2009-戊型病毒性性肝炎诊疗规范

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４２３９７．２００９．０５．００２ ·标准与· 戊型病毒性肝炎诊疗规范 中国医师协会感染科医师分会 　　戊型病毒性肝炎（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ，以下简称“戊型肝炎”）是 由戊型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓ，ＨＥＶ）感染导致的急性传 染病，主要经消化道传播，是我国乙类法定传染病之一，常引 起暴发流行，近年来散发病例持续上升［１２］。戊型肝炎既往 曾被称为“肠道传播的非甲非乙型肝炎”，１９８９年起被命名 为戊型肝炎。 目前临床上戊型肝炎的诊断和治疗多依据中华医学会 传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会于２０００年９月联合 修订的《病毒性肝炎防治》［３］。２０００年以来，国内外在 戊型肝炎的病原学、流行病学、临床及预防控制等方面的研 究都取得了不少进展，尤其是 ＨＥＶ的 ＩｇＭ抗体、ＩｇＧ抗体检 测试剂的质量有了显著提高。为进一步规范戊型肝炎的诊 断和治疗，２００９年７月，中国医师协会感染科医师分会组织 国内相关专家，参考国内外最新研究成果，遵照循证医学的 原则，制订了《戊型病毒性肝炎诊疗规范》。 １　病原学 ＨＥＶ为直径２７～３４ｎｍ的二十面体无包膜病毒，基因 组为线性单股正链ＲＮＡ，核苷酸全长约７．２ｋｂ，含有３个互 相重叠的开放阅读框架（ＯＲＦ１、ＯＲＦ２和 ＯＲＦ３）［４］。ＯＲＦ２ 编码病毒的结构蛋白，组成病毒衣壳，包含ＨＥＶ的主要免疫 优势抗原表位，其抗体具有保护性。ＨＥＶ不稳定，对高盐、 氯化铯和氯仿敏感，在４℃下保存易裂解，但５６℃加热１ｈ 后仍有感染性［５］。 ＨＥＶ最初曾被划分为杯状病毒科，２００５年国际病毒学 分类委员会（ＩＣＴＶ）将其单独归类为戊型肝炎病毒属 （ｈｅｐｅｖｉｒｕｓ），将与人类疾病相关的 ＨＥＶ分为 ４个基因型 （ＨＥＶ１～４），但仅有１个血清型［６７］。ＨＥＶ１是发展中国家 戊型肝炎暴发流行及散发流行的主要病因，ＨＥＶ２仅在南美 洲和非洲少数国家中有报道，而发达国家的本土戊型肝炎病 例主要由ＨＥＶ３或ＨＥＶ４导致［８９］。迄今在我国戊型肝炎 患者中仅发现ＨＥＶ１和ＨＥＶ４。 ２　流行病学 ２．１　传染源　戊型肝炎的传染源包括戊型肝炎临床感染 者、亚临床感染者以及感染 ＨＥＶ的动物。人是 ＨＥＶ１、２的 惟一自然宿主和传染源，猪是 ＨＥＶ３、４的主要动物传染 源［１０］。传染源的作用主要体现在排泄物对水源、食物的污 染上。目前已公认戊型肝炎是一种人畜共患病。 ２．２　传播途径　戊型肝炎的传播途径主要是粪口传播，主 要通过饮用被污染的水和食用被污染的食物而感染，食用不 当烹煮的动物组织或内脏也可能导致食源性戊型肝 炎［１１１２］。此外，输血和人畜交叉感染也是重要的传播途 径［１２１４］。戊型肝炎的人人直接传播率较低，密切接触者中 的二代传播发生率不高。 ２．３　易感人群　任何年龄组均可感染 ＨＥＶ，但儿童、青少 年以亚临床感染为主，而戊型肝炎临床病例主要见于青壮年 和中老年人［１５］。人感染ＨＥＶ后能产生一定的免疫力，持续 时间尚不清楚［１］。 ２．４　流行特征　戊型肝炎的流行特征与病毒的基因型有 关。ＨＥＶ１和 ＨＥＶ２所致的戊型肝炎多见于冬春季节，易 在雨季或洪水后暴发流行，病例以１５～４０岁的青壮年为主； ＨＥＶ３和ＨＥＶ４所致的戊型肝炎以散发为主，全年均可发 生，冬春季稍多，病例以４０岁以上的中老年人为主。 ３　戊型肝炎的发病机制和病理 戊型肝炎的发病机制尚不明确，ＨＥＶ对肝细胞的直接 致病力较弱，肝脏损伤的发生可能与机体抗 ＨＥＶ免疫应答 有关［１５］。戊型肝炎的病理特征主要是肝细胞的弥漫性水样 变性，常可见到较明显的毛细胆管淤胆及胆栓形成。 ４　戊型肝炎的诊断和临床分型 ４．１　戊型肝炎的诊断　戊型肝炎潜伏期２～９周，平均约 ４０ｄ［１５］。应根据流行病学史、临床症状和体征及检 查结果，并结合患者具体情况及动态变化进行综合，做 出诊断。 ４．１．１　流行病学史　若患者有接触戊型肝炎患者，食用烹 煮不当的猪内脏，饮用或频繁接触未经适当处理的沟河水， 密切接触生猪，在外不洁饮食，近期输血或频繁透析治疗等 明确的危险因素，则有助于戊型肝炎的诊断。但由于我国为 戊型肝炎高流行区，ＨＥＶ感染在全国各地均较常见，即使没 有上述这些危险因素，也不能排除戊型肝炎。 ４．１．２　临床症状和体征　近期内出现的、持续几天以上但 无其他原因可解释的症状，如乏力、纳差（食欲不振）、恶心、 呕吐、上腹不适、肝区疼痛、腹胀、腹泻等。部分患者可有肝 脏轻度肿大、触痛和叩击痛，尿色逐渐加深。体检可见肝脏 肿大并有压痛、肝区叩击痛、巩膜黄染等。一般比甲型肝炎 病程更长、病情更重。 ４．１．３　实验室检查 ４．１．３．１　肝功能指标　短期内突然出现ＡＬＴ和ＡＳＴ升高。 ·０６２· 中华临床感染病杂志２００９年１０月第２卷第５期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．５ ＡＬＴ的升高较慢性肝炎更为明显，通常不低于２．５倍的正常 值上限［１６１７］。与甲型肝炎相比，戊型肝炎患者的血清胆红 素往往更高，凝血时间往往更长［１８］。 ４．１．３．２　病原学指标　ＨＥＶ急性感染的诊断指标包括： 抗ＨＥＶＩｇＭ阳性；抗ＨＥＶＩｇＧ阳转或含量有４倍及以上升 高；血清和（或）粪便ＨＥＶＲＮＡ阳性。一般情况下这３项指 标的任何一项阳性都可作为 ＨＥＶ急性感染的临床诊断依 据，如同时有２项指标阳性则可确诊。 （１）抗ＨＥＶＩｇＭ阳性　戊型肝炎临床症状出现时绝大 部分已可检出ＩｇＭ抗体，并且在３个月内快速消退，但少数 患者在６个月后仍可检出较低水平的ＩｇＭ抗体［１９２１］。因此， 当抗ＨＥＶＩｇＭ水平较低时（值低于试剂盒临界值的２ 倍），还应结合抗ＨＥＶＩｇＧ水平及其动态变化、ＨＥＶＲＮＡ检 测结果、患者自身所处的免疫功能状态等进行综合判断。 （２）抗ＨＥＶＩｇＧ阳转或含量有４倍及以上升高　这一 指标需定量检测双份血清，不利于早期诊断。由于 ＨＥＶ感 染的潜伏期相对较长，在患者就诊时ＩｇＧ抗体常已阳转并达 到较高水平，限制了这一指标的诊断实用性。 （３）血清和（或）粪便 ＨＥＶＲＮＡ阳性　ＨＥＶＲＮＡ的检 出是 ＨＥＶ现症感染的直接证据。但考虑到目前 ＨＥＶＲＮＡ 的检测主要采用ＲＴＰＣＲ的方法，易因操作不当或环境条件 不佳而造成假阳性。因此在 ＨＥＶＲＮＡ阳性时，还需结合血 清抗ＨＥＶＩｇＭ、抗ＨＥＶＩｇＧ水平或动态变化等进行综合判 断。在戊型肝炎临床症状开始的１～２周内，７０％ ～８０％患 者的粪便、血清中可检出 ＨＥＶＲＮＡ，随后阳性率显著下降。 由于ＨＥＶ感染的潜伏期相对较长，２０％ ～３０％的患者在发 病时体内ＨＥＶ已基本被清除，因此ＨＥＶＲＮＡ阴性并不能排 除ＨＥＶ急性感染。 在一般临床实践和研究中，抗ＨＥＶＩｇＧ的检测结果因 试剂和方法的不同会有较大差异［２２］，而且单份血清 ＩｇＧ检 测阳性难以区分急性感染和既往感染，因此除非能比较双份 血清的动态变化，一般不宜作为ＨＥＶ急性感染的诊断依据。 国内外依赖于构象性抗原研制的抗ＨＥＶＩｇＭ检测试剂已较 成熟［２３２８］，抗ＨＥＶＩｇＭ已成为临床上最主要的ＨＥＶ急性感 染诊断指标，ＩｇＭ抗体阳性且 ＩｇＧ抗体阳性一般即可诊断； 若ＩｇＭ抗体阴性而患者处于发病早期则需进行动态观察；在 个别情况下ＩｇＭ抗体阳性但ＩｇＧ抗体阴性，也需进行动态观 察［１］。 ４．２　戊型肝炎的临床分型　感染ＨＥＶ后，可表现为临床型 和亚临床型。临床型可表现为急性黄疸型肝炎、急性无黄疸 型肝炎、淤胆型肝炎和肝衰竭，基本上均表现为急性自限性， 一般不会发展成慢性肝炎。最近国外有报道发现肝脏移植 患者感染ＨＥＶ后部分可转为慢性，长期免疫抑制治疗的患 者感染ＨＥＶ后也可以呈现病程迁延或反复发作的倾向，并 可能在较长时间携带病毒［２９３１］。 戊型肝炎的临床经过与甲型肝炎相似，但肝衰竭的发生 率较高，病死率为 １％ ～４％，孕妇感染后的病死率可高 达２０％［１０］。 ４．２．１　急性黄疸型肝炎　符合戊型肝炎的临床表现、生化 改变及病原学指标，且患者在病程中出现尿黄和（或）皮肤 巩膜黄染，血清总胆红素水平超过正常值上限的２倍。 ４．２．２　急性无黄疸型肝炎　符合戊型肝炎的临床表现、生 化改变及病原学指标，但患者在病程中未出现黄疸，血清总 胆红素水平未超过正常值上限的２倍。 ４．２．３　淤胆型肝炎　表现为较长期（３周以上）肝内阻塞性 黄疸如皮肤瘙痒、粪便颜色变浅、肝脏肿大和梗阻性黄疸（化 验结果以直接胆红素升高为主，血清碱性磷酸酶、５′核苷酸 酶和γ谷氨酰转移酶增高，三酰甘油和胆固醇增高）。肝脏 影像学检查肝内外胆管无扩张。 ４．２．４　肝衰竭 ４．２．４．１　急性肝衰竭　起病１４ｄ内出现极度乏力，消化道 症状明显，黄疸急剧加深（每日上升幅度＞１７１μｍｏｌ／Ｌ），肝 浊音界进行性缩小，迅速出现Ⅱ度以上（按Ⅳ度划分）肝性 脑病，ＰＴＡ≤４０％并排除其他原因者。 ４．２．４．２　亚急性肝衰竭　起病１５ｄ～２６周内出现极度乏 力，消化道症状明显，血清总胆红素高于正常值上限的１０倍 以上，ＰＴＡ≤４０％，中晚期患者常出现腹水和（或）肝性脑病。 ４．２．５　亚临床型感染　与其他嗜肝病毒一样，ＨＥＶ感染后 可能不发病，而仅仅引发一个特异性免疫过程。 ４．２．６　几种特殊类型的戊型肝炎 ４．２．６．１　妊娠合并戊型肝炎　孕妇感染ＨＥＶ后，病情较为 严重，尤其是妊娠中晚期孕妇感染 ＨＥＶ，病死率可高达 ２０％。孕妇感染 ＨＥＶ后易发展成肝衰竭，也易致早产、死 胎、产后大出血，加重病情。 ４．２．６．２　老年戊型肝炎　临床症状重，持续时间长，淤胆型 肝炎及肝衰竭的发生率较青壮年明显增高，且黄疸深，皮肤 瘙痒多见，容易出现合并症和并发症，治疗效果差。 ４．２．６．３　重叠感染的戊型肝炎　在我国，多见于慢性乙型 肝炎患者重叠感染 ＨＥＶ，也可见慢性丙型肝炎患者重叠感 染ＨＥＶ。重叠感染后，可使原来肝脏病变加重，肝衰竭的发 生率及病死率均明显增高［３２３５］。 ４．２．６．４　慢性肝病合并戊型肝炎　酒精性肝硬化、药物性 肝炎及其他原因不明慢性肝病合并戊型肝炎，可使原来肝脏 病变加重，肝衰竭的发生率及病死率均较未合并戊型肝炎的 慢性肝病高［３２，３６］。 ５　戊型肝炎的治疗原则 戊型肝炎尚无特异的治疗药物及方法，治疗原则是根据 患者的病情轻重、临床类型、合并症及组织学损害区别对待。 ５．１　一般处理　戊型肝炎急性期患者应卧床休息，进食高 蛋白质、低脂肪、高维生素类食物，摄取碳水化合物要适量， 不可过多，以避免发生脂肪肝。患者不宜饮用含有乙醇的 饮料。 ５．２　普通型肝炎的治疗　戊型肝炎为自限性疾病，一般无 需抗病毒治疗，可酌情应用一些保肝药物，但应避免滥用。 患者有明显食欲不振、频繁呕吐并有黄疸时，可静脉滴注 ·１６２·中华临床感染病杂志２００９年１０月第２卷第５期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．５ １０％～２０％葡萄糖液及维生素 Ｃ等。急性黄疸型肝炎在祖 国医学中多属阳黄，其中热重者可用茵陈蒿汤、栀子柏皮汤 加减；湿重者可用茵陈胃苓汤加减。 ５．３　肝衰竭的治疗　采用综合性治疗，同时加强护理，密切 观察病情变化。应加强支持疗法，维持水和电解质及能量平 衡，补给白蛋白和（或）其他血制品，使用抑制炎性坏死及促 肝细胞再生的药物。改善肝脏微循环，降低内毒素血症，预 防和治疗各种并发症（如肝性脑病、大出血、肾功能不全、继 发感染、脑水肿、电解质紊乱、腹水及低血糖等）。合并肝衰 竭患者应在早期采用人工肝支持系统治疗，晚期肝衰竭患者 可在人工肝支持系统治疗基础上行肝移植手术。具体参照 中华医学会感染病学分会和肝病学分会制定的《肝衰竭诊 疗指南》［３７］。 ５．４　淤胆型肝炎的治疗　可根据情况应用肾上腺皮质激 素、苯巴比妥、腺苷蛋氨酸等药物，严重淤胆经常规治疗无效 者可考虑行人工肝支持系统治疗［３８］。 ５．５　特殊情况下戊型肝炎的处理　妊娠特别是晚期妊娠合 并戊型肝炎、老年戊型肝炎、慢性肝病合并戊型肝炎、乙型肝 炎或丙型肝炎重叠感染 ＨＥＶ者，有较高的肝衰竭发生率和 病死率，在临床治疗中应对这类患者高度重视，监测、护理和 治疗措施应强于普通戊型肝炎患者。若病情出现恶化，应及 时按肝衰竭处理。妊娠特别是晚期妊娠合并戊型肝炎患者 消化道症状重，产后大出血多见，必要时中止妊娠。国外已 有器官移植患者感染ＨＥＶ后出现慢性化的个别报道［２９］，对 这类患者是否需要抗病毒治疗和抗病毒治疗能否改善患者 预后目前尚缺乏循证医学依据。 ６　戊型肝炎的预防 预防本病的重点是切断粪口传播途径。因此要加强水 源和粪便管理，改善供水条件，搞好环境卫生和个人卫生。 对于戊型肝炎患者应适当隔离。饲养场、屠宰场要加强猪粪 便等排泄物的处理，防止其污染水源及周围环境。加工猪肉 食品时要做到生熟厨具分开使用，避免加工好的猪肉受到 污染。 目前尚无戊型肝炎疫苗供人群使用。但已有２种戊型 肝炎候选疫苗完成二期临床试验，初步结果显示有良好的安 全性和保护效果，其中１种已完成三期临床试验［１６，３９］。 参　考　文　献 ［１］ＤａｌｔｏｎＨＲ，ＢｅｎｄａｌｌＲ，ＩｊａｚＳ，ｅｔａｌ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥ：ａｎｅｍｅｒｇｉｎｇ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．ＬａｎｃｅｔＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００８，８ （１１）：６９８７０９． ［２］ＺｈｕａｎｇＨ．ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｖａｃｃｉｎｅｓｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ． ＺｈｏｎｇｈｕａＧａｎｚａｎｇｂｉｎｇＺａｚｈｉ，２００４，１２（１）：５６．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 庄辉．重视戊型肝炎研究．中华肝脏病杂志，２００４，１２（１）：５ ６． ［３］ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄＰａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙａｎｄ ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｃｕｒｅｆｏｒｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ．Ｚｈｏｎｇｈｕａ ＣｈｕａｎｒａｎｂｉｎｇＺａｚｈｉ，２００１，１９（１）：５６６２．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝 炎防治方案．中华传染病杂志，２００１，１９（１）：５６６２． ［４］ＥｍｅｒｓｏｎＳＵ，ＰｕｒｃｅｌｌＲＨ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓ．ＲｅｖＭｅｄＶｉｒｏｌ， ２００３，１３（３）：１４５１５４． ［５］ＦｅａｇｉｎｓＡＲ，ＯｐｒｉｅｓｓｎｉｇＴ，ＧｕｅｎｅｔｔｅＤＫ，ｅｔａｌ．Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｐｉｇｌｉｖｅｒｓｓｏｌｄｉｎ ｌｏｃａｌｇｒｏｃｅｒｙｓｔｏｒｅｓｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ．ＩｎｔＪＦｏｏｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌ， ２００８，１２３（１２）：３２３７． ［６］ＥｍｅｒｓｏｎＳＵＡＤ，ＡｒａｎｋａｌｌｅＡ，ＭｅｎｇＸＪ，ｅｔａｌ．Ｈｅｐｅｖｉｒｕｓ／／ ＦａｕｑｕｅｔＣＭ，ＭａｙｏＭＡ，ＭａｎｉｌｏｆｆＪ，ｅｔａｌ．Ｖｉｒｕｓｔａｘｏｎｏｍｙ： ＶＩＩＩｔｈｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＴａｘｏｎｏｍｙｏｆ Ｖｉｒｕｓｅｓ．Ｌｏｎｄｏｎ：ＥｌｓｅｖｉｅｒＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，２００５：８５３８５７． ［７］ＬｕＬ，ＬｉＣＨ，ＨａｇｅｄｏｒｎＣＨ．Ｐｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｌｏｂａｌ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ ｖｉｒｕｓｓｅｑｕｅｎｃｅｓ：ｇｅｎｅｔｉｃｄｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｓｕｂｔｙｐｅｓａｎｄ ｚｏｏｎｏｓｉｓ．ＲｅｖＭｅｄＶｉｒｏｌ，２００６，１６（１）：５３６． ［８］ＬｅｗｉｓＨＣ，ＢｏｉｓｓｏｎＳ，ＩｊａｚＳ，ｅｔａｌ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥｉｎＥｎｇｌａｎｄａｎｄ Ｗａｌｅｓ．ＥｍｅｒｇＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００８，１４（１）：１６５１６７． ［９］ＭａｎｓｕｙＪＭ，ＡｂｒａｖａｎｅｌＦ，ＭｉｅｄｏｕｇｅＭ，ｅｔａｌ．ＡｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ ｉｎｓｏｕｔｈｗｅｓｔＦｒａｎｃｅｏｖｅｒａ５ｙｅａｒｐｅｒｉｏｄ．ＪＣｌｉｎＶｉｒｏｌ，２００９，４４ （１）：７４７７． ［１０］ＰｕｒｃｅｌｌＲＨ，ＥｍｅｒｓｏｎＳＵ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥ：ａｎｅｍｅｒｇｉｎｇａｗａｒｅｎｅｓｓｏｆ ａｎｏｌｄｄｉｓｅａｓｅ．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２００８，４８（３）：４９４５０３． ［１１］ＭａｓｕｄａＪ，ＹａｎｏＫ，ＴａｍａｄａＹ，ｅｔａｌ．ＡｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｏｆａｍａｎ ｗｈｏｃｏｎｓｕｍｅｄｗｉｌｄｂｏａｒｍｅａｔｐｒｉｏｒｔｏｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｉｌｌｎｅｓｓｉｎ Ｎａｇａｓａｋｉ，Ｊａｐａｎ．ＨｅｐａｔｏｌＲｅｓ，２００５，３１（３）：１７８１８３． ［１２］ＭａｔｓｕｂａｙａｓｈｉＫ，ＫａｎｇＪＨ，ＳａｋａｔａＨ，ｅｔａｌ．Ａｃａｓｅｏｆｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｄｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｃａｕｓｅｄｂｙｂｌｏｏｄｆｒｏｍａｄｏｎｏｒｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓｖｉａｚｏｏｎｏｔｉｃｆｏｏｄｂｏｒｎｅｒｏｕｔｅ．Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，２００８， ４８（７）：１３６８１３７５． ［１３］ＢｏｘａｌｌＥ，ＨｅｒｂｏｒｎＡ，ＫｏｃｈｅｔｈｕＧ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｉｎａ‘ｎｏｎｈｙｐｅｒｅｎｄｅｍｉｃ’ｃｏｕｎｔｒｙ．ＴｒａｎｓｆｕｓＭｅｄ， ２００６，１６（２）：７９８３． ［１４］ＺｈｅｎｇＹ，ＧｅＳ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｓｗｉｎｅａｓａｐｒｉｎｃｉｐａｌｒｅｓｅｒｖｏｉｒｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓｔｈａｔｉｎｆｅｃｔｓｈｕｍａｎｓｉｎｅａｓｔｅｒｎＣｈｉｎａ．ＪＩｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２００６，１９３（１２）：１６４３１６４９． ［１５］ＡｇｇａｒｗａｌＲ，ＫｒａｗｃｚｙｎｓｋｉＫ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥ：ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗａｎｄｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｒｅｓｅａｒｃｈ．ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０００，１５（１）：９２０． ［１６］ＳｈｒｅｓｔｈａＭＰ，ＳｃｏｔｔＲＭ，ＪｏｓｈｉＤＭ，ｅｔａｌ．Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖａｃｃｉｎｅ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００７，３５６（９）： ８９５９０３． ［１７］ＷｏｒｍＨＣ，ｖａｎｄｅｒＰｏｅｌＷＨ，ＢｒａｎｄｓｔｔｔｅｒＧ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥ：ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．ＭｉｃｒｏｂｅｓＩｎｆｅｃｔ，２００２，４（６）：６５７６６６． ［１８］ＣｈａｕＴＮ，ＬａｉＳＴ，ＴｓｅＣ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｓｐｏｒａｄｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＥａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＡ．ＡｍＪ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１０１（２）：２９２２９６． ［１９］ＢｅｎｄａｌｌＲ，ＥｌｌｉｓＶ，ＩｊａｚＳ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｅｖｉｒｕｓｇｅｎｏｔｙｐｅ３ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ＩｇＧｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ，ａｖｉｄｉｔｙ，ａｎｄＩｇＭ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．ＪＭｅｄＶｉｒｏｌ，２００８，８０（１）：９５１０１． ［２０］ＺｈａｎｇＪＺ，ＩｍＳＷ，ＬａｕＳＨ，ｅｔａｌ．ＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓ ＩｇＭ，ｌｏｗａｖｉｄｉｔｙＩｇＧｓｅｒｕｍａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ａｎｄｖｉｒｅｍｉａｉｎｓｐｏｒａｄｉｃ ｃａｓｅｓｏｆｎｏｎＡ，Ｂ，ａｎｄＣａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｔｉｓ．ＪＭｅｄＶｉｒｏｌ，２００２， ６６（１）：４０４８． ·２６２· 中华临床感染病杂志２００９年１０月第２卷第５期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．５ ［２１］ＺｈａｎｇＪ，ＧｅＳＸ，ＨｕａｎｇＧＹ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｏｄｙｂａｓｅｄ ａｎｄｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｂａｓｅｄａｓｓａｙｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎａｒｈｅｓｕｓｍｏｎｋｅｙｍｏｄｅｌ．ＪＭｅｄＶｉｒｏｌ，２００３，７１（４）： ５１８５２６． ［２２］ＭａｓｔＥＥ，ＡｌｔｅｒＭＪ，ＨｏｌｌａｎｄＰＶ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｓｓａｙｓｆｏｒ ａｎｔｉｂｏｄｙｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓｂｙａｓｅｒｕｍｐａｎｅｌ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥＶｉｒｕｓ ＡｎｔｉｂｏｄｙＳｅｒｕｍＰａｎｅｌＥｖａｌｕａｔｉｏｎＧｒｏｕｐ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９８，２７ （３）：８５７８６１． ［２３］ＣｈｅｎＨＹ，ＬｕＹ，ＨｏｗａｒｄＴ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆａｎｅｗ ｉｍｍｕｎｏｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｔｅｓｔｔｏ ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙｆｏｒｒａｐｉｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｍ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏ ｈｅｐａｔｉｔｉｓｅｖｉｒｕｓｉｎｈｕｍａｎｓｅｒａ．ＣｌｉｎＤｉａｇｎＬａｂＩｍｍｕｎｏｌ，２００５， １２（５）：５９３５９８． ［２４］ＹｕＣ，ＥｎｇｌｅＲＥ，ＢｒｙａｎＪＰ，ｅｔａｌ．ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＭ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｅ ｖｉｒｕｓ ｂｙ ｃｌａｓｓ ｃａｐｔｕｒｅ ｅｎｚｙｍｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．ＣｌｉｎＤｉａｇｎＬａｂＩｍｍｕｎｏｌ，２００３，１０（４）：５７９５８６． ［２５］ＧｅＳＸ，ＺｈａｎｇＪ，ＰｅｎｇＧ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ ＥＬＩＳＡｓｆｏｒａｎｔｉｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓＩｇＭａｎｄＩｇＧｄｅｔｅｃｔｉｏｎｂａｓｅｄｏｎ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚｅｄｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔａｎｔｉｇｅｎ．ＢｉｎｇｄｕＸｕｅｂａｏ，２００３，１９（１）： ７４８２．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 葛胜祥，张军，彭耿，等．基于多聚化重组抗原的检测戊型肝 炎病毒ＩｇＭ与ＩｇＧ抗体的ＥＬＩＳＡ的建立及初步评估．病毒学 报，２００３，１９（１）：７４８２． ［２６］ＬｉｕＬＪ，ＨｕＹＹ，ＺｈｅｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｗｏＥＬＩＳＡ ｋｉｔｓｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇＩｇＭｃｌａｓｓａｎｔｉｂｏｄｙ ａｇａｉｎｓｔｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓ．ＪｉａｎｙａｎＹｉｘｕｅ，２００７，２２（５）：５５４５５７． （ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 柳丽娟，胡盈莹，郑玲，等．戊型肝炎ＩｇＭ抗体诊断试剂的临 床应用评价．检验医学，２００７，２２（５）：５５４５５７． ［２７］ＺｈｅｎｇＬ，ＬｉｕＬＪ，ＨｕＹＹ，ｅｔａｌ．ＩｇＭｔｏｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔａｎｔｉｇｅｎＥ２ｏｆ ＨＥＶｅｎｖｅｌｏｐｅｐｒｏｔｅｉｎｉｓａｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒ ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ．ＺｈｏｎｇｈｕａＧａｎｚａｎｇｂｉｎｇＺａｚｈｉ， ２００５，１３（８）：５９０５９３．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 郑玲，柳丽娟，胡盈莹，等．抗戊型肝炎病毒 Ｅ２ＩｇＭ诊断急性 戊型肝炎的敏感性和特异性．中华肝脏病杂志，２００５，１３ （８）：５９０５９３． ［２８］ＺｈｅｎｇＹＪ，ＪｉａｎｇＱＷ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆｔｈｒｅｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｄｉａｇｎｏｓｉｓｒｅａｇｅｎｔｓｏｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌ ａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ．ＺｈｏｎｇｈｕａＧａｎｚａｎｇｂｉｎｇＺａｚｈｉ，２００４，１２（１）： １６１７．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 郑英杰，姜庆五，张军，等．三种戊型肝炎诊断试剂可靠性的 研究．中华肝脏病杂志，２００４，１２（１）：１６１７． ［２９］ＡｇｇａｒｗａｌＲ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥ：ｄｏｅｓｉｔｃａｕｓｅｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ？ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００８，４８（４）：１３２８１３３０． ［３０］ＨａａｇｓｍａＥＢ，ｖａｎｄｅｎＢｅｒｇＡＰ，ＰｏｒｔｅＲＪ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｅｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ．ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌ， ２００８，１４（４）：５４７５５３． ［３１］ＫａｍａｒＮ，ＳｅｌｖｅｓＪ，ＭａｎｓｕｙＪＭ，ｅｔａｌ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥｖｉｒｕｓａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓｉｎｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ， ２００８，３５８（８）：８１１８１７． ［３２］ＫｕｍａｒＡｃｈａｒｙａＳ，ＫｕｍａｒＳｈａｒｍａＰ，ＳｉｎｇｈＲ，ｅｔａｌ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＥ ｖｉｒｕｓ（ＨＥＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ ｒａｐｉｄｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎａｎｄｄｅａｔｈ．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２００７，４６（３）：３８７ ３９４． ［３３］ＺｈａｎｇＧＳ，ＦｅｎｇＦＭ，ＬｉＹＬ，ｅｔａｌ．ＡｓｔｕｄｙｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｕｐｅｒｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． Ｚｈｏｎｇｈｕａ ＧａｎｚａｎｇｂｉｎｇＺａｚｈｉ，２００６，１４（１２）：９０６９０８．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 张国顺，冯福民，李玉林，等．慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病 毒感染的研究．中华肝脏病杂志，２００６，１４（１２）：９０６９０８． ［３４］ＺｈａｎｇＺＨ，ＦａｎＨＭ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａｔｉｅｎｔｓｓｕｐｅｒｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＥＶｉｒｕｓ．Ｚｈｏｎｇｈｕａ ＱｕａｎｋｅＹｉｘｕｅ，２００８，６（９）：９０６９０７．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 张宗华，范红梅．慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒感染的临 床研究．中华全科医学，２００８，６（９）：９０６９０７． ［３５］ＳｈａｎｇＱＨ，ＹｕＪＧ，ＸｉａｏＤＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ ｖｉｒｕｓｓｕｐｅｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ：ａｃｌｉｎｉｃｏ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙ．ＺｈｏｎｇｈｕａＮｅｉｋｅＺａｚｈｉ，２００２，４１（１０）：６５６ ６５９．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 商庆华，于建国，肖德明，等．慢性乙型肝炎患者重叠戊型肝 炎病毒感染的临床与病理学研究．中华内科杂志，２００２，４１ （１０）：６５６６５９． ［３６］ＤａｌｔｏｎＨＲ，ＨａｚｅｌｄｉｎｅＳ，ＢａｎｋｓＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｃａｌｌｙａｃｑｕｉｒｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＥｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｌａｎｃｅｔ，２００７，３６９（９５６９）： １２６０． ［３７］ＬｉｖｅｒＦａｉｌｕｒｅａｎｄＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒＧｒｏｕｐ，ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆ ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ；ＳｅｖｅｒｅＬｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄ ＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒ Ｇｒｏｕｐ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ． Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ．ＺｈｏｎｇｈｕａＧａｎｚａｎｇｂｉｎｇ Ｚａｚｈｉ，２００６，１４（９）：６４３６４７．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会 肝病学分会重型肝病与人工肝学组．肝衰竭诊疗指南．中华 肝脏病杂志，２００６，１４（９）：６４３６４７． ［３８］Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｆｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ，ｃｒｉｔｅｒｉｏｎａｎｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｏｒｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆａｒｔｉｆｉｃｉａｌｌｉｖｅｒ．ＺｈｏｎｇｈｕａＣｈｕａｎｒａｎｂｉｎｇＺａｚｈｉ，２００２，２０（４）： ２５４２５８．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ） 　　 人工肝支持系统治疗指征、标准及技术指南．中华传染病杂 志，２００２，２０（４）：２５４２５８． ［３９］ＺｈａｎｇＪ，ＬｉｕＣＢ，ＬｉＲＣ，ｅｔａｌ．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅＩＩ ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆａｂａｃｔｅｒｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｅｐａｔｉｔｉｓＥ ｖａｃｃｉｎｅ．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００９，２７（１２）：１８６９１８７４． （收稿日期：２００９０９１７） （本文编辑：金建华） ·３６２·中华临床感染病杂志２００９年１０月第２卷第５期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．５