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儿童血栓特点讲课

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儿童血栓特点讲课null儿童血栓的特点儿童血栓的特点北京儿童医院血液病中心 吴润晖 2011.08.27儿童期凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择儿童期凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择儿童凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择儿童凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择生后的凝血系统生后的凝血系统Plasminogen  t-PA IX, X, VII, II  Contact F.  V, fibrinogen N VIII Andrew, 1987,1988,1995...
儿童血栓特点讲课
null儿童血栓的特点儿童血栓的特点北京儿童医院血液病中心 吴润晖 2011.08.27儿童期凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择儿童期凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择儿童凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择儿童凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择生后的凝血系统生后的凝血系统Plasminogen  t-PA IX, X, VII, II  Contact F.  V, fibrinogen N VIII Andrew, 1987,1988,1995Fetal variants儿童出凝血的特点儿童出凝血的特点凝血因子生后的成熟凝血因子生后的成熟凝血 促凝因子: full maturation at 6 months 抑凝因子: full maturation at 6 months except PC: 3 years or later  在儿童期 Thrombin generation  (20%) Plasmin generation  血栓危险减少纤溶 Plasminogen: full maturation at 6 months t-PA , PAI-1  : all along childhoodAndrew 1995血栓危险产生血栓危险产生在不具备高凝状态下 (非易栓症) 由于明显的临床突发诱因所致 在具备高凝状态下 (多种血栓形成倾向) 亚临床的触发因素即可引起 表现为“特发”或“无诱因”事件先天性和获得性危险因素相互关系先天性和获得性危险因素相互关系Age/IllnessThrombosis thresholdThrombosis RiskInherited Thrombophilia i.e. FVLeidenSlide courtesy S. Cataland & E. Varga.null儿科期发生血栓的危险因素 导管 +++Schmidt 1995, Nowak-Göttl 2001, Andrew 2001null儿童血栓HETEROGENEITY +++儿童凝血特点 特殊致病原因 特殊的表现 治疗的选择儿童凝血特点 特殊致病原因 特殊的表现 治疗的选择Thrombosis – Risk FactorsThrombosis – Risk FactorsCVL 48% Sepsis 32% Immobility 28% Malignancy 26% Surgery 21% TPN 12% Renal Disease 11% FHx 10%形成血栓的疾病形成血栓的疾病 怀疑的病人被分成2类: 先天性 获得性 不同种类组疾病状态增加了血栓发生的危险 Prevalence of inherited thrombophilia in children with DVTPrevalence of inherited thrombophilia in children with DVTRevel-Vilk. J Thromb Haemost 1 (2003), 915-921nullLoss of Function MutationsNatural Anticoagulant Proteins Antithrombin Protein C Protein SRare - 0.02 – 0.2% of General Population 1-3% prevalence in Thrombosis Population Stronger Risk Factors For VTE ~ 10 to 25-foldnullGain of Function MutationsPro-coagulant Proteins Factor V Leiden Prothrombin 20210 MutationCommon - 2 – 10% in Western Populations 6% (prothrombin) to 20% (FV Leiden) in Thrombosis Weaker Risk Factors For VTE 2 to 7-foldnull Relative Risk for Venous ThrombosisFactor V Leiden Heterozygote x 7 Factor V Leiden Homozygote x 80 Oral Contraceptives x 3 Oral Contraceptives + Factor V Leiden x 35 Leiden Study Group Data怀疑潜在的易栓症危险怀疑潜在的易栓症危险年龄小于40-45岁不能解释的血栓 反复发生的血栓事件 内脏、脑或皮肤血管的血栓事件 阳性家族史 非常见部位的血栓 在儿童有必要进行先天性易栓症的筛查儿童凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择儿童凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择发生血栓的特殊性发生血栓的特殊性发生率和发生人群 Incidence of VTE in ChildrenIncidence of VTE in ChildrenThrombosis – Age Distribution.Thrombosis – Age Distribution.两个高发人群两个高发人群儿童期高发于 新生儿 青少年 占据70%血栓事件Adapted from: Andrew, Monagle, Brooker, Eds. “Thromboembolic Complications during Infancy and Childhood”: © 2000 BCDecker.新生儿和婴幼儿新生儿和婴幼儿儿童期的高危人群 比其他儿童期发生危险高40倍 血管直径小,高红细胞压积、血液系统不成熟。。。 血栓发生率 2.4/1000 NICU Admissions 导管相关性: 80+% 静脉血栓 90% 动脉血栓并发症 肾静脉血栓 在非导管相关性血栓中最为常见 Seizures from CVA or lesion on head U/S. Neonatal Purpura Fulminans Homozygous Protein C or S def.Schmidt B & Andrew M. Neonatal Thrombosis: Report of a prospective Canadian and International Registry. Pediatrics 96:939, 1995.年长儿 & 青春期年长儿 & 青春期Andrew, Monagle, Brooker, Eds. “Thromboembolic Complications during Infancy and Childhood”: © 2000 BCDecker.Hormonal changes Oral contraceptives Pregnancy发生血栓的特殊性发生血栓的特殊性发生率和发生人群 发生部位 静脉: DVT PE 动脉 DVT/PEDVT/PEnullDistribution of Peripheral DVT & PE nullDVT is the Most Common Blood Clot in Children (n=84)Goldenberg et al. NEJM 2004;351:1081-8.上肢DVT更常见同静脉导管相关 长期使用CVL做静脉营养:高危部位儿童DVT的危险因素儿童DVT的危险因素中心静脉导管 败血症 DIC 制动 癌症 肾病综合症 脱水 超重>150% 标准体重 口服避孕药 DVT/PE病史 获得性/遗传性抑 凝因子缺乏DVT-位置DVT-位置上肢DVT 80%新生儿+60%儿童(成人仅有2%) CVL:唯一的原因 儿童DVT: CVL-R-DVT nonCVL-R-DVTVenous Thrombosis – Risk FactorsVenous Thrombosis – Risk FactorsCVLs are the single most important risk factor for thrombosis in childrenCVL/VTE – Site & Other CVL Related FeaturesCVL/VTE – Site & Other CVL Related FeaturesIncidence of VTE was highest with femoral & subclavian lines Incidence of VTE was independent of: Catheter type Catheter size Duration of placement (up to 50 days)CVL-R-VTECVL-R-VTE病理分类 顶端的血栓,损伤和截流了血流 纤维蛋白鞘类:阻断了CVL 附壁于血管壁,部分/完全阻塞CVL定植的血管 表现 无症状或有症状,且许多症状非常不明显→无症状 临表:肿胀、疼痛、肢体颜色改变、肺栓塞、乳糜胸、乳糜心包积液、上静脉窦综合征 导管放置的时间 临床症状比开始发生的时间要晚,常在10天以内 长期CVL表面上皮细胞化→减少血栓形成CVL-R-VTECVL-R-VTE特殊人群 新生儿:常仅置导管造成,TPN造成 儿童:肿瘤,所有血栓均与CVL相关,诊断率为1-74%,Canadian 50% TPN:是第二大类长期CVL的人群,发生为1-80%,低发生:SVC的症状,高发生:应用超声进行检查的结果 non-CVL-R-DVTnon-CVL-R-DVT可发生于任何静脉,常见于下肢静脉 自发性下肢DVT发生率为1.2/1万住院病人 随年龄增加,男女发生比例相似 临床表现为腿痛、腹股沟或腹痛、发生部位或静脉侧肿胀、偶低热、PE并发症并发症近期 广泛心肺血栓死亡、非死亡性PE、乳糜胸和SVC综合征 长期 再发性DVT、PPS、长期抗凝治疗的出血、侧枝静脉曲张血管破裂 PE 发病率不清 有PE的儿童常有多种危险因素存在:临床疾病、治疗和潜在高凝状态,最重要:CVL 儿童的临表不明显或被其原发病所掩盖 最常得到诊断:尸检预后预后再发性VTEs 儿童:随访了2.86年:为8% 所有年龄的儿童、伴或不伴CVL、有不同潜在原发病都有再发风险 可形成新PE,发病率随年龄增加 血栓后静脉炎综合征 成人近2%,儿童溶栓低下→PPS:肿胀、疼痛、色素沉着、皮下硬结和溃疡 成人发生于数十年后(早5-10年),儿童时间? 加拿大(平均2.86年):儿童为10-12%,随年龄↑ 由于上肢DVT多,故PPS表现较延迟 死亡 加拿大:16%,DVT-R-PE有关:2.2%,均为CVL-R-DVT 死因为PE或广泛DVT进入心脏 儿童PE 儿童PE 儿童PE儿童PECVL→CHD和癌症→最重要原因 流行病学 发生率:比成人↓:尸检0.05-4.2%;回顾性分析:1-18岁:8.6/10万住院病人 病因: 先天性:PC/PS/AT缺乏、Fig功能不良、FV-Leiden和凝血酶20210突变 获得性:APS 临床特点: 成人95%来自下肢DVT、儿童来自上肢或CVL 有症状率18%→影像检查:>75%:CVL放置部位、拔除CVL或拔除残端、溶栓中 BMT和CHD等儿童PE儿童PE临床表现 常尸检提示,仅50%发生时有表现,但诊断仅15% 更少儿童、且不能诉说症状,靠临床呼吸状态判断 呼吸窘迫、胸膜炎性胸痛、血痰、呼吸急促、咳嗽、紫绀等、可猝死 可慢性肺动脉高压或心衰时才被发现 诊断 肺血管造影、通气/血流扫描、MRI、螺旋CT等 治疗 肝素、口服抗凝剂、溶栓、过滤网、血栓切除等 预后 50%得到治疗、治疗的病人死亡率达20-50% 远期:慢性肺动脉高压、心力衰竭Pulmonary AngiogramPulmonary AngiogramHigh Probability VQ ScanHigh Probability VQ Scan Ventilation Perfusion Spiral CTSpiral CT儿童动脉血栓(Arterial TEs)儿童动脉血栓(Arterial TEs)儿童动脉血栓(Arterial TEs)儿童动脉血栓(Arterial TEs)儿童期发生多数是严重的原发疾病治疗的医源性并发症 大多数与动脉放置导管、动脉造影、动脉穿刺损伤动脉有关 由于可造成器官和肢体的功能不全,常需要紧急治疗 但治疗方法有限,目前为止诊断和治疗方法常借鉴于成人导管相关性动脉血栓 导管相关性动脉血栓 诊断、治疗和检测的需要动脉放置导管→TEs、狭窄、感染 1、外周动脉的静脉导管 2、新生儿脐动脉导管 3、心脏疾病的心脏内导管外周动脉导管外周动脉导管肝素可延长导管通畅时间>24h,最长6.3天 临表 局部皮肤颜色、温度和手足毛细血管再充盈时间改变:重要早期判断指标 急性动脉血流阻断表现:脉搏减弱或缺如,毛细血管再充盈时间延长、手足湿冷苍白 多普勒超声→诊断 小剂量肝素预防→保持导管畅通 如发生→立即拔除,考虑使用抗凝剂和溶栓剂脐动脉导管脐动脉导管新生儿,合并症为:TEs,血管挛缩、出血、感染、高血压 →播散性动脉栓塞性肠坏死、下肢血栓和经由左向右分流(如卵圆孔未闭)造成中枢神经系统血栓 导管顶端位置低者容易发生 发生率 轻微占17-46%,严重为1-5% 超声诊断14-35%(仅17-29%有症状)血管造影:26-64% 预后 有赖于广泛程度、肢体或器官的血流代偿和严重出血危险 系统性、急性→器官和肢体活动能力+潜在致死危险 远期:26%肾血管性高血压、肾功能异常或肢体发不良伴跛行非导管相关性动脉血栓 非导管相关性动脉血栓 非常少见,原因分为先天性和获得性 先天性:家族性高脂血症、高同型半胱氨酸血症和血管结构异常 获得性:大动脉炎、川崎病、某些先天性心脏病或治疗的并发症、不同疾病的特殊动脉阻塞先天性原因-儿童先天性高脂血症先天性原因-儿童先天性高脂血症减少/缺乏低密度脂蛋白受体→血中低密度脂蛋白↑ 常显遗传,杂合发生率为1/500,纯合发生率1/1000,000 纯合:生后即有明显血胆固醇↑,皮肤黄色瘤,10岁前冠脉疾病:典型的动脉粥样硬化,累及了主动脉根部,导致了主动脉狭窄和冠状动脉入口处狭窄、阻塞。远端冠脉在儿童期常保持正常。 临表:儿童期心肌坏死、脑血管疾病、外周动脉疾病 无受体比受体减少病情更严重,且男比女重 病人常死于急性心梗,早可发生于18个月令,生存期超过30岁的病人少见 饮食和药物治疗无效,可进行血浆置换(低密度脂蛋白置换),基因治疗? 杂合病人常进入青年期才表现先天性原因-先天性原因-儿童高同型半胱氨酸血症:胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase)缺乏、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate Reductase, MTHFR)缺乏 先天性动脉结构异常:非常少见,可为股动脉狭窄 临表:与成人同:苍白、疼痛、温度下降、脉搏不明显的“反射性交感神经营养不良” 依靠超声常难诊断,需要进行血管造影 治疗同成人,需要个体化获得性动脉血栓 获得性动脉血栓 继发高脂血症在儿童期 控制不佳的胰岛素依赖型糖尿病、甲状腺功能低下、肝糖元累积症、阻塞性肝疾病和肾病综合征,其中肾病与儿童动脉血栓相关 继发性儿童高同型半胱氨酸血症 叶酸或维生素B12缺乏时或慢性肾衰病人,大多数应用维生素替代治疗可以降低同型半胱氨酸的血浓度获得性动脉血栓获得性动脉血栓Takayasu动脉炎 一种少见大血管慢性、特发性炎症 高发于亚洲女性 很多动脉可以受累,2/3主动脉损害:主动脉弓、颈动脉和肾动脉 临表:动脉狭窄→肢体或器官坏死,累及区血管杂音 诊断:常在临床表现出现后数月才诊断,依靠血管造影 治疗:糖皮质激素等,1/3需动脉手术,可使用抗凝治疗。 川崎病 冠状动脉的狭窄或血栓,造成了心梗、猝死或慢性冠脉功能不全,应用阿司匹林抗炎抗栓治疗,IVIG预防动脉瘤形成 发生血栓的特殊性发生血栓的特殊性发生率和发生人群 发生部位 特殊疾病表现 先天性易栓症 先天性易栓症先天性易栓症纯合性PC/PS缺乏典型表现表现于新生儿期,而杂合性病人在青春期前表现不明显 对大多数儿童而言,VTE的发生常提示可能有先天性易栓症的存在 儿童期VTE中先天性易栓症发生率为10%到60% 无论是否存在获得性VTE的危险因素,儿童先天性易拴症的筛查都有价值Neonatal Purpura Fulminans (Homozygous Protein C & S deficiency)Neonatal Purpura Fulminans (Homozygous Protein C & S deficiency)Reported in homozygous or compound heterozygous Homozygous PS is even rarer and the history shows consanguineous parents Activated protein C has anti FVa & FVIIIa activity Most effective when bound to thrombomodulin on endothelial surface Activated protein C has also profibrinolytic acitvitynullClinical feature Homozygous cases presents as life threatening disorder in neonatal period Microcirculation is affected first (purpura fulminans), with features of DIC Due to capillary lesions Initially small mainly at extremities and pressure points or at site of previous trauma Cerebral and renal vein thrombosis are also seen Ocular manifestations Retinal hemorrhage Partial or complete blindnessnullRosenstein,2001 ; Esmon 2000 ; Smith 2000Purpura fulminansnullDiagnosis DIC screening is positive PT, APTT, TCT prolong Low platelet and fibrinogen MAHA Definitive diagnosis difficult; levels of PC & PS are low at birth Undetectable Proteins activity and heterozygous levels in parents help in diagnosis Management Replacement of deficient factors Initially FFP Now specific protein C concentrates are available Starting dose 40u/Kg (adjusted after acute phase) Levels >0.25 units/ml considered normal No protein S concentrate available so FFP is the choice Long term therapy needs to be establish and later therapy is replaced by oral anticoagulant 发生血栓的特殊性发生血栓的特殊性发生率和发生人群 发生部位 DVT PE 特殊疾病 结局 Childhood VTE – OutcomesChildhood VTE – Outcomes长期后遗症长期后遗症血栓后综合症 (PTS) Pain, swelling, visible collateral vain formation, skin abnormalities 10-60% children 再发性TE Life-Threatening Embolic Disease 7-8% children发生血栓的特殊性发生血栓的特殊性发生率和发生人群 发生部位 特殊疾病表现 结局 诊断、治疗的特殊要求 nullPediatric patients with thromboembolic complications should be investigated for a congenital and/or acquired prothrombotic state, regardless of the presence of acquired risk factors. Family history – Investigation of parents All results should be compared to age-appropriate reference ranges. 面临危险需要进行筛查面临危险需要进行筛查DIC Screen: CBC, PT, aPTT, Thrombin Time, Fibrinogen, D-dimer Protein C Activity Protein S Activity Antithrombin III Activity Lupus Anticoagulant Anticardiolipin antibody Prothrombin gene mutation Factor V leiden 为什么?为什么?Nowak-Gottl et al. Blood 2001;97:858-862.Single Defect: OR 4.6, p<.0001 Combined Defect: OR 24.0, p<.0001危险度分层* (持续、再发可能性)危险度分层* (持续、再发可能性)低危险度 手术、创伤、导管后血栓 6 周内消失 中危险度 FVIII <150U/dL D-dimer <500ng/mL < 3 易栓因素 非闭合性血栓 高危险度 FVIII >150u/dL D-dimer >500ng/mL >3易栓因素 闭合性血栓抗栓治疗的持续时间 低/中危险度: 6周 (血栓消失没有易栓因素) 3月 (持续血栓或有易栓因素) 高危险度: 早期开始溶栓 同时 抗栓治疗6-12月 Manco-Johnson, Blood 2006 *Studies in progress Multi-institutional studies in progress.观察终点:再发血栓和/或血栓后综合症 The diagnosis of an inherited thrombophilia does not change treatment recommendationsThe diagnosis of an inherited thrombophilia does not change treatment recommendations7th ACCP evidence based guidelinesSlide courtesy L. Michaels儿童凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择儿童凝血特点 特殊致病原因 发生血栓的特殊性 治疗的选择治疗目标治疗目标防范血栓生长和/或脱落栓塞 再通血流 (尽可能快) 尽量减少远期合并症溶栓 & 血栓切除术溶栓 & 血栓切除术溶栓: 仅限于威胁生命、器官、肢体的血栓 禁忌在有出血风险的病人使用: 近期手术或创伤 卒中 – 儿科资料有限 应在有经验的血液科医生的监护下进行 血栓切除术: 可行 高风险,技术难度大 可能引起进一步的内膜损 – 复法? 有增加出血风险的病人可考虑Andrew M et al. Fibrin Clot Lysis by Thrombolytic Agents is Impaired in Newborns Due to a Low Plasminogen Concentration. Thromb Haemost 68:325, 1992. Andrew M. Developmental Hemostasis: Relevance to Newborns and Infants. In: Nathan and Oski’s Hematology of Infancy and Childhood 5th Ed. (1998).滤网滤网大量的证据提示在大部分儿科病人中避免使用 数据尚不充分 仅对: 在有血栓存在时却禁忌抗凝治疗 抗凝治疗失败 (尽管使用的足够的抗凝剂,仍然出现了肺栓) 需要时,长使用临时滤网Andrew M et al. Guidelines for antithrombotic therapy in pediatric patients. JPeds 1998;132:575-88. Kinney TB. Update on Inferior Vena Cava Filters. JVascIntervRadiol 2003;14:425-40. Monagle P et al. Antithromotic Therapy in Children: The 7th ACCP Conference on Antithrombotic & Thrombolytic Therapy. Chest 2004;126:645S-87S. Ku GH & Billett HH. Long lives, short indications: The case for removable inferior cava filters. ThrombHaemost 2005;93:17-22. Streiff MB. Vena caval filters: A review for intensive care specialists. JIntensiveCareMed 2003;18:59-79.抗栓药物抗栓药物Heparin Un-fractionated vs. low molecular weight IV or SQ Monitoring with PTT or anti-Factor Xa Reversible with protamine Warfarin Vitamin K antagonist Only oral anticoagulant Monitor with PT Reversible with vitamin K Very long T½治疗时机治疗时机急性期 高危: 标准肝素 低危: LMWH 康复期 短期: LMWH 华法令 慢性 抗凝剂: Warfarin Enoxaparin肝素肝素敏感性↑+AT生理性下降→UFH抵抗+清除+儿童TEs常延迟诊断→肝素需要量↑ 预防血栓 成人。。儿童:TEs↓+继发出血→不主张常规使用 使用 1、导管: 保持导管通畅(心内导管、CVL、脐动脉导管和外周动脉导管)、TPN治疗中 2、非导管:预防治疗使用肝素很少,限制在某些CHD类型的手术和某些短期内获得性VTE的危险因素,如先天性易栓症的病人肝素肝素治疗血栓 静脉血栓:DVT和PE、无禁忌症、有潜在器官功能衰竭时 动脉血栓:需积极溶栓和血栓切除、肝素需要在初期就开始:避免溶栓治疗和血栓切除造成的再堵 伴有先天性易栓症血栓预防治疗: 不建议对所有病人常规使用预防 仅在某些获得性易栓状态、伴有先天性易栓症的儿童发生了TEs,则在权衡出血风险的同时使用肝素 用量 年龄依赖性:婴幼儿相对需要量增加Protocol for Heparin Administration and Adjustment in ChildrenProtocol for Heparin Administration and Adjustment in Children*Some physicians omit this step. **Heparin adjusted to maintain aPTT at 60 to 85 seconds, assuming that this reflects an anti–factor Xa level of 0.35 to 0.70. aPTT = activated prothrombin time. This table adapted from Michelson et al. and the experience of the writing group.Protocol for Using Low-Molecular-Weight Heparin in Children Protocol for Using Low-Molecular-Weight Heparin in Children Initial Initial Treatment Prophylactic Preparation Dose Dose Reviparin Body weight–dependent dose (Units/kg per12 hours) <5 kg 150 50 >5 kg 100 30 Enoxaparin Age-dependent dose (mg/kg per 12 hours) <2 mo 1.5 0.75 >2 mo 1.0 0.5 Dalteparin All-age pediatric dose (Units/kg per 24 hours) 129 ± 43 92 ± 52 Tinzaparin Age-dependent dose (Units/kg) 0-2 mo 275 2-12 mo 250 1-5 years 240 5-10 years 200 10-16 years 275 ___________________________________________________________________________________ Adapted from Monagle et al. and the experience of the writing group.OAsOAs预防血栓 不常规应用 明显VTE风险:先天危险因素+获得性危险因素时考虑使用 新生儿由于使用困难而可改为LMWH 理想治疗范围 INR2.0-3.0,心脏瓣膜或再发VTE↑2.5-3.5,预防1.4-1.9 负荷量:开始使用0.2mg/kg 维持量:年龄依赖 相关影响因素 药物:最常见:抗生素和化疗药物 饮食(1)母乳含丰富的维生素K,因此乳儿不敏感,(2)婴幼儿配方奶中增加了维生素K,(3)儿童短肠综合症病人可影响OAs的吸收;(4)儿童伴严重原发疾病,经常TPN而补充维生素K,提高了OAs的需要;(5)TPN或营养配方可降低OAs的利用率 需考虑并控制维生素K摄入Warfarin Anticoagulation Protocol for ChildrenWarfarin Anticoagulation Protocol for Children_____________________________________________________________________________________________________________________ Stage INR Action ________________________________________________________________________________ Day 1 1.0 - 1.3 0.2 mg/kg orally Days 2-4 1.1 – 1.3 Repeat day 1 loading dose 1.4 – 1.9 50% of day 1 loading dose 2.0 -3.0 50% of day 1 loading dose 3.1 – 3.5 25% of day 1 loading dose >3.5 Hold dosing until INR is <3.5 then restart according to stage III guidelines Maintenance 1.1 - 1.4 Increase by 20% of dose 1.5 – 1.9 Increase by 10% of dose 1.0 – 3.0 No change 3.1 – 3.5 Decrease by 10% of dose >3.5 Hold dosing until INR is <3.5 then restart at 20% less than last dose ___________________________________________________________________________________ INR indicates international normalized ratio. *The protocol is designed to maintain an INR between 2 and 3 with warfarin. Adapted from Michelson et al and the experience of the writing group.总结1总结1健康儿童比成人更少发生血栓危险… 特殊高发年龄段:婴幼儿和青少年期 特发性DVT少 4%DVT(成人40%) 绝大多数已合并了严重原发疾病,最常见:癌症和CHD 多为多种危险因素并存 DVT:上肢多于下肢 AVT:多为导管相关 药物治疗的特殊性。。。总结2总结2初始的治疗应该使用标准或低分子量肝素 短疗程治疗需要应用肝素完成/长疗程治疗转换为华发令/LMWH 抗凝治疗的持续时间应该根据潜在的疾病状态而个体化 病人应该密切随访再和/或血栓后综合征总结3总结3所有血栓病人都应该进行易栓症疾病的筛查 某些病人需要特殊检查 无症状的病人和家庭成员没有发生血栓也应该进行常规筛查血栓治疗团队血栓治疗团队服务于: 急性血栓栓塞性疾病 会诊、建议和管理 门诊病人的管理 抗凝药物的治疗 & 监测 长期随访 血栓后综合症的管理 为家庭提供医疗帮助null
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