丙酸倍氯米松气雾剂吸入治疗对哮喘儿童骨密度的影响

·药物与临床· 作者单位 :菏泽市立医院 ,菏泽 274031 作者简介 :张兰珍 (1962 - ) ,女 ,副主任医师 ,本科学历 ,研究方向为 神经系统疾病。 丙酸倍氯米松气雾剂吸入治疗对哮喘儿童 骨密度的影响 张兰珍 ,王秀琴 　　【摘要】　目的 　探讨长期吸入丙酸倍氯米松治疗儿童哮喘对骨密度的影响。方法 　对 3～15 岁 68 例哮喘 患儿给予吸入丙酸倍氯米松 ,吸入剂量 ≤400μg/ d ,分级阶梯治疗 ,每 0. 5 年复查 ,分别于吸入前、后测骨密度 (BMD) 。根据吸入时间分 3 组 ,A 组 68 例 ,吸入时间 ≥6 个月 ;B 组 65 例 ,吸入时间 ≥1 年 ;C 组 56 例 ,吸入时间 ≥2 年。每组根据 BMD 正常参考值又分 3～6 岁、～13 岁组 ,采用 SAS 软件对每例哮喘儿童治疗前和治疗中测 BMD 均数分组进行配对资料 t 检验。结果 　经随访观察吸入丙酸倍氯米松治疗 ≥6 个月、≥1 年、≥2 年哮喘儿 童 BMD 与治疗前比较均无明显差别。结论 　吸入丙酸倍氯米松 ≤400μg/ d ,3 年内应用是安全的 ,对哮喘儿童 骨密度无明显影响。 实用儿科临床杂志 ,2003 ,18 (10) :824～825 【关键词】　哮喘 ;儿童 ;吸入疗法 ;骨密度 ;丙酸倍氯米松 【中图分类号】　R725. 6 　　　【文献标识码】　A 　　　【文章编号】　1003 - 515X(2003) 10 - 0824 - 02 　　哮喘是一种气道慢性炎症性疾病 ,吸入糖皮质激素是最 佳治疗 ,但其副作用已引起人们关注。我们于 1999 年 3 月～2002 年 10 月对本院确诊为哮喘患儿 68 例观察其用药 前后骨密度变化 (BMD) ,现报告如下。 对象与方法 一、对象 　均来自我科哮喘门诊及住院患儿 ,男 40 例 , 女 28 例 ;年龄 3～15 岁 ,生长发育及体态均正常。均由哮喘 专科医师诊治 ,诊断标准按照 1998 年全国儿科哮喘防治协 作组制订标准[1 ] 。临床均处于发作期 ,程度按全球哮喘防治 创议 ( GINA)分为 4 级。吸入治疗前 (就诊前) 近期无持续使 用糖皮质激素史。 二、方法 　1. 吸入方法 : (1) 遵循 GINA 和我国儿童哮喘 防治常规 ,给予分级阶梯治疗 ,丙酸倍氯米松气雾剂 :轻度发 作 100～150μg/ d ,中度发作 200～400μg/ d ,重度发作 400～ 600μg/ d ,治疗后 1～3 个月评估 1 次 ; (2)根据病情 (哮喘临床 症状、体征、最大呼气力) 降级或升级治疗 ; (3) Ⅲ～ Ⅳ级哮喘 患儿开始吸入时静滴地塞米松 0. 2 mg/ (kg·d) ,应用 3～5 d , 根据 68 例哮喘患儿吸入糖皮质激素时间的长短分为 A 组、B 组、C组 ,吸入治疗时间 A 组 ≥6 个月 68 例 ,B 组 ≥1 年 65 例 ,C组 ≥2 年 56 例。2. 骨密度检测 : (1) 应用中国北京核仪 器厂与湖北医科学大学合作研制的 FT647 型单能光子骨密 度仪 ,放射源为125 I (27. 5 kev) 。测定点在左前臂桡骨中点 , 开机启动扫描 ,微机处理 ,扫印骨矿含量 (BM g/ cm2) ,精密度 1. 0 % ～1. 5 % ,测定误差为 ±3 %。BMD 检测由核医学科 专业人员测定。(2)每例哮喘患儿在吸入治疗前和吸入治疗 后 ≥6 个月、≥1 年、≥2 年 ,分别做 BMD 检测[2 ] 。(3) BMD 正 常参考值按文献[2 ]报道。 三、统计学处理 　数据用均数 ±标准差 ( €x ±s) 示 ,应 用 SAS软件对用药前后各组均数值分组进行配对资料 t 检 验。 结 　　果 各组 BMD 的正常参考数值 　见表 1～3。随访过程中 1 例重度哮喘患儿急性发作死亡 ,11 例失访 ,未按时复查。追 踪随访 ≥2 年 56 例。 　表 1 　A 组吸入丙酸倍氯米松≥6 个月 BMD 比较( €x ±s ,g/ cm2) 年龄 (岁) n 吸入前 吸入 ≥6 个月 t P 3～6 36 0. 3187 ±0. 0345 0. 3412 ±0. 0430 - 1. 2572 0. 2267 7～12 32 0. 4172 ±0. 0424 0. 4206 ±0. 0523 - 0. 1131 0. 9128 表 2 　B 组吸入丙酸倍氯米松≥1 年 BMD 比较( €x ±s ,g/ cm2) 年龄 (岁) n 吸入前 吸入 ≥6 个月 吸入 ≥1 年 3～6 45 0. 3440 ±0. 0445 0. 3477 ±0. 0364 0. 3766 ±0. 0537 7～12 20 0. 4535 ±0. 0412 0. 4575 ±0. 0423 0. 4755 ±0. 0524 　　吸入丙酸倍氯米松 ≥6 个月与吸入前比较分别为 t = - 0. 1912 , - 0. 1354 　P = 0. 8508 ,0. 8967 ;吸入丙酸倍氯米松 ≥1 年与吸入前比较分别为 t = 1. 4005 ,0. 6596 　P = 0. 1805 ,0. 5340 表 3 　C组吸入丙酸倍氯米松≥2 年 BMD 比较( €x ±s ,g/ cm2) 年龄 (岁) n 吸入前 吸入 ≥6 个月 吸入 ≥1 年 吸入 ≥2 年 5～8 24 0. 4155 ±0. 0328 0. 4188 ±0. 0544 0. 4042 ±0. 0578 0. 4583 ±0. 0475 ～15 32 0. 4890 ±0. 0755 0. 4878 ±0. 0754 0. 4804 ±0. 0902 0. 5478 ±0. 073 　　吸入丙酸倍氯米松 ≥6 个月与吸入前比较分别为 t = - 0. 1268 ,0. 0331 　P = 0. 9002 ,0. 9740 ;吸入丙酸倍氯米松 ≥1 年与吸入前比较分别为 t = 0. 4179 ,0. 2047 　 P = 0. 6848 , 0. 8387 ;吸入丙酸倍氯米松 ≥2 年与吸入前比较分别为 t = 1. 8169 ,1. 5752 　P = 0. 0993 , 0. 1375 ·428· 实用儿科临床杂志 2003 年 10 月第 18 卷第 10 期　J Appl Clin Pediatr , October 2003 , Vol . 18 No. 10 讨 　　论 哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞及 T细胞等各种炎症细 胞参与的慢性非特导性气道炎症性疾病 ,糖皮质激素是最佳 首选抗感染药物。尽管哮喘是一种发作性疾病 ,但气道炎症 是长期存在的 ,故需长期防治管理。糖皮质激素的吸入治疗 对所有不同年龄和严重度的哮喘均有极佳效果。早期使用 能预防肺功能的不可逆性减退。吸入治疗为局部用药 ,极小 剂量药物即可在呼吸道局部形成较高的浓度 ,控制炎症 ,缓 解哮喘临床症状 ,减少发作次数 ,提高患儿生活质量 ,且大大 降低药物对全身副作用 [3 ] 。但长期吸入是否影响骨代谢是 临床医生及患儿家长极关心的问。 类固醇激素治疗对成骨细胞活性及骨生成均有抑制作 用 ,试验证实激素直接抑制成骨细胞上糖皮质激素受体 ,致 使成骨细胞 mRNA、DNA 合成障碍 ,影响成骨细胞生长、繁 殖、分化 ,导致骨钙蛋白水平下降 ,其下降程度与糖皮质激素 的剂量及疗程有关。长期吸入糖皮质激素对哮喘儿童是否 造成骨质疏松 ,各国学者研究结果不一。Chay 等 [4 ]观察 24 例哮喘患儿 ,吸入糖皮质激素 6 个月 (丙酸倍氯米松平均 400 μg/ d)后 BMD 的均值较未吸入治疗对照组有所降低 ,但无统 计学意义 ( P > 0. 05) ,认为吸入糖皮质激素对骨代谢无影响。 国内学者认为短期持续吸入 (1～2 个月) BDP 200～300μg/ d 不影响体内钙磷代谢的稳态 ,但引起骨钙素水平下降[5 ] , Gregson 等[6 ]研究 23 例青春期前哮喘患儿 ,应用氟地卡松 (200μg/ d)或丙酸倍氯米松 (400μg/ d) 吸入治疗 20 个月 ,发 现患儿 BMD 均值有所升高 ,与对照组无显著差别 ( P > 0. 05) ,且生长发育正常 ,认为正常剂量吸入糖皮质激素对 BMD 无影响。本文表明 ,68 例哮喘患儿吸入丙酸倍氯米松 治疗 ≥6 个月、≥1 年、≥2 年的 BMD 均值与吸入前 BMD 均 值比较 ,大多数均值都有上升 ,但无统计学意义 ( P > 0. 05) , 提示长期吸入丙酸倍氯米松治疗儿童哮喘 ,每天剂量 ≤400 μg ,3 年内应用是安全的 ,其可能原因一方面是进入血循环的 药剂量少 ,不足以影响全身骨代谢致骨密度改变 ;另一方面 可能与用药时间不够长有关 ,对骨代谢的影响尚未达到一定 水平 ,不足以引起可见的骨密度改变 ,但也不排除种族的遗 传因素 ,有待进一步追踪观察。 [参考文献 ] [1 ] 　全国儿童哮喘防治协作组. 儿童哮喘防治常规 (试行) [J ] . 中华 儿科杂志 ,1998 ,36 (12) :747～751. [2 ] 　翁世芳 ,励杏娣 ,戴素华 ,等. 上海青少年桡、尺骨的矿物质含量 分析[J ] . 中国学校卫生 ,1992 ,13 (3) :145～147. [3 ] 　Haahtela T. Early treatment of asthma[J ] . Allergy ,1999 ,54 :41～81. [4 ] 　Chay OM , Goh A ,Lim WH , et al . Effects of inhaled corticosteroid on bone turnover in children with bronchid asthma[J ] . Respirology ,1999 , 4 (1) :63～67. [5 ] 　王 　英 ,李美珠. 短期吸入小剂量糖皮质激素对哮喘患儿骨转 换指标影响的研究[J ] . 中国实用儿科杂志 ,1999 ,14 (4) :219～ 220. [6 ] 　Gregson RK,Rao R ,Murrils AT , et al . Effect of inhaled corticosteroids on bone mineral density in childhood asthma :comparison of fwticasone propionatlu with beclomethasone dipropionate[J ] . Osteoporos Int ,1998 , 8 (5) :418～422. 收稿 :2003 - 06 - 20 作者单位 :长垣县人民医院神经内科 ,长垣 453400 作者简介 :毛向莹 (1971 - ) ,女 ,主治医师 ,学士学位。 低分子肝素钙治疗急性脑梗死 25 例 毛向莹 　　【关键词】　脑梗死 ;肝素 ;药物治疗 ;儿童 【中图分类号】　R748 　　　【文献标识码】　A 　　　【文章编号】　1003 - 515X(2003) 10 - 0825 - 02 　　1999 年 5 月～2003 年 3 月我院共收治急性脑梗死患儿 50 例 ,其中 25 例采用低分子肝素钙治疗 ,效果满意 ,现报告 如下。 资料与方法 一、一般资料 　本组 50 例急性脑梗死均符合全国第 4 届脑血管病会议诊断标准 [1 ] 。发病前有感染史 30 例 ,头部 轻度外伤史 14 例 ,无明显诱因 6 例。随机分成治疗组 25 例 , 男 18 例 ,女 7 例 ;年龄 6 个月～12 岁。对照组 25 例 ,男 15 例 ,女 10 例 ;年龄 8 个月～12 岁。两组年龄、性别及病情比 较无差异 ( P > 0. 05) 。 二、方法 　两组均予口服肠溶阿司匹林 ,静滴复方丹参 注射液及胞二磷胆碱等综合治疗 ,治疗组在此基础上加用低 分子肝素钙[广东天普生物化学制药有限公司生产 ,生产批 号 : (98)卫药准字 X - 187 号 ]皮下注射 ,首次 50 IU/ kg ,之后 50～100 IU/ kg ,1 次/ 4 h ,两组疗程均为 7～10 d。 三、疗效判定 　治愈 :肢体肌力基本正常 ,面瘫、意识、精 神及语言功能基本正常 ;好转 :上述症状及体征不同程度改 善 ,但未达到治愈标准 ;无效 :上述症状及体征无明显改 善[2 ] 。 四、统计学处理 　率的比较采用 u 检验。 ·528·实用儿科临床杂志 2003 年 10 月第 18 卷第 10 期　J Appl Clin Pediatr , October 2003 , Vol . 18 No. 10