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null第十四章 肝脏病理生理学第十四章 肝脏病理生理学一.概念： 各种致肝损伤的因子均可引起肝功能障碍。肝实质细胞损伤后，首先发生的是分泌功能障碍(高胆红素血症、胆汁淤积症)，其后为合成功能障碍(凝血因子合成减少、低蛋白血症)，最后为解毒功能障碍(激素灭活功能下降、血氨、胺类与芳香 族氨基酸水平上升等)，枯否氏细胞功能障碍可致肠源性内毒素血症，激活单核吞噬细胞系统释放某些细胞因子介导肝组织损伤。null二.肝功能障碍： ㈠代谢障碍： 肝脏是物质代谢的中心。在糖、脂、蛋白、维生素、激 素等物质的代谢中起着重要作用。肝功能下降时，会出现低 血糖症、低蛋白血症、低钾及低钠血症。 1.低血糖症：肝脏在调节血糖方面起重要作用。肝脏损伤时， 血糖下降——原因：①大量肝细胞坏死，使肝内糖原锐 减；②肝严重损伤，胰岛素灭活减少。 2.低蛋白血症：肝脏是人体内合成和分解蛋白质的主要器官， 也是血浆蛋白的主要来源。肝脏受损时，蛋白合成减 少，出现低蛋白血症。 3.低钾血症：肝脏受损时，肝细胞对醛固酮的灭活减少，造 成低钾。 4.低钠血症：肝病时,ADH灭活减少,易出现稀释性低钠血症。null㈡胆汁分泌和排泄障碍： 胆汁是由肝细胞不断生成和分泌的。如果肝细胞受损， 胆汁的分泌和排泄会发生障碍，产生下列表现—— 1.高胆红素血症：正常时，胆红素的生成、运输、和肝对胆红 素的摄取、结合、排泄之间保持者动态平衡。肝功能的 正常是维持这个平衡的重要环节，故肝病会引起高胆红 素血症。 2.肝细胞内胆汁淤积症：肝细胞内的胆汁分泌器包括毛细胆 管、微管、微丝、溶酶体及高尔基复合体。这些结构的 任何一个功能障碍，都会引起胆汁分泌受阻。 胆汁淤积的后果：①引起肝细胞变性坏死，进而发生肝 硬化；②引起维生素K吸收障碍；③引起凝血因子合成减少， 出血倾向；④引起血内胆盐增高，出现地血压和心动过缓。null㈢凝血障碍：正常情况下，凝血与抗凝血系统保持着动态平 衡，肝脏在维持这一平衡中起重要作用。(为什么？— ①肝脏几乎合成全部的凝血因子； ②肝脏清除活化的凝血因子； ③制造纤溶酶源 ④制造抗纤溶酶； ⑤清除循环血中的纤溶酶源激活物。) 枯否细胞的功能——吞噬功能 ㈣免疫功能障碍： 肝能产生Ig和补体——参与免疫反应 肝能处理抗原抗体——清除有害的免疫 复合物 如果肝受损，机体免疫功能下降，会出现细菌感染、菌 血症、肠源性内毒素血症等。null㈤生物转化功能：对于体内产生的多种生物活性物质，肝脏 或将它们通过胆道排出，或先经生物转化作用，将其转 化为水溶性的物质再从肾排出体外。如果肝组织受损， 生物转化功能下降，出现各种毒性表现——药物代谢障 碍、毒物解毒障碍、激素灭活障碍。 第一节 肝功能障碍 一.概念：凡各种致肝损伤因子使肝细胞发生严重损害，使其 代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机 体往往出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍，脑 病等一系列临床综合症，称肝功能不全。肝功能不全是 肝实质细胞与枯否细胞功能严重障碍的综合结果。 肝功能衰竭一般是指肝功能不全的晚期阶段。临床 主要表现为肝昏迷与肾功能衰竭。null二.肝功能衰竭的分类及原因： 按病情分急性和慢性肝功能衰竭—— ㈠急性肝功能衰竭：发病12－24h后发生黄疸，2－4填后由嗜 睡进入昏迷，并有明显的出血倾向，又称爆发性肝功能 衰竭。主要病理变化是严重而广泛的肝细胞变形坏死。 常见于爆发性肝炎。 ㈡慢性肝功能衰竭：病程较长，往往在某些诱因作用下病情 突然加剧，进而发生昏迷。常见于肝硬化和肝癌晚期。 三.肝性闹病： 是继发与严重肝疾病的神经精神综合症。分四期—— 一期：有轻度的行为及性格改变； 二期：行为失常，睡眠障碍； 三期：精神错乱； 四期：昏迷；null ㈠发病机制： 肝性脑病的发生主要是脑组织代谢及功能障碍所致。发 病机制还在探讨阶段，较为公认的机制有—— 1.氨中毒说：因为有80％的肝昏迷患者，都有血氨升高。 此学说认为——正常情况下，血氨的来源和去路保持 着动态平衡，使血氨浓度稳定。氨在肝中合成尿素是维持此 平衡的关键。当肝功能严重障碍时，尿素合成发生障碍，血 氨水平升高，增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织，从而引 起脑功能障碍。 ⑴血氨升高的原因： ①氨清除不足：肝功能受损时，肝细胞内鸟氨酸循环的酶 系统破坏，氨不能生成尿素。 ②氨的产生过多：a.肝病常引起消化道出血； b.肝硬化时，食物消化吸收障碍； c.肝硬化合并肾衰时，发生氮脂血症； d.肝性脑病患者烦躁不安，肌肉活动增强。 null⑵氨对脑组织的毒性作用： ①干扰脑组织能量代谢： 脑组织依赖血液输送的葡萄糖供能。氨能够干扰脑组织 葡萄糖生物氧化过程的正常进行，使ATP 产生减少，消耗 增多(a.消耗α-酮戊二酸，减少三羧酸循环的中间产物； b.在此过程中消耗了大量的NADH，妨碍了呼吸链中的递氢 过程；c.消耗大量ATP)。 ②脑那神经递质发生改变： 实验证明，脑氨上升可使脑内兴奋性递质减少，抑制性 递质增多，导致中枢神经系统功能紊乱。 在昏迷早期，递质的减少是关键；昏迷后期，脑能量代 谢减少才发挥作用。 ③氨对神经细胞膜的抑制作用： 氨能够降低神经细胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性，影响 Na+、K+在神经细胞内外的分布，从而干扰神经传导活动。null 2.假性神经递质说： 该学说认为——肝昏迷的发生是由于假性神经递质在脑 干网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传 递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍。 ⑴网状结构：是机体的上行激活系统(维持大脑皮质的兴奋性 和清醒状态)。这里存在许多突触联系，当肝功能衰竭时， 网状结构的真性神经递质被假性神经递质所取代，使神经 冲动的传导发生障碍，出现昏迷。 ⑵假性神经递质：蛋白质在肠道分解产生的芳香族氨基酸，再 经细菌的作用生成苯乙胺和酪胺，这两种物质在正常情况 下被肠壁吸收，随血入肝，在肝脏单胺氧化酶的作用下分 解清除。但肝功能障碍时，此类物质不能被清除，随血入 神经系统，在脑内形成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，其结构与 去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但生理作用很弱，称假 性神经递质。他们能竞争性的取代真性神经递质，使网状 结构功能失常。null 3.血浆氨基酸失衡说： 实验发现，正常人，支链氨基酸(BCAA)/芳香族氨基酸 (AAA)＝3－3.5；而肝昏迷患者， BCAA/AAA＝0.6－1.2；并 且发现，如果纠正这种比值到3－3.5，中枢神经系统功能会 有改善，故提出血浆氨基酸失衡说。 此学说认为——肝功能严重障碍，使胰岛素在肝内灭活 减少，它可增强骨骼肌和脂肪组织对BCAA的摄取和分解，故 BCAA下降；同时，肝功能障碍时，胰高血糖素的灭活减少， 它对蛋白质的分解占优势，大量产生AAA，另外在肝功能下 降时， AAA在肝脏中的分解代谢减弱，致使AAA水平升高。 酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸等芳香族氨基酸升高，会随血入 脑组织，抑制酪氨酸羟化酶和多巴胺脱羧酶使多巴胺和去甲 肾上腺素合成减少，同时在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下， 分别生成羟苯乙醇胺和苯乙醇胺，色氨酸在脑内羟化形成 5－羟色胺，最终导致昏迷。null4.GABA说(γ－氨基丁酸说)： γ－氨基丁酸是体内抑制性神经递质。 ①GABA的作用： GABA储存于突触前神经元轴突末梢的囊 泡内，突触前膜兴奋时， GABA释放入突触间隙，并与后 膜GABA受体结合，使膜对Ci－的通透性增强，后神经元 超极化，产生抑制作用。 ② GABA的来源：主要来源于肠道细菌丛，肝在清除血中 GABA方面起重要作用。当肝功能损伤时，清除GABA能力 下降，血GABA水平升高，并通过学脑屏障入脑组织，发挥 抑制作用。 ③ GABA学说的主要内容：此学说认为，肝功能衰竭时，肝 脏不能消除肠源性GABA，使血中GABA浓度增高，通过血 脑屏障进入中枢神经系统，与突触后膜GABA受体结合，使 Ci－的通透性增强，后神经元超极化，造成中枢抑制。null 5.综合学说： 用多种学说的观点解释肝昏迷的发病。 基本论点——word 高血氨与血浆氨基酸失衡是相互依赖、互为因果，共同 促进肝昏迷的发生。在慢性肝昏迷时，高血氨是较主要的发 病因素，继而可引起血浆氨基酸失衡；在爆发性肝昏迷时， 氨基酸失衡起主要作用。 四.肝性肾功能衰竭(肝肾综合症)： 真性肝肾综合症：是指肝硬化患者失代偿期所发生的功能 性肾功能衰竭及重症肝炎所伴随的急性肾小管坏死。 假性肝肾综合症：是指同一病因使肝和肾同时受到损害的 情况。 null㈠肝性肾功能衰竭的类型： 1.肝性功能性肾功能性衰竭：由肝病引起肾功能衰竭，但肾 并无器质性病变，只是功能性肾血流减少，使肾小球 虑过降低，肾小管功能正常。 2.肝性器质性肾功能性衰竭：多见于急性肝功能衰竭伴肾衰， 肾脏有器质性病变，表现为急性肾小管坏死，主要由 肠源性内毒素血症引起。 ㈡肝性功能性肾衰的发生机制： 肝性肾衰多是功能性。发生可能与下列因素有关—— 1.肾血流减少： 肝硬变腹水 有效循环血量减少 血压下降 肾血管收缩 少尿 肾小球虑过严重下降 血流减少 2.肾血管收缩：可由一下因素引起—— ①肝硬化腹水，有效循环血量减少，肾血流减少；null ②肝硬化腹水，有效循环血量减少，激活肾素－血管紧张素 系统； ③肝硬变时，激肽释放酶－激肽系统活动减少； ④肝病时，肾血流减少，肾合成PGE2减少； ⑤肝病时，肠源性内毒素血症，引起肾血管收缩。 第十五章 肾脏病理生理学 第十五章 肾脏病理生理学 正常肾的功能： 1.泌尿功能，通过泌尿排出代谢产物； 2.维持水、电介质、渗透压和酸碱平衡，以维持内环境稳定； 3.内分泌功能，能分泌肾素,前列腺素,促红素,α-羟化酶； 4.灭活某些激素(胃泌素、甲状旁腺素等)； 肾功能不全：指任何原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢 废物及毒素不能排出体外，以致产生水、电介 质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功能障 碍的综合症。 肾功能衰竭： 是指肾功能不全的晚期，尿毒症是肾衰的最终表现。null 一.肾脏疾病的原因： 1.肾小球损害(肾小球肾炎)：是一肾小球损害为主的变态反 应性炎症 原发性肾小球肾炎：是原发于肾的独立疾病。 继发性肾小球肾炎：是由其他疾病引起的。 2.肾小管损害(肾小管坏死)：分缺血性损害和肾毒性损害。 3.肾间质损害：如肾盂肾炎及止痛剂性肾炎。 4.肾动脉原发性器质性病变(肾血管损害)：如动脉硬化， 动脉炎等。 二.肾功能障碍： ㈠肾小球功能障碍： 1.肾小球滤过下降(GFR )：见于下列情况—— ①肾血流量减少； ②肾小球有效滤过压下降； ③肾小球滤过面积减少；null 2.肾小球滤过增加(滤过膜通透性改变)： 肾小球滤过膜的结构—— 通透性决定于—— 在肾炎、肾病综合症、肾血管病变时，基底膜及 上皮细胞破坏，微孔增大，糖蛋白减少，血浆蛋白滤过增 多，出现蛋白尿。 ㈡肾小管功能障碍： 肾小管功能——重吸收和分泌：对维持内环境稳定 起重要作用。 肾小管可因缺血、缺氧、毒素作用引起上皮细胞坏 死、功能障碍；也可因醛固酮和ADH的作用致功能障碍。 1.肾小管重吸收功能障碍： 可导致肾性糖尿、磷酸盐尿、氨基酸尿及肾小管性 蛋白尿等。null 2.尿液的浓缩与稀释功能障碍： 正常肾脏具有浓缩与稀释尿液的功能(即随体内水分的 多少调节水的重吸收量的功能)。肾小管病变，此功能障碍 时，尿比重的变动范围缩小，渗透压下降。 另外，由于神经垂体病变，抗利尿激素释放减少或缺 乏，造成集合管对水的通透性下降，尿的浓缩可显著下降。 3.酸碱平衡紊乱： 肾功能障碍时，因为远曲小管泌H+、K+、NH4+减少,同 时保Na+及HCO3-减少，这些功能障碍会导致代谢性酸中毒。 由于肾脏疾病引起肾小管重吸收减少或分泌功能降低， 可发生肾小管性酸中毒(RTA)，临床上常伴有低钾和高氯。 根据肾小管病变部位不同，主要可分为—— 远曲小管性酸中毒：以泌H+能力下降为主要缺陷。 近曲小管性酸中毒：以HCO3-重吸收能力下降为主要缺陷。null㈢肾的内分泌功能障碍： 内分泌功能的下降可使机体多个系统发生病理变化， 如高血压、贫血、骨营养不良等。 1.肾素分泌增多：肾脏疾病引起肾缺血可致肾素分泌增多， 从而产生肾性高血压。 2.肾激肽释放酶－激肽系统障碍： 肾中的激肽释放酶90％来自近曲小管细胞，作用于激 肽原，产生激肽，使血管扩张。肾病变时，此酶下降，血 管收缩，血压上升。 3.前列腺素合成不足： 肾髓质乳头部的间质细胞和髓质集合管上皮细胞合成 前列腺素E2和A2，具有扩张血管作用。当肾实质损伤时， 前列腺素合成减少，产生高血压。 null 4.促红细胞生成素： 是由近球细胞、肾小球上皮细胞或肾髓质产生的一种多 肽激素，具有促进红细胞增生的作用。在肾损害时，促红 素减少，引起贫血。 5.1－α羟化酶生成障碍： VitD3必须经过肝脏和肾脏两次羟化才能形成活化Vit D3(1,25－(OH)2-D3)，才能对靶细胞发挥作用。肾脏疾病 时， VitD3活化障碍，造成肾性骨营养不良。 6.对甲状旁腺激素(PTH)灭活减少： 使血中PTH上升，出现： ①高血钙与低血磷； ②促进1－α羟化酶活化； ③促进骨该动员，骨质疏松； 7.对胃泌素灭活减少：使胃酸增高，产生溃疡。 第一节 急性肾衰竭 第一节 急性肾衰竭 急性肾功能衰竭：是指双侧肾在短时间内其排泄功能同时急 剧下降而造成的临床综合症。 其标志是：少尿(尿量＜400ml/日)，氮质血症，水电介 质和酸碱平衡紊乱。 一.病因及分类： 根据病因分—— ㈠肾前性急性肾功能衰竭：是指由于肾灌流急剧降低所致的 急性肾衰，肾无器质性变化，一旦灌注恢复，肾功能也 恢复，又称功能性肾衰或肾前性氮质血症。此性肾衰如 及时治疗恢复循环血量，肾功能可以迅速恢复，否则会 发生肾小管坏死。 null 1.病因： ①低血容量； ②心功能衰竭； ③血管床容量大； ④肝肾综合症； ⑤其他各种因素引起肾血流障碍； 2.临床特点： ①少尿(为什么/； ②尿钠浓度降低(为什么？)； ③氮质血症(为什么？)； ㈡肾性极性肾衰：是指由于肾实质病变而产生的急性肾功能 衰竭，又称器质性肾衰。此性死亡率高，需进行透析治 疗，约半数病理可以痊愈。 1.病因： 急性肾缺血、急性肾中毒、血红蛋白和肌红蛋白对肾 小管的阻塞、急性肾实质性疾病都会引起急性肾小管坏 死(ATN)。null 2.临床特点： ①少尿型一般出现少尿无尿，非少尿型尿量＞500ml/d； ②尿比重固定在1.010，称等渗尿； ③尿钠浓度上升； ④有血尿、管型尿； ⑤血液尿素氮和血浆肌酐进行性上升。 ㈢肾后型急性肾功能衰竭：是指由于肾以下尿路梗阻引起的急 性肾功能下降，又称阻塞性肾衰或肾后性氮质血症。此型 解除梗阻，肾功能可迅速恢复正常；如长期梗阻，可发展 成尿毒症。 1.病因： 膀胱以上的梗阻见于结石、肿瘤等；膀胱以下的梗阻见 于前列腺肥大、盆腔肿瘤等压迫。null 2.临床特点： ①尿量突然由正常转变为完全无尿； ②梗阻部位以上尿储流； ③氮质血症日益加重。 二.发病机制： 发病的关键是肾小球滤过率(GFR)降低。 主要机制如下—— ㈠肾血流灌注降低： 肾血流灌注降低，会造成肾缺血，肾小球滤过下降。 引起肾缺血的原因—— 1.肾灌注压下降； 2.肾血管收缩； 3.肾缺血－再灌注损伤； ㈡肾小管阻塞：肾小球有效滤过压下降。null ㈢肾小管原尿返流： 肾小管上皮细胞广泛坏死，肌膜断裂，尿液扩散入间 质，间质水肿并压迫肾小管及间质周围毛管，使其受压堵 塞，内压上升，血流减少，GFR下降。 ㈣肾小球滤过系数降低： 在肾缺血时，肾小球滤过膜超微结构变化，通透性下 降，滤过系数下降。 ：在急性肾衰的初期和功能性肾衰，肾血管收缩 使肾血流减少起重要作用；但血管收缩是一时性的，在肾 衰持续期并不起重要作用，此时肾小管坏死、堵塞、尿液 反流入间质，滤过系数下降起重要作用。 三.临床经过与表现：自修。 第二节 慢性肾衰 第二节 慢性肾衰 慢性肾衰：任何疾病如能使肾单位发生进行性破坏，在数月、 数年或更长的时间后，残存的肾单位不能充分排出代谢废 物和维持内环境稳定，因而体内逐渐出现代谢废物的储流 和水、电介质与酸碱平衡紊乱，以及肾内分泌功能障碍。 一.病因： 二.发展进程及其机制：慢性肾衰 代偿期 失代偿期 ㈠代偿期： 指肾内虽存在着病变，但通过动员肾代偿能力，仍能维 持体内环境的相对稳定，而不出现肾功能不全的征象。 身动员的代偿能力有——null 1.肾的储备能力：两侧肾只要有50个肾单位保持正常，就能 维持内环境稳定(25%)。 2.肾单位的功能性代偿及代偿性肥大：当肾受到严重损害时， 残存的肾单位功能增加并发生代偿性肥大。 3.身的调节功能：慢性肾衰时，本应该出现许多功能紊乱， 但因肾的各种调节功能存在，以发生代偿。 4.肾血流量的自身调节： ㈡失代偿期：失代偿的原因—— 1.健存肾单位日益减少； 2.矫枉失衡说：是指机体在对肾小球滤过率降低的适应过程 中所发生的新的失衡，这种失衡使机体进一步受到损害。 3.肾小球过渡滤过； 4.肾小管－肾间质损害；null三.对机体的影响： ㈠泌尿功能障碍： 1.尿量的变化： ①夜尿：正常尿量1500ml/d，昼/夜比2/1；慢性肾功能不全 时，夜尿增多，机制不清。 ②多尿：尿量＞2000ml/24h时称多尿；肾功能不全时，由于 肥大的肾小球虑过增加，并滤过溶质增多形成渗透 性利尿，从而产生多尿(NPN仍可升高)。 ③少尿：肾单位极度减少时，尿总量可＜400ml。 2.尿渗透压的变化： 临床上常以尿比重来衡量尿渗透压的变化，正常人尿 比重的变动范围为1.002－1.035；慢性肾功能不全的早期， 尿液的浓缩功能减退而稀释功能正常，出现低渗尿；后期， 尿液的浓缩与稀释功能均丧失，出现等渗尿。null 3.尿液成分的改变： ①蛋白尿：肾小球滤过膜通透性增加所致或肾小管上皮细 胞受损，使滤过的蛋白吸收减少所致。 ②血尿和脓尿：肾小球基地膜出现局灶性溶解坏死时，可 出现血尿和脓尿。 ㈡体液内环境的改变： 1.氮质血症：慢性肾功能衰竭时，肾小球虑过率下降，血中 NPN含量增加。 2.酸中毒：慢性肾功能衰竭时，肾小管泌氢泌氨作用下降。 3.电介质紊乱：低钠，低钾或高钾，高血磷，低血钙等。 ㈢其它病理变化： 1.肾性高血压； 2.肾性贫血； 3.出血倾向； 4.肾性骨营养不良； 第十六章 细胞凋亡 第十六章 细胞凋亡1.细胞凋亡： 是指细胞在一定的生理和病理条件下，按某种预定程 序发展的自然死亡过程。最后细胞脱落离体或裂解为若干 凋亡小体而被其它细胞吞噬。 2.细胞凋亡的生理意义： ①确保正常生长发育； ②维持内环境稳定； ③发挥积极的防御功能； 3.细胞凋亡的病理意义： 从细胞凋亡的角度来看，该死的细胞(如肿瘤细胞、自身 反应性免疫细胞)未死，是造成肿瘤、自身免疫性疾病的主 要发病机制；不该死的细胞(如神经细胞、心肌细胞)死亡， 与老年痴呆症、心机缺血－再灌注损伤的发生有密切关系。 第一节 细胞凋亡过程与调控 第一节 细胞凋亡过程与调控 一.细胞凋亡过程： 从细胞受到凋亡诱导因素作用到细胞凋亡可分四个阶段—— cAMP 凋亡诱导因子＋受体 Ca2＋ 死亡信号 凋亡信号转导 神经酰胺 凋亡相关基因激活 凋亡基因激活 Caspases激活 细胞凋亡执行 DNase激活 巨噬细胞吞噬分解的凋亡细胞 细胞凋亡清除null二.凋亡时细胞的主要变化： ㈠细胞凋亡的形态学变化：固缩，出芽，边集，凋亡小体。 ㈡细胞凋亡的生化改变： 主要包括DNA的片段化及蛋白质的降解。 1.DNA的片段化： DNA的片段化是细胞凋亡的主要特征和关键结局。这些 片段在琼脂糖凝胶电泳中可呈特征性的“梯”状条带，这是 判断凋亡发生的可观指标之一。DNA的片段是内源性核酸 内切酶激活所致，正常情况下，该酶以无活性的形式存在 于细胞核内，在凋亡诱导因子的作用下，通过一系列信号 转导途径激活此酶。 2.蛋白质的降解： 蛋白质是在凋亡蛋白酶的作用下降解的，此酶是一组 对底物天冬氨酸部位有特异水解作用的酶。null 其主要作用是—— ①灭活细胞凋亡的抑制物； ②水解细胞的蛋白结构，导致细胞解体，形成凋亡小体； ③在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白。 三.细胞凋亡的调控： ㈠细胞凋亡相关因素 凋亡诱导因素 凋亡抑制因素 1.凋亡诱导因素：激素和生长因子失衡，理化因素， 免疫因素，微生物学因素； 2.凋亡抑制因素：一些细胞因子，某些激素； ㈡细胞凋亡信号的转导： 细胞凋亡诱导因素 细胞 化学变化 细胞凋亡信号 细胞死亡程序 激活 细胞内不同信号转导途径 细胞凋亡null 凋亡信号转导系统是连接凋亡诱因与凋亡的中心环节。 这个系统的特点—— 1.多样化：不同种类的细胞有不同种类的信号转导系统。 2.偶联性：死亡信号的转导系统与细胞增值、分化过程中的 信号转导系统在某些环节上有交叉偶联，因此同一信 号，因条件不同，引起凋亡和增殖的可能性不同。 3.同一性：不同的凋亡诱因可通过同一信号转导系统触发细 胞凋亡。 4.多途性：同一凋亡诱因可通过多种信号转导途径触发细 胞凋亡。 ㈢凋亡相关基因： 多达数十种，根据功能的不同可将其分为三类： 1.抑制凋亡基因：Bcl-2，EIB，IAP等。 2.促进凋亡基因：Fas，P53，Bax，ICE等。 3.双向调控基因：c-myc，Bclx等。 第二节 细胞凋亡的发生机制 第二节 细胞凋亡的发生机制 不明确，可能与下列因素有关—— 一.氧化损伤在细胞凋亡中的作用： DNA损伤 激活 P53 DNA损伤 活化 聚ADP核 糖转移酶 凋亡因素 氧自由基 氧化损伤 膜脂质过氧化 核酸内切酶激活 细胞内钙超负荷 加速凋亡基因表达 细胞凋亡null 二.钙稳态失衡在细胞凋亡中的作用： 激活 核酸内切酶 DNA降解 凋亡诱因 细胞内Ca2＋ 激活 谷氨酰胺转移酶 破坏c骨架 激活 核转录因子 加速诱因基因转录 ＋ATP DNA舒展 内切酶切割点暴露 细胞诱因 三.线粒体损伤在细胞诱因中的作用： 氧自由基 凋亡诱因 Ca2＋超负荷 线粒体损伤 膜通透性增高 核酸内切酶 激活 细胞凋亡启动因子 释放 凋亡蛋白酶 激活 细胞凋亡