动脉粥样硬化机制-治疗-崔长琮讲稿

nullnullUpdate of Prevention and TTT of AS-ACS-SCD 2005-9-12 Xi’an 冠心病-动脉粥样硬化发病机制及其防治 西安交通大学 环境与疾病相关基因教育部重点实验室离子通道病研究室 西安交通大学医学院第一附属医院 心脏内科 心脏电生理和介入心脏病学研究室 崔长琮 2005-6-17北京-7-9福州 8-20石河子 2005-9-12 西安动脉粥样硬化-冠心病-脑卒中的发病机制动脉粥样硬化-冠心病-脑卒中的发病机制脂代谢紊乱学说-----1973~1994 HDL-LDL 阴阳平衡失调 内皮功能障碍学说--1993~2005 NO-ET凝血-血管舒缩 阴阳平衡失调 慢性炎症学说-------1999~2005 炎症-抗炎症自主神经 阴阳平衡失调 nullUpdate of Prevention and TTT of AS-ACS-SCD 2005-6-17 Beijing AS Stroke CHD-ACS Hypertention Chronic HF DM SCD Rf HT/DM CHD CHF Stroke R-AS all Vaso ACS LVH C-AS 1- 凝血-脂质代谢障碍-失衡 2- 内皮-血管收缩障碍-失衡 3- 炎症-自主神经障碍-失衡ASASET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an ET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an 动脉粥样硬化 脂代谢 紊乱学说 调脂治疗 --脂代谢平衡 History and update: LDL-oxLDL-foam cell Animal Models and questions　　 平滑肌 移行泡末细 胞形成T细胞 激活血小板 粘附聚集白细胞 粘附侵入 从阴阳五行-动态平衡看LDL-HDL的正常紊乱; 从阴阳五行-动态平衡看LDL-HDL的正常紊乱;正常－紊乱,　阴阳五行 - 动态平衡 LDL-HDL;血管收缩舒展;交感-副交感;促凝与抗凝;TC/HDL(>5) or LDL/HDL(>2.5) 平衡 HDL<1.0mmol/L 低 LDL>3.1mmol/L 高 TG >1.7mmol/L 高 TC >5.6mmol/L 高ET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an SymposiumET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an Symposium LIPIDs and AtherosclerosisLipoprotein Classes and InflammationLipoprotein Classes and InflammationDoi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000; 149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.HDLLDLChylomicrons, VLDL, and their catabolic remnants> 30 nm20–22 nmPotentially proinflammatory9–15 nmPotentially anti- inflammatorynullLDLLDLMiyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80.EndotheliumVessel LumenMonocyteModified LDLMacrophageMCP-1Adhesion MoleculesCytokinesHDL Prevent Formation of Foam Cells-1IntimaHDL Promote Cholesterol EffluxFoam CellnullLDLLDLMackness MI et al. Biochem J 1993;294:829-834.EndotheliumVessel LumenMonocyteModified LDLMacrophageMCP-1Adhesion MoleculesCytokinesHDL Inhibit the Oxidative Modification of LDL-2Foam CellHDL Promote Cholesterol EffluxIntimaHDL Inhibit Oxidation of LDLnullLDLLDLCockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.EndotheliumVessel LumenMonocyteModified LDLMacrophageMCP-1Adhesion MoleculesCytokinesInhibition of Adhesion Molecules-3IntimaHDL Inhibit Oxidation of LDLHDL Inhibit Adhesion Molecule ExpressionFoam CellHDL Promote Cholesterol EffluxET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an SymposiumET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an Symposium 动脉粥样硬化内皮功能障碍学说 保护-平衡内皮功能的治疗 1975-1993 Ross R 创立 动物模型-球囊损伤血管内皮 内皮的 损伤是 发生动 脉粥样 硬化的 启动事 件nullMEF2A 内皮细胞先天性发育不良 炎症 内皮功能损伤 AS / CHD / AMI Qing Wang, Science 2003; 302, 1578-1581. 从阴阳学说探讨内皮功能四大功能动态平衡-疾病 NO has a number of anti-atherosclerosis/inflammation properties ET has a number of Pro-atherosclerosis/ inflammation properties 从阴阳学说探讨内皮功能四大功能动态平衡-疾病 NO has a number of anti-atherosclerosis/inflammation properties ET has a number of Pro-atherosclerosis/ inflammation propertiesLDLLDLNavab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046. Topol: Textbook.2003;P5-15EndotheliumVessel LumenIntimaMonocyteModified LDLMCP-1 ICAM-1 VCAM-1 单核细胞趋化蛋白-1 细胞间粘附分子-1 血管细胞黏附分子-1Modified LDL are ProinflammatoryNO NONONONOET Anti-ASPro-ASETET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an SymposiumET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an Symposium 动脉粥样硬化慢性炎症学说 抗慢性炎症治疗 1999 Ross R 创立 动物模型 – 衣原体感染 Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340:115-126.慢性 炎症引 起内皮 的损伤 高血压 糖尿病 高LDL/TG/TC，低HDL 吸烟 肥胖 少动 高龄 高半胱氨酸血症 高尿酸血症 促凝与抗凝紊乱 交感副交感紊乱 衣原体感染 各种病毒感染 遗传因素MEF2Anull Results: Maximal Intimal ThicknessMuhlestein JB, Anderson Jl, et al: Infection with chlamydia pneumoniae acceleratethe development of atherosclerosis and treatment with azithromycin prevents it in a rabbit model. 1998, Circulation; 97:633-636. 炎症学说:动物模型–衣原体感染 1998Rabbits receiving 0.25% cholesterol-added diet(n = 30)3 intranasal inoculations 3 weeks apartChlamydia pneumoniae (n = 20)Saline (n = 10)Azithromycin  7 weeks (n = 10)Placebo (n = 10)3 months follow-upnull斑快破裂-ACS心脏猝死 Adapted from Davies MJ. Circulation. 1990; 82 (suppl II): 11-38—11-46.急性冠脉综征急性冠脉综征ƽ STE-AMI ƽ NST-AMI ƽ Unstable Angina ƽ SCD Mechanism and management of CHD-AS 2004-10-15 Xi’anMechanism and management of CHD-AS 2004-10-15 Xi’an 高 半 胱 氨 酸 血 症内 皮 功 能 障 碍慢 性 炎 症高 尿 酸 血 症高 血 压遗 传 学 因 素 MEF2A 吸 烟 低 HDL TC/H LD/H 高 LDL TG TC 糖 尿 病促 凝 与 抗 凝 紊 乱交 感 副 交 感 紊 乱其 他 感 染螺 旋 杆 菌衣 原 体 感 染各 种 病 毒 感 染少 动 肥 胖 年 龄家 族 史性 别Gibbons et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:2092-2197总 结如何预防治疗:预防为主中西结合 精神-饮食-生话-运动-药物-调节人体的动态平衡如何预防治疗:预防为主中西结合 精神-饮食-生话-运动-药物-调节人体的动态平衡 上医医未病之病 中医医将病之病 下医医已病之病 黄帝内经 Suprior doctors prevent the disease Mediocre doctors treat the disease before evident Inferior doctors treat the full blown disease JD.CohenABCDE:(1998 Big Four- 2004 Tri-Big) A— Aspirin（阿司匹林） ACEI / ARB（血管紧张素转换酶抑制剂） B—  -blocker（ 阻滞剂） Blood pressure （控制血压） C— Cholesterol （他汀药物） Cigarette quitting（戒烟） D— Diabetes （控制糖尿病） Diet（合理饮食） E— Exercise（运动） Education（教育） 中华医药--------------------- SCD-ACS-JWS high risk factores-1 Reference: No DM, No Smoking, 50y, Woman, TC154()4.0, HDL 62(1.6) SBP 110,130,150,170. Lancet 2005; 365:434 SCD-ACS-JWS high risk factores-2null中西药物内皮功能障碍第一个十年第三个十年第四个十年生长主要由脂质聚积形成平滑肌和胶原 稳定消退预防 炎症反应动脉粥样硬化-冠心病-脑卒中的预防和治疗 破裂血栓形成 中西 药物 饮食 生活 运动凝血-脂质代谢障碍Fatty streak In AorticIn CoronaryIn Cerebral第二个十年1970‘-94 1990‘-93 1999-21cA-阿司匹林-ACEI/ARB B-Bp控制 – 倍他阻断剂 C-戒 烟 - 血脂调理 D- DM - 饮食控制 E- 运 动 - 教 育 中- 中医中药-中西结合 AS-ACS 治疗 溶栓治疗—介入治疗—药物治疗 AS-ACS药物治疗 (1) ASA Ticlid / Clopidopril LMWH AS-ACS 治疗 溶栓治疗—介入治疗—药物治疗 AS-ACS药物治疗 (1) ASA Ticlid / Clopidopril LMWH ACS & SCD Cui-changcong-----2005-5-6ACS & SCD Cui-changcong-----2005-5-6 (2)他汀类调脂药- 调脂-三降一升达平衡 保护内皮-抗炎症 LDL HDL Statin-CRP-VET Statin-CRP-VET ACS & SCD Cui-changcong-----2005-5-6ACS & SCD Cui-changcong-----2005-5-6ACS药物治疗(3)ACEI-ARB 80%AT1AT2null ACEI 亲脂性高低/酶依附力大小 卡托普利 Captopril（卡普通）： 25mg tid 依那普利 Enalapril : 10 mg bid 福辛普利 Monopril（蒙 诺): 10mg qd 西拉普利 Cilazapril ( 一平苏): 5mg bid 苯那普利 Benapril ( 洛丁新) 10mg qd 咪达普利 Imidapril（达 爽): 5 mg qd 雷那普利 Rinapril (瑞泰) 　 10mg qd 培哚普利 Perindopril (雅施达 ) 4mg qd 亲 脂 性 高 / 酶 依 附 力 强nullPrevention and TTT effects of statin on CRP- AS-ACS-SCD nullACEI/ARB effects on CRP- AS-ACS-SCD null 国药准字: 国家医保目录——乙类377号 君 黄芪，性味甘温，能大补元气， 使元气充盛。方中重用黄芪，发挥 益气活血之效，通过补气使元气 充盛，达到气行则血行之功。臣 水蛭、地龙、全蝎， 取其药性善走，能搜剔络中 之邪、发挥通经透络之功效。佐 当归-川芎-丹参-赤芍-红花 等。十味活血化瘀药，功效各有 特点，共助君、臣药疏通瘀阻之力。 使 桂枝、牛膝。桂枝温经通脉， 促进全方化瘀通络。牛膝逐瘀血， 通经络，引血下行。两者共为使药。null脑心通内皮功能障碍第一个十年第三个十年第四个十年生长主要由脂质聚积形成平滑肌和胶原 稳定消退预防 炎症反应脑心通- 脑心同治-动脉粥样硬化 破裂血栓形成 中西 药物 -脑心通凝血-脂质代谢障碍Fatty streak In AorticIn CoronaryIn Cerebral第二个十年1970‘-94 1990‘-93 1999-21cnullUpdate of Prevention and TTT of AS-ACS-SCD 2005-6-17 Beijing —赵步长教授 对中医理论的两大创新和贡献 供血不足乃万病之源；脑心同治.“心者，君主之官也，神明出焉” ——素问 · 灵兰秘典 “脑为元神之府” ——明 李时珍 “心主身之血脉” ——素问 · 瘘论 心脑功能密切相关。心气虚则无力推动血运，致瘀血阻滞心脑之络，引起中风、胸痹等诸多病理变化。null 实验来源：卫培峰　陕西中医学院脑心通保护血管内皮细胞功能 使动脉粥样硬化患者NO、PGI2升高，ET、TXB2降低； 故脑心通可改善血管内皮细胞功能。脑心通保护微血管抗AS研究进展 脑心通保护微血管抗AS研究进展 一 脑心通通过“血液系统”所起的作用 1.降脂 2.抗凝 　　3.抑制血小板黏附聚集与血栓形成 　　4.改善血液流变学 二.保护内皮功能的作用:可使No 明显升高,ET明显下降; 可使PGI2升高,TXB2 下降. 1.改善血管内皮功能 　 　2.抑制血管内膜增殖 　　 3.解除血管痉挛 　　 4.保护内皮和微血管的完整性脑心通治疗脑中风疗效显著脑心通治疗脑中风疗效显著脑心通治疗脑中风疗效优于对照组，P<0.01。观察单位：上海中医药大学附属曙光、龙华医院、复旦大学华山医院等脑心通有效治疗心绞痛脑心通有效治疗心绞痛脑心通治疗心绞痛疗效优于对照组，P<0.01。观察单位：中国中医研究院广安门医院、北京中医药大学东直门医院null研究证明步长脑心通具有——— 减少心脑缺血损伤，预防心脑血管事件发生； 稳定动脉粥样硬化斑块作用； 保护神经细胞 抑制神经细胞凋亡作用； 保护血管内皮细胞和心肌细胞作用； 抗血小板粘附聚集，改善血液流变学指标。 总 结 1总 结 2总 结 2可用于心脑血管病的一、二级预防 有效治疗脑中风，防止中风再发生 治疗冠心病心绞痛，防止心血管事件再发生 明显提高患者生活质量 疗效确切、临床使用安全可靠步长脑心通具有多靶点作用——脑心通尚需研究问题脑心通尚需研究问题（1）脑心通具有保护内皮 防治AS的作用，是 如何稳定冠状动脉-脑动脉-肾动脉斑块 ？ （2）脑心通具有保护心肌细胞-脑细胞的作用，是否有保护AMI 再灌注损伤的作用? （3）脑心通防治AS-冠状动脉-脑动脉-肾动脉疾病的理论基础是调节保护内皮动态平衡，如何调节和平衡NO-ET,Angio II/RAS应进一步探求。nullThanks