第25章 呼吸道感染病毒

null第二十五章 呼吸道感染病毒第二十五章 呼吸道感染病毒概 述概 述 呼吸道病毒是指一大类以呼吸道为入侵门户，能侵犯呼吸道黏膜上皮细胞，引起呼吸道局部病变或呼吸道外组织器官病变的病毒。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括： 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒 其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒流行性感冒病毒 （influenza virus）流行性感冒病毒 （influenza virus） 简称流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。生物学性状生物学性状流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形 有包膜，单链分节段的负RNA病毒，核衣壳为螺旋对称流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片流感病毒的结构流感病毒的结构 基质蛋白(M蛋白)：M1 和 M2 维持外形，调控病毒RNA多聚酶活性，参与病毒成熟。其抗原性稳定，具型特异性。双层脂质（源于宿主） 流感病毒的内部结构 流感病毒的内部结构核心 RNA分节段 核蛋白（NP）与三种RNA多聚酶及RNA节段构成核糖核蛋白（RNP）即核衣壳 包膜 内层为基质蛋白（M1）外层为脂质双层膜，M2嵌于包膜中 流感病毒的刺突 流感病毒的刺突血凝素(HA) 呈三棱柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部面 神经氨酸酶（NA） 为四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群null血凝素 （Hemagglutinin，HA）本质：糖蛋白 结构：原始肽HA0（经二次断裂） ↓(蛋白酶） HA1 ~~ HA2 （活性状态） 功能：1、HA1与细胞表面寡聚糖末端唾液酸受体结合 2、HA2 疏水端具膜融合性null凝集红细胞 吸附、穿入宿主细胞 抗原性： 病毒分型依据。 可刺激机体产生HA抗体，为中和抗体，又称血凝抑制性抗体。 易变异。HA的主要功能nullNA的主要功能作用 具有酶活性，能水解宿主细胞表面的N-乙酰神经氨酸的作用 参与病毒的释放 促进病毒扩散 具有抗原性，但其抗体不能中和病毒null流感病毒的生活史流感病毒的生活史病毒侵入 遗传物质的释放 病毒的复制与病毒蛋白的合成 病毒的装配 出芽分型与变异分型与变异分型 据NP和MP抗原性分：甲（A）、乙（B）、丙（C）三型 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1~H15、N1~N9） 乙型、丙型至今未发现亚型 人间流行的亚型由H1 、H2、H3、N1、N2构成 但有H5N1、H9N2、H7N7禽流感V感染人的报道null流感病毒的命名型别/分离地点/病毒株序号/分离年代（HA与NA亚型号） 原则举例A/ Hong kong /1 /68(H3N2) 抗原变异抗原变异抗原漂移（antigenic drift） 变异幅度小，属量变，即亚型内变异，因HA或NA的点突变造成，引起局部中、小型流行。 抗原转变（antigenic shift） 变异幅度大，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。null其他生物学特性其他生物学特性培养特性 初次分离接种鸡胚羊膜腔，传代接种尿囊腔；在培养细胞中增殖，但不引起明显的病变。 抵抗力 较弱，不耐热，对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。致病性与免疫致病性与免疫致病性传染源-------病人或病毒携带者病 毒呼吸道上皮细胞内增殖上皮细胞受损，粘膜上皮炎症刺激机体产生细胞因子局部症状全身症状常见症状 常见症状 发热 (38-40℃) 畏寒 肌肉酸痛 出汗 咳嗽 鼻塞 咽痛 头痛 厌食 乏力 null 同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM） 免疫性微生物学检查微生物学检查病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝试验、血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、 快速诊断 免疫荧光法、ELISA法测病毒抗原，核酸杂交、PCR、序列测病毒核酸null病毒血凝试验： 原理 含血凝素病毒+RBC→血凝 病毒血凝抑制试验： 原理 血凝素病毒+病毒相应抗体+定量RBC ↓ （血球不凝集）血凝抑制 防治原则防治原则药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 减毒活疫苗应该接种流感疫苗人群应该接种流感疫苗人群年龄大于50岁的老人 有慢性心脏和肺部疾病的患者 有哮喘病和肾脏疾病的儿童 糖尿病人 有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者 长期接受阿司匹林治疗的6个月~18岁的儿童 怀孕三个月以上的孕妇 医护工作者 家庭佣人 第二节 SARS冠状病毒 第二节 SARS冠状病毒nullSARS Severe Acute Respiratory Syndrome 严重急性呼吸综合症、传染性非典型肺炎 致病性较强（非典，又称为严重急性呼吸综合症） 传染性强（呼吸道、胃肠道？其他？） 具有明显危险性（全球发病8465人，死亡919人，病死率11%；我国内地发病5327人，死亡349人，死亡率6.7% ） 病毒易发生变异（幅度不大，毒力持续） 卫生部通知按甲类病原体管理，可用P3实验室研究、分析null不规则球形，60-220nm有包膜，带有“棒状”刺突且紧挨着排列，形如花冠生物学性状null包膜刺突：S蛋白 M蛋白 E蛋白衣壳：螺旋对称型核心：单正链RNA N蛋白结构nullnull培养和抵抗力培养和抵抗力在Vero-E6等细胞内增殖，引起细胞病变 抵抗力弱，对脂溶剂敏感，不耐热或酸，但对热抵抗力比普通冠状病毒强致病性与免疫性致病性与免疫性传染源：SARS患者 传播途径：近距离飞沫为主，同时可以通过接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播，不排除粪-口途径等其他途径传播，在密闭环境中易于传播 传染性极强，死亡率很高 10天后出现IgM，15天出现IgG，有中和保护作用null感染病毒发热＞38℃、头痛、关节痛、干咳、胸闷气短等，肺部X线片双侧或单侧阴影肺部出现多叶病变、X线胸片48h内达50%以上；低氧血症和呼吸困难严重肺渗出、呼吸窘迫、休克、DIC等死亡潜伏2-10d微生物学检查微生物学检查病毒分离鉴定：一般不作为常规检查，须在P3实验室 核酸检测：用RT-PCR或巢式PCR方法检测SARS-Cov的RNA，是快速诊断的最好方法 血清学检查：用免疫荧光、ELISA等方法检测SARSCov的特异性抗体，在患病后12d检出率高防治原则防治原则预防：隔离病人、切断传播途径和提高免疫力，研制疫苗 治疗：早期氧疗及适量激素治疗；抗病毒药物和抗生素；用恢复期血清治疗