功能磁共振在大脑皮质发育障碍患者的初步应用研究

· 528· CHINESE J0URNAL 0F CLINICAL ANAT0MY V0 L_24 N0．5 2006 功能磁共振在大脑皮质发育障碍患者的 初步应用研究 · 影 像 解 剖 学 · 冯 占辉 ， 晏 勇 ， 吕发金 ， 左宪华 黄 华 ， 马勋泰 ， 方 芳 ， 晏 宁 ． (1．重庆医科大学第一附属医院神经内科重点实验室，重庆 400016； 2．天津市第一中心医院神经内科，天津 300192) 【摘要】目的：应用功能磁共振(tMRI)探讨 6名正常受试者及2例皮质发育障碍(DCDs)患者在进行 汉语词汇加工过程中脑激活模式，探讨 DCDs患者与正常受试者之间脑激活区域的差异与临床意义。方 法：本实验采用听觉刺激，以汉语单词理解为语言作业任务。结果：①正常受试者均出现显著的脑区激活， 传统语言脑区Wemicke和 Broca区激活在双侧大脑半球基本是对称的。除传统语言脑区激活外，还出现 其它脑区激活现象。②两例 DCDs患者表现为基本语言功能区的激活，诸如 Wemicke区 和 Broca区激 活。但脑激活表现为显著的不对称性，甚至完全偏侧性。结论：tMRI能够对大脑 DCDs患者功能重塑皮质 进行定位，为 DCDs伴难治性癫痫患者手术治疗，避免损伤重要功能区提供了有益的保障。 【关键词】tMRI； 脑激活模式； 语言； BOLD效应 【中图分类号】R445．2；R742．1 【文献标识码】A 【文章编号】1001—165X(2006)05—0528—06 A ha／lie may of ftmetioa~ magaeti~re∞啪 ce in柚ging in pl 即-乜 with disoldcrs of cerebral cortical dewlopm~t FENGZhan-hui,YAN Yong,LyFa-jin．eta1． Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Chongqing University of Medical Science， Chongqing 400016，China [Absl／aet]Objective：To employ functional magnetic resonance imaging(tMRI)to define the cerebrum activation pa~ems concerned with processing of Chinese language and discuss difference between DCDs patients and healthy people and its clinical significance．Mt~hoda：W e collected 6 healthy people and 2 male DCDs patients．By means of heanng，those subjects were required to finish semantic judgement tasks of Chinese characters separately．RI~ilIlls：①All healthy subjects demonstrated significant activation of associated cerebral regions．Activated Wernicke and Broca areas were symmetric between both cerebral hemispheres． Except for classical regions involved in langu age actions。there appeared other activated cerebral regions． Two patients with DCDs demonstrated activation of basical cerebral regions such as W emicke and Broca areas． Activated regions were asymmetric betw een both cerebral hemispheres．Ctm~tmioaa：tMRI can map the functional localizations ofremolding cortex ofDCDs patients．It provides gu arantee for patients with DCDs and refractory epilepsy that damaging of crucial functional cortex to avoid from lesions when operation is performed． 【I~／words】tMRI；cerebrum activation pa~ems；language；BOLD effect 脑功能磁共振成像(fMRI)以其高分辨成像技术适 时反应脑神经活动时的功能变化，藉以了解在生命状 态下大脑不同区域的主要功能和疾病时的功能改变[1】。 这是目前人们所掌握的唯一无侵入、无创伤、可精确定 位人脑高级功能的研究手段，为大脑功能的研究提供了 一 个新的途径[2】。语言作为人类的一种本质特征，包含 了复杂的心理操作过程，它与人脑其他高级皮质功能 【收稿日期12005—10．05 【作者简介】冯占辉(1975一)，男，内蒙古赤峰人，硕士，主要从事癫痫 的功能影像研究，现工作单位：天津市第一中心医院神经内科，Tel： 13102012701，E—mail：H9450203@126．tom 【通讯作者】晏 勇，教授，主任医师，博士生导师，E—mail：yyanpro @yahoo．tom．cn 如知觉、注意、记忆等紧密联系，因而受到多学科、多层 次、多水平的关注。研究语言对于理解我们人类高级认 知活动规律意义重大。目前国内关于 DCDs伴语言功 能障碍患者的研究尚未见报道，笔者对此进行了探讨。 l 材料与方法 1．1 受试者 正常对照组：本实验选择 6名健康志愿者，在读学生。男女各 3名，年龄 22～25岁，平均 23岁，均为右利手。 病人组：2例皮质发育障碍患者，均右力手。病例如下 ： 患者 l，男，l8岁，以发作性意识丧失、四肢抽搐 2次就诊。半 年前于凌晨4时突发四肢抽搐，双眼向上凝视，口吐白沫，面色青 紫，呼之不应，约 10 min后缓解。发作中无二便失禁。发作后意识 模糊。首次发作，仅予对症处理。6天前患者于夜间睡眠中再次发 维普资讯 http://www.cqvip.com 中 国 临 床 解 剖 学 杂 志 2006年 第 24卷 第 5期 ·529· 病 ，症状同前。既往史：5岁时曾有高热惊厥病史 ，儿时智力低于 同龄人，学习成绩差，初中 1年级退学在家。头颅 MRI示右侧颞、 额、顶叶交接区局限性皮质发育不良。EEG检查于过度换气中出 现双侧颞区棘波发放，以右侧为主。简单智力状态检查量表显示 认知功能轻度受损(20分)，日常生活能力量表显示明显 日常生活 功能障碍。诊断 DCDs继发性癫痫。给予卡马西平 0．1tid口服。 患者 2，男，l6岁，以言语障碍 l4年，抽搐 1次来诊。l4年前 患者因受凉后 ，出现高热，体温高达 40*C，经治疗好转后遗留下 言语表达障碍 ，小学文化，成绩较差，l天前，患者于夜间突发大 喊一声，四肢抽搐 ，呼之不应 ，二便失禁 ，发作约持续 3 min，清醒 后有头痛。既往正常。头颅 MRl示双侧颞叶皮质局灶性发育不 良。EEG示在过度换气中出现双颞侧高幅慢波。简单智力状态检 查量表显示认知功能轻度受损(18分)，日常生活能力量表显示 明显 日常生活功能障碍。诊断 DCDs继发性癫痫。给予妥泰 50 mg q12 h口服 。 l-2 实验刺激 采用声音刺激，组块设计(block design)，每个受试者均参与 汉语单词任务，每序列 4 min，分为 l2块，每块 20 S。任务 20 S，对 照 20 S。每个任务 l0个单词，每词 2 S。执行任务组时要求受试者 注意听单词并尽量理解其语义 ，对照任务时嘱被试者注意听 MRl扫描时发出的节奏声。完成任务后如实报告汉语单词任务 的理解百分率 、实验时的感受、情绪变化等心理状态。 语言材料的制备： 汉语单词均选 自《现代汉语频率词典》中的高频、实性名词 ， 为双音节词。 汉语单词材料表 月亮 老虎 地球 石油 空气 猴子 树林 城市 蜜蜂 电话 沙漠 高梁 玻璃 火车 燕子 阳光 工具 报纸 蜘蛛 蝴蝶 L雀 喜鹊 水稻 海洋 梅花 土壤 蟋蟀 昆虫 狐狸 河流 青蛙 杜鹃 轮船 卫星 榕树 光线 岩石 电报 海鸥 鳄鱼 政府 荷花 祖国 道路 机器 猎狗 蜻蜒 壁虎 石头 帽子 骆驼 刺猬 凤凰 蜗牛 田鼠 蚯蚓 鸽子 文件 海龟 银行 l-3 扫描设备及参数 使用 GE Signa Highspeed MR／i l．5T超导 MRI仪采集图像。 正交头线圈，受试者仰卧，闭目，用海绵垫固定头部，以减少头部 的活动。使用 自旋回波(sE)序列，获取 T1WI解剖图像。成像参 数 ：TR 500 ms，TE l2 ms，FOV 24x24，扫描层厚 8 mm，间隔 2 mm，矩阵 256x256。tMRI采用平面回波序~IJ(EPI)，血氧水平依赖 法(BOLD)功能成像技术，单次激发。成像参数：TR 4000 ms，TE 60 ms，FOV 24x24，层厚 8 mm，间隔 2 cm，矩阵 64x64。 1．4 数据处理与结果分析 使用 Functool(2)软件包对数据进行处理。按照语言任务 的序列将功能信号的时间过程设定理想的参考波形(6个方波)， 将每个像素的时间强度曲线与参考波形进行对照分析，凡相关系 数1>0．40(P<0．01)的像素即可认为与实验任务有可靠的相关性。 最后将功能信号与 TlWI解剖图像融合，观察功能区的位置。分 析 (1)每个被试者在汉语任务下的皮层信号激活区进行直观定 位，显示其图像。(2)区分处理正常受试组和患者组的的脑功能代 表区的异同。(3)对感兴趣区绘时间信号变化图，确定其相关性 (图 1．2) 2 结果 2．1 行为学方面 所有正常受试者积极配合并顺利完成试验，并能 95 理解汉语单词的意义。而据患者 1回答，显示 50 的单词能够理解。据患者 2回答，显示 30％的单词能够 理解。少数正常受试者诉表示磁共振扫描时的噪音对 单词语义理解有影响，个体不一。在正常对照组中，部 分受试者在试验初期存在短暂轻度恐惧感及焦虑。部 分受试者有跟随单词默读并随单词语义展开想象 (如 视觉意象)等现象。两例 DCDs患者未表示有恐惧感。 患者 2诉在听到老虎时，想起曾经见过的真老虎。 2．2 激活脑区 2．2．1 正常受试者激活脑区分布 听觉皮质区与颞 叶：几乎所有受试者在执行两种任务时双侧颞上回 (Brodmann41／42／22)和颞中回(Brodmann21)被激活，多 数受试者颞下回(Brodmann20)也被激活。传统语言区： 左侧额下回后部 Broca(Brodmann44／45)的和颞上回后 部 的 Wernicke区 以及 顶下 小 叶的角 回和缘上 回 (Brodmann39／40)均可见明显激活区。其它相关脑区：双 侧额上 回(Brodmann9／10)、额 中回(Brodmann46)、额下 回 、 中 央 前 后 回 (Brodmann4／3．1、2)、顶 上 小 叶 (Brodmann7)、海 马及 海 马 旁 回 、岛叶 、扣 带 回 (Brodmann24／32／31)、 杏 仁 体 、 枕 颞 联 合 区 (Brodmann37)、枕叶纹状区、纹周区(Brodmann18／19)等 在不同受试者存在不同组合分布的激活。另外有不少 受试者出现小脑、丘脑、尾状核、脑桥及中脑激活区。以 上脑区除颞上、中回在几乎所有受试者均被激活外，其 余脑区在不同受试者，不同语言任务条件下其激活分 布模式各有不同。 2．2．2 两例患者激活脑区分布 患者 1双侧颞上回和 额下回被激活，但双侧表现为明显不对称，右侧激活信 号明显，且激活区域较大。同时可见左侧额上回、额中 回、中央后回激活，右侧额内侧回激活。 患者2：在执行语言功能的激活区呈现为明显的偏 右侧，右侧额下回与颞上回明显被激活，区域较大。同 时可见右侧颞中回、中央后回被激活，双侧纹状区可见 激活，而左侧仅额下回表现为微小区域的激活。 上述两例患者，双侧脑区激活对比明显，本研究未 做像素面积对比分析。 3 讨论 3．1 正常受试者语言功能区的定位分析 传统听感觉语言功能区被认 为在颞 上回后部 Brodmann22区，认为该区在处理声音和听觉信息方面 有重要作用。在本研究中所有受试者双侧颞上回、颞中 回均被激活。我国学者李恩中 等应用 fMRI研究语言 及音乐刺激下脑功能成像，结果显示颞上回及颞中回 与听觉有关 ，指出左侧颞上回(Brodmann22)可能与语音 分析有关【4】，其后部属传统的 Wemicke区，右侧颞上回 维普资讯 http://www.cqvip.com · 530· CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ANATOMY VOL．24 NO．5 2006 表 1 Tab．1 正常受试者汉语任务主要激活脑区人数分布表 People distribution of main activated region in the control by Chinese language task 激活脑区Activated region 汉语任务Chinese language task 左侧半球Left cerebal hemisphere 右侧半球 Right cerebal hemisphere 表 2 Tab．2 两位 DCDs患者汉语任务主要激活脑区人数分布表 People distribution of main activated region in two patients by Chinese langu age task 激活脑区Activated region 汉语任务Chinese language task 左侧半球 Left cerebal hemisphere 右侧半球 Right cerebal hemisphere 则对音高、音调进行知觉和分析【 ，本文研究结果与其 一 致。半数受试者颞下回亦出现激活，国外学者应用 PET等研究手段指出该区尤其是左侧颞下回在处理词 汇、语义方面具有重要作用l61，本研究认为主要是辅助 Wemicke区处理语义方面具有重要意义。本研究发现 受试者 出现额 区激 活 ，尤 其是额 中回及 额下 回 (Brodmann44／45／46)。左侧 额下 回属传 统理论 中 的 Broca区，与语言的产生有关 ，在本研究表现为明显激 活。额中回则参与注意及语言的工作记忆等加工过 程 l 7】。本实验 中近半数受试者顶下小叶(Brodmann 40／39)出现激活，本文认为其激活与受试者集中精力听 词 汇 的 语 音 有 关 。 受 试 者 纹 状 区 及 纹 周 区 (BrodmannI8／19)激活可能与受试者出现视觉联想有 关。有研究发现不同类型知识与不同脑区有相关性【 。 另一个值得注意的现象是，受试者大脑皮质联合区域 显 著 激 活 ， 如 枕 颞 内 侧 回 ，颞 顶 交 界 区 (Brodmann40／39／22)等，这些区域与多方面感觉信息 (如视觉、听觉及躯体感觉等)的整合有关。尽管我们所 采用的是听觉刺激，然而由于人脑活动的统一协调性 ， 这些区域可能不同程度的参与本实验语言任务的认知 过程。中央前回(Brodmann6)激活，有资料显示该区参与 对语音的准备和判断。 本研究除发现双侧大脑半球主要脑区激活外 ，另 有一些传统上认为与语言认知过程相关性不大的结构 激活。主要表现为受试者小脑、基底节区、边缘系统以 及岛叶、中脑 、脑桥区域的激活。推测原因可能有多种。 本研究中，2例受试者报告听单词时有跟读或默读倾 向，小脑及丘脑等结构则可能参与随意运动的和 编程l41。实验早期受试者表示有轻度恐惧、焦虑，推测该 区激活应该与边缘系统激活有关。Verfaellie[91等发现语 维普资讯 http://www.cqvip.com lg 4 This ln0p s11t’w]rlg m I mp m】lur c⋯el l dysplasia 0¨ I u ⋯ ：J —J n ⋯ ink：r[ghl 圳 ⅡT1d Imn t0c 0n ca{dysplasla w JOlou L⋯n川 uI1．h rhis~il Lip sh¨ w⋯ l1¨ l¨ lh righl lcmp【’ J m r figl't fn】T'b cn ll l Lc |r日J lobc~ 。 ¨n1一 sh~wi；ig acllv~]Oll I1 J Ihc n 1f I p ， 6tl~rior H nltlidle g” i a I1 1 un 1I1c r【 、 ． _n ⋯¨ P uw1 c¨ v8【【unl h【Ⅲ1 In⋯ ．Is 兰三篡 维普资讯 http://www.cqvip.com · 532· CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ANATOMY VOL．24 NO．5 2006 义学习的皮质在海马周围(不包括海马)，语义的记忆 在海马，因而本文认为，海马等区域的激活与词汇的记 忆或提取有重要的关系。 综上所述，我们认为语言的听理解存在如下的规 律，患者是听到词汇的声音，首先激活听中枢 ，然后是 词汇的语义产生，在语义的产生过程中出现语音到语 义的转化、语义的提取两个部分。上述脑结构的活化， 一 方面可能与个体在语言认知过程中自身内在加工机 制有关，另一方面也映射出人类认知活动的高度复杂 性 、多样性 ，同时也显示出 fMRI在该领域研究中的潜 在优势 (图 1，2)。 3．2 DCDs患者语言功能区的定位分析及与正常对比 分析 本研究收集的 2例 DCDs患者，均存在颞叶皮质发 育不良。简单智力状态检查量表显示认知功能受损，日 常生活能力量表显示 日常生活功能障碍，在交流中表 现出某些语义成分的丧失和语言流利性的丧失，2位患 者基本符合语义性痴呆诊断[10]，因为患者颞叶损害区域 不同，故分别进行激活区的论述，然后进行总体分析。 患者 1头颅 MRI示右侧颞叶、额叶局灶性发育不 良。在执行听理解任务时，我们可以发现双侧大脑半球 激活脑区呈现明显的不对称性，左侧激活脑区较右侧 明显较多。该结果提示右侧半球因为颞叶、额叶皮质局 灶性发育不良导致部分皮质听觉语言功能丧失。同时 我们发现右侧的Wernicke区与 Broca区周边区域激活 较明显，且区域较大。该结果提示虽然发育不良皮质存 在功能丧失，但并不代表其功能全部丧失，并且病灶周 边可以功能代偿。双侧颞上回与额下回的激活与正常 受试者激活表现一致。行为学结果显示理解的词汇为 50％，也提示我们此种代偿是不完全的(图3)。 患者 2头颅 MRI示双侧颞叶皮质发育不良。在执 行听理解任务时激活区呈现为明显的偏向右侧 ，右侧 的Wemicke区与Broca区显著激活，区域较大。而左侧 额下回表现为微小区域的激活，该结果提示左侧颞叶 发育不良严重，颞叶功能基本丧失，对侧区右侧颞叶进 行了功能代偿。同时右侧皮质发育不良的颞叶周边激 活区域较大也提示可能右侧颞叶的功能也存在部分丧 失，其周边区也参与了功能的代偿。行为学的结果显示 理解的词汇仅占 30％，提示大脑右侧的功能代偿是部 分性的。患者在双侧视区明显激活考虑与视联想有关， 患者激发了视联想功能。待操作结束后，患者诉其听到 老虎时，脑海出现老虎的模样，与 Prabhakaran等⋯ 研究 结果一致(图4)。 综合 2例患者脑激活区与正常受试者比较，其最 大的差别体现在脑皮质发育不良区域的功能不同程度 的受损，导致 2位患者语言词汇理解功能的下降。特别 是在第 2例患者表现突出，右侧 Wemicke区明显激活， 而左侧 Wemicke功能区无激活。其次表现在代偿区域 的出现与激活区域的扩大，从而保证患者的语言功能 的部分保留，此点在 2例患者均有体现，在第 1例患者 明显可见右侧 Wernicke区明显激活，且区域较大，体现 为发育不良周边区的功能代偿。在第 2例患者明显体 现为右侧相应区域的代偿，充分展示神经元的功能可 塑性[12]。从本文也提示 DCDs伴癫痫患者手术前必须做 有关主要功能区定位，发育不良不代表功能的完全丧 失，以免出现手术后重要皮质功能丧失。最后我们可以 发现 2例患者其他辅助功能区的基本丧失，由于人脑 活动的统一协调性，辅助区域可能不同程度的参与本 实验语言任务的认知过程，形成一个大的神经网络，更 有利于我们快速的反映所听到的词汇，并转化词义。在 这我们将提到远隔效应来解释这一现象，远隔效应即 局部的脑损害造成与之较远，但存在某种联系的区域 的功能改变[13]。产生这种效应的原因在于 1个脑区的正 常神经活动有赖于许多其他相关脑区信号的驱动和调 节，当与之相联系的区域受损后，无损伤的皮层组织也 会表现出异常的神经反应，包括无损伤的皮层组织沉 默或异常兴奋。在本研究中，两位患者辅助区域均表现 为沉默。 4 结论 本研究首次对正常受试者与 DCDs伴癫痫患者的 听理解语言中枢进行了详细的解剖学定位，并深入探 讨了二者间不同解剖区域脑功能的意义，以及二者之 间的差异。主要结论总结如下：1 fMRI能够对昕理解语 言中枢有关皮质进行定位 ，是研究高级认知活动神经 基础的重要手段。2 fMRI能够对大脑 DCDs功能重塑 皮质进行定位，并为 DCDs伴难治性癫痫患者手术治 疗，避免损伤重要功能区提供了有益的保障。 【参考文献】 [1l Kassubek J，Hickok G，Erhard P．Involvement of classical anterior and posterior language areas in sign langu age production，as investigated by 4 T functional magnetic resonance imaging [J1．Neuroscience letters， 2004，364(3)：168-172． [2】冯 占辉，晏 勇．大脑功能磁共振成像基础研究~N[JI．中国临床解剖 学杂志，2005，23(1)：106～108． Feng ZhH，Yan Y．The basic research progress of brain functional magnetic resonance imaging(fMRI) [J1．Chin J Clin Anat，2005，23(1)： 106～108． [3】李恩中，翁旭初，韩 璎，等．语言与音乐刺激下脑功能活动的MR功 能成像研究[J】．中华放射学杂志，1999，33(5)：31 1-315． Li NZh，Weng XCh，Han Y，et a1．A tM RI study of the brain functional activation under the stimulation of language and music[J]．Chin J Radio／， 1999，33(5)：311-315． (下转第535页) 维普资讯 http://www.cqvip.com 中 国 临 床 解 剖 学 杂 志 2006年 第 24卷 第 5期 ·535· 定量的信息，能在体内(in vivo)查看和研究中枢以及周 围神经系统的神经通路的连接和连续性，能描述其它 纤维组织和有序介质的结构特征。随着技术的发展，纤 维束成像越来越精确，许多研究都表明，利用纤维束成 像的方法，成功的显示了大脑的联合及联络纤维，并且 与经典解剖学纤维束的走行有精确的一致性_2_。本文通 过弥散张量纤维跟踪技术，模拟显示了大脑的联络纤 维的走行与起止，所得结果与经典解剖学尸体断层解 剖研究一致。应用弥散张量纤维跟踪技术来显示人脑 联络纤维用时较短，l 5 min即可获得原始数据。在本文 中，为了说明纤维跟踪技术，我们只选取了一名研究对 象，在以后的研究中我们将选取更多研究对象。 3．2 纤维跟踪技术成像影响因素 在本研究中，弥散张量图像所用的分辨率为 2．5 minx2．5 rnmx2．5 mill，轴突直径通常为 l0 m，因此每 一 个体素里面包括大量轴突，因此张量的方向为每一 体素内所包含的轴突的平均张量方向。当轴突一致平 行的排列时，张量才能精确反映纤维束走行。但是，当 轴突不是走行一致时，(如在体素内纤维有交叉)，应用 每一体素的平均张量就不能精确放映纤维束的走行_3_， 在这些体素内，纤维跟踪技术会有偏差_4】。一些容许体 素内有多个张量方向来确定体素内的多个纤维束的技 术正在研究[5-71。在这些体素内能分辨出不同的纤维走 行无疑将使纤维跟踪技术更加精确。MR成像过程中噪 声是影响图像质量的一个重要因素，噪声降低了每一 体素内张量方向的精确性：纤维跟踪技术依赖对每一 体素内张量方向连续估计而建立张量的轨迹进行的， 噪声会导致跟踪结果偏离真实轨迹。本研究主要采用 提高平均次数 、使用重复取样和在后处理时使用高斯 平滑等措施减少噪声。降低运动、电涡流和磁场不均匀 引起的伪影，也是成功进行纤维跟踪的关键。本研究使 用单次激发回波平面成像技术，一次激发即可获得所 有，空间原始数据，其成像时间明显短于一般生理运 动，从而减少了运动引起的伪影。应用一个 ROI方法可 能会出现许多偏离正常张量轨迹的情况。但采用 2个 R0I的方法，只有同时包含在两个 ROI内的轨迹会保 留，会减弱偏离轨迹的因素。 虽受弥散张量纤维跟踪 技术受多方面因素影响，本研究表明利用纤维跟踪技 术所显示的大脑联络纤维图像 与经典解剖学研究是非 常一致的。是在活体中研究人脑联络纤维的一种新的 方法。 【参考文献】 [1]谢 晟，闩 锐，肖江喜，等．2个 CADASIL患者的弥散张量成像与 20例正常人的比较 ．实崩放射学杂忐，2005，21(4)：358～360 Xie Sh，Yan R，Xiao JX．Diffusion tensor imaging of two patients wieh cerebral autosomal dominant arteriopathy with sbucortical infarcts and 1eukoencepha1opathy (CADASIL) comparison with normal volunteers[J]．J Pract Radiol，2005，2 1(4)：358-360． [2]Catani M，Howard IU，Pajevic S，et a1．Virtual in vivo interactive dissection ofwhite matter fasciculi in the human brain[J1．Neuroimage， 2002，1 1(6)：1777-1794． [3]Virta A，Barnett A．，Pierpaoli C．Visualizing and characterizing white 。 matter fiber structure and architecture in thc human pyramidal tract using diffusion tensor MRI[J]．Magn Reson Imaging、1999，17(8)：1 121～1 133． [4]Pierpaoli C，Barnett A，Pajevic S，et al Water diffusion changes in Wallerian degeneration and their dependence on white matter architecture[J]．Neuroimage，2001，13(6 pt 1)：1 1 74-1 1 85． [5]Tuch DS，Weisskoff RM，Belliveau JW，et al High AngularResolution Diffusion Imaging ofthe Human Brain[M]．California：ISMRM Berkeley CA publisher，2000 32 1． [6]Wedeen VJ，Reese TG，Tuch DS，et al Mapping Fiber Orientation Spectra in Cerebral White Matter with Fourier Transform Diffusion MRI[M]Califomia：ISMRM Berkeley CA publisher,2000．82 [7]Frank LR．Anisotropy in high angular resolution diffusion-weighted MRI[J1．Magn Reson Med，200 1，45(6)：935-939． (上接 第 532页) [4]Fiez JA，Perersen SE．Neuroimaging studies ofword reading[J]．Proc Natl Acad Sci USA，1 998，95(3)：9 1 4-92 1 [5]Zatorre IU，Evans AC，Meyer E，et a1．Lateralization of phonetic and pitch processing in speech perception [Jl_Science，1 992，256(5058)： 846-849． [6]Muller RA，Rothermel RD，Behen ME，et a1．Receptive and expressive language activations for sentences：a PET study[J]．Neuroreport，1 997，8 (1 7)：3767-3770． [7]Poldrack RA，Wagner AD，PruIl Mw，et a1．Functional specialization for semantic and phonological processing in the left inferior prefrontal cortex[J]．Neuro Image，1999，10(1)：15-35． [8]Prabhakaran V，Narayanan K，Zhao Z，et a1．Integration of diverse information in working memory within the frontal lobe[J]Nat Neurosci， 2000，3(1)：85-90 [9]Bright P，Kopelman M．Learning and memory：recent findings[Jll Curr Opin Neurol，200 1，1 4(4)：449-455． [1 0]Vargha-Khadem F，Gadian DC，Watkins KE，et al Differential effects of early hippocampal pathology on episodic and semantic memory [Jll Science，1 997，277(5329)：376～380． [1 1]Mummery CJ，Patterson K，Price CJ，et a1．A voxel-based morphometry study of semantic dementia：relationships betw een temporal lobe atrophy and semantic memory[J]Ann Neural，2000，47(1)：36-45． [1 2]Cappa SF．Recovery from aphasia：why and how [M]?Brain lang， 2000，71(1)：39-41． [1 3]Price CJ，Warburton EA，Moore CJ，et al Dynamic diaschisis： anatomically remote and context-sensitive human brain lesions[J]．J Cogn Neurosci，200 1，1 3(4)：4 1 9-429． ’ 维普资讯 http://www.cqvip.com