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过敏性鼻炎的治疗药物研究进展

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过敏性鼻炎的治疗药物研究进展 196 . 中国临床药学杂志 C印N四E」OURNALor CU闻CAIJPHARMACY Z(X)7年第16卷第3期 石翻‘即峨‘耐一间ease ll州tf(泊1‘n卜ydr加Ido‘山网ets【J].趾 J n助nBi叩1曰1,,2(X万,64(2):185. 〔18」n咖必.K,P.1.M,】叮目5.口y呱1云c阴tYOlin钾石毗 诫tht,peZ di吐以。爬】litU。曰的匕h曰份团.丽,如lyi皿服汕吐合闹~ .拙面呱血 toa二 如ly已Kt曰d曰.耐eaae fomulati.【J...
过敏性鼻炎的治疗药物研究进展
196 . 中国临床药学杂志 C印N四E」OURNALor CU闻CAIJPHARMACY Z(X)7年第16卷第3期 石翻‘即峨‘耐一间ease ll州tf(泊1‘n卜ydr加Ido‘山网ets【J].趾 J n助nBi叩1曰1,,2(X万,64(2):185. 〔18」n咖必.K,P.1.M,】叮目5.口y呱1云c阴tYOlin钾石毗 诫tht,peZ di吐以。爬】litU。曰的匕h曰份团.丽,如lyi皿服汕吐合闹~ .拙面呱血 toa二 如ly已Kt曰d曰.耐eaae fomulati.【J].C】认叭时,2(X妇,25 (2):515. (加肠戒珍戒巧收稿) 过敏性鼻炎的治疗药物研究进展 刘 桦,,王鹤尧2,张佳丽2 (‘北京市隆福医院药剂科,业京1(联)1仇 2北京朝阳医院药剂科,翁京10[X)10) 【文献标识码】A 【文章编号】1以刀户闷粼巧哎2以y7)仍一01蛤仍 过敏性鼻炎是一种常见病,全球10%一25%的 人受到它的困扰川。根据粗略估计,我国每年至少 有3千万一4千万人患病。过敏性鼻炎分为常年性 和季节性。其四大典型症状为:鼻痒、喷嚏、鼻溢液 和鼻阻塞。目前国际上治疗过敏性鼻炎的主要 有远离过敏源、药物疗法、免疫疗法等。现就过敏性 鼻炎的药物疗法进行综述。 1 减充血剂 鼻内充血是过敏性鼻炎最严重的症状之一,减 充血剂具有拟交感活性,引起鼻勃膜血管收缩而缓 解鼻充血以及阻塞症状。减充血剂包括口服的伪麻 黄碱、去氧肾上腺素和鼻腔内局部应用的盐酸经甲 哇琳、去氧肾上腺素、麻黄素等。 口服减充血剂的不良反应有兴奋、鼻勃膜干燥、 青光眼、疼痛、高血压(非选择性血管收缩型)、失眠、 烦躁不安、震颤、尿储留、心悸、心动过速和期外收缩 等。对于患有心脏病、高血压、甲状腺疾病、糖尿病、 以及前列腺肥大所致排尿困难的患者,使用口服减 充血剂时要非常谨慎。 鼻用减充血剂有可能导致药物性鼻炎,连续应 用几天后反跳性引起鼻腔充血和水肿。因此,鼻喷 减充血剂的使用时间为3·sd,最好不超过sda 2 皮质激素类 鼻腔薪膜上的炎性反应的早期阶段是炎性介质 组胺的释放;晚期阶段是嗜酸性粒细胞和淋巴细胞 等免疫细胞浸润鼻腔薪膜。对于此炎性反应过程, 皮质激素是最有效的。抗组胺药一般主要用于炎性 反应的早期,而皮质激素可作用于早期和晚期阶段。 皮质激素也可以降低内皮和上皮细胞的通透性;升 高交感神经的血管紧张度;降低私液腺对胆碱刺激 的反应性;降低鼻腔勃膜的高反应性。 皮质激素类包括倍氯米松、布地奈德、氟尼缩 松、丙酸氟替卡松、莫米松、曲安西龙等,这些药物是 治疗鼻腔阻塞的一线用药。皮质激素针对的是潜在 的炎性反应过程不是单纯地缓解症状,发病后4- 12h,首次给药,一般治疗几天到几周的时间效果比 较满意。治疗效果达到后,皮质激素要逐步减量。 皮质激素类还可以和抗组胺药联合应用于持续有鼻 腔和眼部症状的患者[z1。 在花粉季节开始前,鼻腔内小剂量预防性应用 皮质激素类可以延缓过敏症状的发生,首次给药宜 在该季节到来前ro、14d,在结束后2一3wk停药。 鼻用皮质激素的不良反应包括灼烧感、鼻干、鼻 出血、喷嚏和针刺感。短期研究发现,鼻用皮质激素 减缓儿童的生长速度,但长期研究发现尽管在使用 最初的几年中影响儿童的生长速度,但是最终这些 儿童的身高也能达到正常人的标准。 3 肥大细胞稳定剂 肥大细胞稳定剂的代表药物为色昔酸钠,但作 用机制不详。有人认为,色昔酸钠通过稳定肥大细 胞抑制组胺和其他炎症介质的释放来缓解喷嚏、鼻 溢液、鼻充血和鼻痒等症状,但它不能缓解眼睛的症 状。色昔酸钠不及口服抗组胺类药物和鼻用皮质激 素类有效。一般为预防用药,ld使用4一6次,因此 【作者简介】刘 桦(1叨0一),女,硕士,主管药师。研究方向:临床药学,药事管理。Tel:010萄四汉,257;E-m‘1:田坛山h@‘na二 中国临床药学杂志 CHP任万EJO[J]田份比oF O团呱0让利士廿峨认CY Z仪刀年第16卷第3期 197 . 患者的依从性较差。但色昔酸钠较安全,它的不良 反应主要表现为喷嚏、鼻内灼烧感等。 4 抗胆碱药 副交感神经使鼻毅膜血管扩张导致鼻液分泌过 多,乙酞胆碱介导副交感神经的传导。用于治疗过 敏性鼻炎的抗胆碱药有异丙托滨钱等。鼻用异丙托 滨钱能够使鼻戮膜血管收缩,抑制鼻私膜勃液分泌 鞘形成。主要用于缓解鼻溢液,但不能改善鼻充血、 喷嚏、鼻痒等症状,主要不良反应为鼻腔干燥和鼻出 血,这与使用剂量相关。异丙托嗅钱是在鼻溢液为 主要症状时的一线治疗用药[3.4]。 5 抗组胺药 抗组胺药是治疗过敏性鼻炎的传统药物,也是 临床应用最广泛的药物,能有效地改善组胺诱导的 过敏性鼻炎症状如鼻漏、鼻痒、喷嚏和相关的咽喉和 眼部的症状,但对鼻充血无效。 5.1第一代抗组胺药 第一代抗组胺药包括氯苯 那敏、苯海拉明、曲毗那敏等。它们与H:受体的结 合为非选择性,也可结合其他受体,如胆碱能受体, 从而引发不良反应,而且它们极易通过血脑屏障与 其他中枢神经受体结合[s1。 第一代抗组胺药对过敏性鼻炎有效,但不良反 应也较突出,如嘴、眼干燥,尿储留,中枢神经系统抑 制(镇静、困倦),运动和认知功能损伤等[s]。其对中 枢神经系统的抑制较严重,类似乙醇和其他镇静药、 安眠药的作用,不宜驾驶汽车、操作复杂仪器。 5.2第二代抗组胺药 最早第二代抗组胺药为特 非那定,之后有阿司咪哇、氯雷他定和西替立嗦。第 二代抗组胺药是因为镇静作用较弱而分类的。值得 一提的是西替立嚓的镇静作用比第一代抗组胺药 小,但比第二代其他抗组胺药要大。西替利嚓的独 特优点是除了在过敏反应早期阻断H:受体外,还对 过敏反应后期的嗜酸性粒细胞有强大抑制作用,所 以抗过敏作用强。该药对中枢神经系统抑制较轻, 但仍有嗜睡等不良反应,这主要是其右旋体与脑内 受体有一定亲合性所致,而左旋西替利嚓则无镇静、 嗜睡等不良反应,但其抗组胺活性与西替利嚓相当。 第二代抗组胺药因镇静作用较小,已普遍应用 于治疗过敏性鼻炎,但少数使用特非那定和阿司咪 哇的病例出现价间期延长。卿间期延长反射性地 引起心肌复极化,增加室性快速型心律失常和扭转 型(室性)心动过速的危险。目前特非那定和阿司咪 哇已退出美国市场。 5.3新一代抗组胺药 新一代抗组胺药为第二代 抗组胺药的活性代谢物和光学异构体,它们保持了 第二代组胺药镇静作用较小的特性,同时没有第二 代的心脏毒性。 新一代抗组胺药有非索非那定[6]、地氯雷他定、 阿司咪哇的活性代谢产物替卡咪噢恤目阳沈而加le)和 左西替立嗓。 非索非那定具有很好的抗组胺Hl受体作用,不 能透过血脑屏障,体内吸收快,口服后1一1.sh达 峰浓度,杆为11一14h,叫服用,提高了患者服药的 依从性。非索非那定是特非那定在人体肝脏的代谢 产物,直接使用前者,可减轻药物对肝脏的损伤,适 用于肝功能衰竭患者。非索非那定能有效地控制喷 嚏、鼻漏、鼻痒、上颗和咽喉痒、眼睛红肿痒和流泪症 状,无神经系统不良反应,也未发现使卿 间期延 长[6]。在美国为飞行员推荐使用的药物。 地氯雷他定是一个长效的三环类的抗组胺药, 与受体结合具有选择性,对于季节性和普遍的过敏 性鼻炎的各种症状均有效。2300例的临床试验证 明,地氯雷他定的不良反应与安慰剂相似。地氯雷 他定与氯雷他定药理作用和不良反应相近,口服地 抓雷他定约是氯雷他定药效的10一加倍。 替卡咪哇每日1次,无镇静作用,疗效迅速,几 乎不经肝脏代谢,无心脏毒性。 左西替立嗓对Hl受体有高亲和性和选择性,有 较好的药动学特性,比其他组胺药吸收迅速,代谢 少,分布容积低,能够有效地改善常年的、季节性的 过敏性鼻炎的症状,包括鼻充血,不良反应小[v]。 另外还有斯汀类抗组胺药,如阿伐斯汀、依巴斯 汀、咪哇斯汀、氮罩斯汀等。现以氮草斯汀为例介 绍本类药物。氮罩斯汀是一种新型H:受体拮抗 剂,具有广谱的抗变态反应性和抗炎性,作用机制与 H:受体拮抗作用无关,通过抑制白三烯、激肤、细胞 活素的合成,超氧自由基的产生以及细胞间的勃着 分子的表达来实现。体内外的研究发现其有强大的 抗组胺作用,比色甘酸盐和阿司咪哇强5〕X)倍。 在美国,氮草斯汀常用喷鼻剂治疗季节性过敏性鼻 炎和血管运动性鼻炎,对所有的过敏性症状均有 效[81。 6 白三烯受体拮抗剂 传统治疗方法的局限性和不良反应是显而易见 的,因此人们开始寻找定向治疗的药物,白三烯受体 拮抗剂就是这样的一类药物。 198 · 中国临床药学杂志 气 CHINESE10tIRNALOFCll州CALPHARM人CY 么刃7年第 16卷第3期 过敏反应早期花生四烯酸从膜磷脂释放,被修 饰成类花生酸类物质如白三烯、前列腺素和血栓素。 花生四烯酸经环氧合酶代谢产生前列腺素和血栓 素,经脂氧合酶作用产生白三烯。白三烯包括4个 促炎性反应因子:LTB4、LTC4、LrD4和LrE4,后3个 炎性反应因子均含有一个半胧氨的残基,因此被认 为是半胧氨酞白三烯。白三烯修饰因子包括氧化酶 抑制剂— 齐留通(斑euton),以及3个半胧氨酞白 三烯受体拮抗剂:普仑司特、扎鲁司特、孟鲁司特。 这3个药物用来治疗哮喘,目前正在研究用于治疗 过敏性鼻炎。临床研究发现,齐留通、扎鲁司特和普 仑司特对改善过敏性鼻炎的症状有效[0,’0]。例如: 普仑司特能显著缓解鼻戮膜肿胀;扎鲁司特显著缓 解鼻充血、鼻漏和喷嚏[ll,。 / 在美国孟鲁司特是唯一一个应用于临床用来治 疗过敏性鼻炎的白三烯受体拮抗剂。孟鲁司特治疗 患有春、秋季过敏性鼻炎的患者,与安慰剂对比还能 够显著改善夜间难以人睡、易醒;改善鼻充血、鼻漏、 鼻痒、喷嚏等症状仁12,’31。托鲁司特(tomelukast)、伊 鲁司特(1耐ukast)、西鲁司特(cinalu廊t)和泊鲁司特 (卯bilu拓蛇t)等还正待开发。 7 其他治疗方法 免疫接种和抗娜 抗体疗法。奥马珠单抗 (呱日1别n坦七,xolair)是目前正在应用的抗娜单克隆 抗体,它与游离的娜结合,阻止其与细胞表面的特 异受体结合,阻止免疫物质释放。奥马佐娜 单抗 能显著降低血清中娜 浓度,改善过敏症状,提高过 敏患者生活质量,安全有效,不良反应少〔‘4]。过敏 性鼻炎的治疗主要是尽量避免接触过敏原。药物治 疗只能缓解过敏性鼻炎的症状,在这些药物中,鼻用 皮质激素类药物价格疗效比是最好的,为一线治疗 药物〔‘5〕,新一代抗组胺药和白三烯受体拮抗剂的疗 效也不错。白三烯受体拮抗剂疗效等同于第二代抗 组胺药,不及鼻用皮质激素类。白三烯受体拮抗剂 与抗组胺药合用,不好于单一药物的应用〔‘6],鼻用 皮质激素类药物联合抗组胺药,不比单用皮质激素 类效果好〔’7]。对于难治的严重的过敏性鼻炎患者, 可试用免疫疗法。 【参考文献】 【1]细山RJ,压吐e-1周A,H训艘击PH.沮le心cdlinitis:p‘,p~ t 耐 the加tilre〔J].ainO01田,1即1,双刃3,邓(4):加1. [21,1拍Alle钱口凡,爪.人月祀石二 A。日er叮试All娜 ,人翻卜.,&玩- n朋1O11树住『oJ【EB/oL].丙仰://二 .动欧璐叱尹,喇.叮/, 脚挂滋叼敏.拟矛沼,2(X刀.以戒厄 [3]B田卿减J,二 。翔翎此卿 p,肠目卜曰N,etd.All曰宫c山ini6s anditsill甲朋t.时卜湘[J].川ler口clinb~ld,2001,1呢(5): 5147 . 【4」,叭阅dC,Fi联们卫.IP,C礴 ~ J,etd.卜司udd扭口d州硕。田记 p抽叻坦coki叱ticsjin。习n留目ip口知叩1切mb皿而de【Jj.汕件留Clinlm- 侧朋1,1卯5,95(5R2):1111. 汇5]G团tileDA,介daycA,Jr,Sk, DP.M‘1叱”侧,tJ山e卿。而ul· tis:朋石拓眺.lull.耐 d~1罗滋an试J].1~ 怕1川ler罗Qin,2以刃,邓 (2):355. 〔6」511碑抽闻K,」如isB.扒吹苗即司1二:a找,iew‘汤. in‘n坦咚,. ~ ‘一 过ali呵。而niti。and c加旧苗c油体阎卜让画画。〔Jl. DnJ,,2以”,59(2):301. [7]DayJH,WllisAK,凡血imE.L期”‘巧‘二;a, 朋leCtiveH:把既砰份 阴峡卿1跳俪, Inall《名rodiso记饥【J].n川,叭记叮(B砚),2(X只,40 (5):415. 〔8〕Uc卜”溯 几,民币户翔eRA,人留1画。.四川即n叮:a坎,1,Jp】~ . col呵and clini司‘皿叮1扭妇e心。and ll翻习legic而nitis[J].心即罗 A川hlna l、加,2(X刀,24(2):男. 【9]H顶件UthPH.L知k以对enes in而nitis[JI.几即扮C‘tC田.M目.2以X), 161(2林2):5133. 〔10〕Melt二EO.几掩forcystainrl蜘‘d对邸斑仪铆优阴佃,‘stthe州四in 山Uu皿.记dleirpot喇ial以einalle心c而ni如肠.川』.the .Ic月时 试“二。link目‘r胃ay山. 【J].”扣m汕e卿人刘腼.11如nd, 么众),84(2):176. 〔11」凡叨坦切T,肠助。A,YaZr吐佣hjT,et以.伪1职成ive刃le成侧甲“山 1.山d幼. 口记坛动助云朋inthe de,日甲翩 试1洲川ulu~ 1侧e”1呜 inn世目alle叹以LJ].为motol期nol肠甲1咧,1望珍,1佣(5):肠7. 【121van人del‘昭J,晰livG,1』F一 cF,d目.R田记伽1‘词哪加刃目 币alev目”西咫theclini司 b曰1溺tJ切口吐eluk叫 for 切eating耳幻ng ~ 过an耐。而ni血【J].人川1川ler留Asthn.In训比d,入刃3,兜 (2):214. 〔13〕N即akAS,附linG,肠5,改d.田以犯y耐 tolerability‘二· telu肠峨目。 orin助山inati二杭th】0几ta山咫in~ 过 alle心c 南nitis:am川ticent份,诩d.111动,d以山】e-bli旧,place陈咖加U己 份日伴而而曰iu奴 甸l[JI.儿川Al】er留灿如旧1朴 ld,2田2,88 (2):5兜. 〔141c此目e几.卜侧.侧。 ,。.过1翻1加面:an团?ec石ve丽一1郎仃.血此幻t for山e心。astl”1坦.记而niti。〔Jl,D川,叭山y(B砌.),2(X冲,40 (4):肠7. 〔151All山洲MW,n川IMO,肠目呵 P.L到k面二 几曰甲姗即.哭p云幽 forall叼。南nitis:a叮川曰间1。丽ewand 盯记ta..词师s[J].扣加J M战,2(X衬.116(5):338. 〔16〕Nathan 拟.R~ 1姆哪yforajle叼。而ni血:a‘“司一 ‘ leuk以对ene 招伙钊Oran娜笋11幽,川1聊曰衍thd‘er扮以山川”.【J]. 儿InAlle耳分人川细班InmuJ耐,2(X)3,00(2):182. 【17〕Nie,姗 沙,D目IIR.。阅p州. ‘初比回以月以川1幽te门1山耐 耐· hist.111附 in山e心c而nitis: al吧对洲of抽ld臼苗狱1,目曲心曰苗山 [J].R娜1:M司,2003,2(1):55. (公习5.1月一 收稿)
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