24-1-降糖药

null糖尿病*糖尿病糖尿病是一种常见的有遗传傾向的代谢内分泌疾病，由遗传、不良生活习惯以及肥胖等引起 ，基本病理、生理为绝对或相对的胰岛分泌不足所引起的三大物质代谢紊乱。产生血糖过高及糖尿。 特征：三多一少（多食、多饮、多尿及体重减少）null急性并发症：酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷 慢性并发症：血管和神经等病变（三大并发症：糖尿病神经病变、糖尿病眼底病变和糖尿病肾病 ）。 糖尿病分类*糖尿病分类胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型） 非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型） 其余型，包括多种已知病因的继发性糖尿病主要分为三类null* Ⅰ型与Ⅱ型糖尿病对比null*糖尿病的治疗原则： 1、综合治疗：饮食治疗，体育锻炼，应用降糖药 2、缓解症状。 3、防止并发症。 4、改善患者的生活质量。胰岛素*胰岛素 胰岛素为酸性蛋白质，由51个氨基酸组成。 1、来源：由胰腺β细胞分泌。药用胰岛素是从猪、牛等家畜胰腺中提取而得。现在（65年）已能人工合成。 null2、药动学 1)口服无效，皮注或静注，作用维持时间短（T1/2=9~10分钟）。为了延长其作用时间，与碱性蛋白结合制成长效制剂。 胰岛素的新剂型：如肺吸入给药（气雾剂）、滴眼剂、肠溶微球口服给药等。 2）肝代谢 null*null*【药理作用】 影响三大物质代谢— 糖、脂肪、蛋白质：降低血糖，增加脂肪和蛋白质。 促进生长作用：胰岛素与胰岛素样生长因子-1受体结合→促细胞生长。 影响离子转运：促进K+内流，增加细胞内钾→降低血钾 null（1）糖代谢（降血糖）血糖的来源与去路null*null*【作用机理】 胰岛素与受体结合→产生生物效应 1）诱导第二信使的形成，如磷脂肌醇系统等形成，产生生物效应 。 2）与a-亚单位结合，移入胞内后激活酪氨酸激酶，继而催化受体蛋白自身及胞内其它蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应。 3）可使糖转运蛋白从胞内重新分布到胞膜，从而加速糖的转运。null*1）胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素为目前治疗一型糖尿病的唯一治疗药物，须终生用药。 2）经饮食或口服降血糖药疗效不满意的非胰岛素依赖型糖尿病。 3）抢救糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷。 4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。【临床应用】null5）全胰腺切除等引起继发性糖尿病。 6）纠正细胞内缺钾： 由于缺O2→Glu无氧酵解，ATP↓→酶功能↓，使C内外离子交换↓，C内K+↓，Na+↑→自律性↑→心律失常 。 胰岛素促进GS-K+进入细胞内。 null*1）低血糖反应：症状有乏力、疲倦、头晕、心悸、出汗、焦虑、震颤等症状。严重者引起昏迷、惊厥及休克。 正常人血糖80~120%，低于70~80%时出现症状，低于50%以下→ 休克。 防治：及早发现和摄食或饮用糖水，严重者静注50%葡萄糖。【不良反应】null2）过敏反应：少数人可出现过敏性休克。 防治：H1受体阻断药或糖皮质激素。猪/人/高纯度胰岛素可减少过敏反应。 3）耐受性：急性为血中胰岛素抵抗物增加；慢性为体内产生胰岛素抗体。 null4）局部反应：注射部位出先皮下硬结、脂肪萎缩与肥厚。 防治：换用高纯度胰岛素及经常更换注射部位。口服降糖药*口服降糖药null（一）磺酰脲类第一代 甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 ，醋磺己脲，妥拉磺酰脲 其作用弱，维持时间短。 第二代 格列本脲(优降糖)，格列吡嗪(美吡达)，格列齐特(达美康）。其作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。null*1、作用特点： 对正常人和糖尿者均有降糖作用。 优点：①可以口服。②过敏反应少。 缺点：①作用慢而弱。②不能完全代替胰岛素，只对胰岛功能尚好者有效。null*2、作用与机理： 降血糖作用 1）对胰岛作用 促进β-C释放胰岛素 抑α-C释放胰高血糖素 2）增加胰岛素受体数目和亲和力 抗利尿作用：格列本脲、氯磺丙脲，促进抗利尿激素释放和增强其作用。 null促进胰岛素释放的作用机制为： 磺酰脲类药物与胰岛β细胞膜的特异性受体结合→阻滞ATP敏感的钾通道而阻止钾外流→促进细胞膜除极→开放电压依赖性钙通道→胞内钙浓度增加→引发胞吐作用及胰岛素的释放。 null3、临床运用： 1）经饮食控制无效的胰岛功能尚存的轻、中型糖尿病。 2）尿崩症：氯磺丙脲 4、不良反应：胃肠道反应、CNS症状、粒细胞减少及肝损害。低血糖反应 二、双胍类*二、双胍类 1、特点：对胰岛β-C无影响，对正常人的血糖几无影响。 null2、作用： 降低糖尿病患者的血糖： 1）促进Glu无氧酵解 2）增加组织对糖的摄取和利用 3）抑制肠道对糖的吸收 4）抑制肝内糖原异生 5）抑制胰岛素的对抗物 改善血脂代谢：降低LDL、VLDL、甘油三酯和胆固醇水平。 null* 3、用途：轻型糖尿病，尤其适应于轻型肥胖病例，饮食不能控制者。 4、不良反应： 发生率较高，常有胃肠道反应。可发生酮尿、乳酸性酸血症。 因此，糖尿病酮症酸血症者忌用。三、胰岛素增敏药*三、胰岛素增敏药 如：罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮等。 1、药理作用： 1）降血糖及改善高胰岛素血症： 动物实验证明：能明显降低遗传性IR动物的高血糖及高胰岛素血症。 2）改善脂质代谢：高脂血症是胰岛素抵抗的一个重要特征，同时也是动脉粥样硬化的危险因素。null*作用机理： 1）直接针对胰岛素抵抗：增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性 2）增加胰岛素刺激的葡萄糖利用。 3）抑制肝糖输出而增加胰岛素敏感性。 4）纠正脂质代谢紊乱：HDL↑，降低血中游离脂肪酸和三酰甘油水平。 应用：临床可用于对胰岛素抵抗的 Ⅱ型糖尿病患者。null* IR的脂质代谢异常是： 高甘油三脂、高游离脂肪酸、高极低密度脂蛋白及低高密度脂蛋白。 3）降血压： 高血压常伴有较明显的IR。正常大鼠饲以高果糖饲料后，可导致高甘油三脂、高胰岛素血症和明显的高血压。四、a-葡萄糖苷酶抑制剂*四、a-葡萄糖苷酶抑制剂为新型口服降血糖药，已用于临床的有：阿卡波糖和伏格列波糖 降糖机理：抑制碳水化合物水解酶（a-葡萄糖苷酶）→水解产生葡萄糖的速度↓→延缓葡萄糖的吸收→血糖↓null应用：可单用或与其他降血糖药合用治疗糖尿病（Ⅰ型单用无效） 不良反应：主要为胃肠道反应，如腹胀、肛门排气增多等。体内几乎不吸收、耐受性好、安全性高。 null学习要点学习要点1、熟悉胰岛素的体内过程，药理作用及作用机制； 2、掌握胰岛素的临床应用及不良反应； 3、掌握口服降血糖药的药理作用，作用机制，临床应用及不良反应。 抗糖尿病药