射部位出现轻、中度 的疼痛或肿胀, 还有极个别的患者出现头痛和发热等症状。 但不良反应常发生于用药后 1�2d 内, 患者一般能够耐受, 不 需要处理, 2d即可自行消失#20∃。 5 � 小结与展望 HA因其独特的物理化学特性和细胞生物学作用, 已成 为防止术后组织粘连不可或缺的治疗药物, 广泛地应用于腹 腔、妇科、肌腱和心血管等手术中,市场潜力十分巨大。目前, 临床上使用的HA 制剂尚存在一些不足, 如分子量不够大,浓 度较低, 体内滞留时间短,有的剂型不易进行大规模生产等。 因此,进一步研究、开发不同剂型、分子量、浓度的 HA 制剂以 求最大程度的发挥 HA 在防止组织粘连方面的作用 ,必将在 医药领域开创巨大的社会和经济效益。 参考文献 #1∃Bergeret Galley C, Latouche X, Illouz YG�Th e value of a new filler material in correct ive and cosmet ic surgery: DermaLive and Der� maDeep#J∃�Aesthet ic Plast S urg, 2001, 25( 4) : 249�225� #2∃F� Meloni, F� Milia, M� Cavazzut i, C� Doria, P� Lisai, S� Profili, G�B� M eloni� Clinical evaluat ion of sodium hyaluronate in the t reat� ment of pat ients w ith sopraspinatus tendinosis under echographic guide: Experimental study of periart icular injections # J∃� European Journal of Radiology, 2008, 68( 1) : 170�173� #3∃ Kohei Kobayashi, Satoshi Matsuz aka, Yuko Yoshida, S atoshi M iyauchi, Yuichi Wada, Hideshige M oriya� T he effect s of int raart ic� ularly injected sodium hyaluronate on levels of intact aggrecan and ni� tric oxide in the joint fluid of pat ients w ith knee osteoarthrit is #J∃ �Osteoarthrit is and Cart ilage, 2004, 12( 7) : 536�542� #4∃M ichel M� P� J� Reijn en, Peter Falk, Harry van Goor, Lena Holm� dahl� T he ant iadhesive agent sodium hyaluronate increases the prolif� erat ion rate of human peritoneal mesothelial cells # J∃�Fert ility and Sterility, 2000, 74( 1) : 146�151� #5∃Miyauchi S, Ito M , S akamotoT�The opt imal molecular w eight of Dis� persive type sodium hysluronate for the reduct ion of corneal endothe ial damage in duced by sonicat ion, irrigat ion, and aspirat ion # J∃ � Japanese journal of ophthalmology, 2001, 45: 339�347� #6∃Peyron JG� Intra art icular hyaluronan in the treatm ent of osteoarthri� t is state�of�the� art review #J∃� Journal of Rheumatology, 1993, 20 ( 39) : 10�15� #7∃Zongqiang Gao, Xiong Guo, Chen Duan, Weijuan Ma, Peng Xu, Ruiyu Liu, Qisheng Gu, Junchang Chen� In vitro ef fects of sodium hyaluronate on the proliferation and the apoptosis in chondrocytes f rom pat ients w ith Kashin�Beck disease and osteoarthritis#J∃� Journal of Nanjing M edical University, 2009, 23( 2) : 104�110� #8∃陈永浩,王强 � 透明质酸分离纯化研究进展#J∃� 化工进展, 2008, 27( 5) : 12�16� #9∃耿志宇,许幸 � 瑞芬太尼的临床药理学#J∃� 国外医学%麻醉学与 复苏分册, 2004, 25( 4) : 203�205� #10∃光井武夫 � 新化妆品学#M∃� 张宝旭译,北京: 中国轻工业出版 社, 1996: 135�136� #11∃郭学平,贺艳丽, 孙茂利,等 � 透明质酸在保健品中的应用#J∃� 中国生化药物杂志, 2002, 23( 1) : 49�51� #12∃侯俊骥,张梅心 � 玻璃酸钠在输卵管治疗中的作用#J∃� 中国生 化医药杂志, 2004, 25(6) : 363�365� #13∃侯俊骥,张天民,牛桂珍 � 玻璃酸钠在妇科领域的应用#J∃� 中国 生化医药杂志, 2003, 24( 5) : 263�264� #14∃黄光斗,赵宇,张方樱,等 �透明质酸的制备与应用研究进展# J∃, 广西轻工业, 2002, 1: 16�29� #15∃李敬,赵会玲,张金良 � 透明质酸在化妆品的应用#J∃� 衡水学院 学报, 2005, 7( 1) : 19�21� #16∃凌沛学 � 透明质酸#M∃� 北京:中国轻工业出版社, 2003: 137� 141� #17∃刘丽,王强,陈永浩 � 微生物发酵生产透明质酸研究进展#J∃� 食 品发酵工业, 2009, 35(2) : 33�36。 #18∃王韶进,戴国锋,李昕,等 �透明质酸钠预防屈肌腱粘连的临床研 究#J∃� 中国修复重建外科杂志, 2002, 16( 1) : 28�30� #19∃王毅,郑文艳 � 玻璃酸制剂的临床应用进展#J∃� 食品与药品杂 志, 2005, 7( 8A) : 11�16� #20∃肖锡州,李卫平,吕静 � 玻璃酸钠在膝关节骨性关节炎中的应用 #J∃� 广州医药, 2001, 32( 5) : 30�31� #21∃杨君 � 透明质酸钠在抗青光眼术后浅前房的应用#J∃� 眼外伤职 业眼病杂志, 2005, 27(12) : 15�17� #22∃杨晓红,凌沛学,王凤山 � 透明质酸预防外科术后粘连的研究进 展#J∃� 中国生化医药杂志, 1998, 19( 4) : 205�208� #23∃俞延军 � 玻璃酸钠联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎疗效 观察#J∃� 中医正骨, 2009, 21( 6) : 57, 59。 #24∃张鸿逵,王韶进,王永惕,等 �玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝骨关 节炎#J∃� 中国生化药物杂志, 1998, 19( 5) : 231� #25∃张雁冰,田野青 � 玻璃酸钠在眼科手术中的作用及应用#J∃� 中 国生化医药杂志, 1998, 19( 5) : 288�290� %188% 海峡药学 � 2010年 � 第 22卷 第 6期