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!专家论坛!
原发性肝癌
化病理诊断
专家共识
中国抗癌协会肝癌专业委员会!中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会!
中华医学会肝病学会肝癌学组!全国肝胆肿瘤及移植病理协作组
关键词!肝肿瘤"原发性"病理诊断"标准化
中图分类号#!"#$%"&&文献标识码!’
文章编号#())( *"#++$,)()%)- *)-.$ *),
&&我国是肝癌高发国家之一&随着我国肝脏外科诊治技术
水平的快速提高&极大地带动了我国肝癌临床病理诊断学的
发展&在病理标本的数量和类型上具有明显优势’ 为此&临
床对肝癌病理
的
也有了新的要求&以作为制订个体
化治疗方案&提高肝癌远期疗效的重要参考依据’ 虽然目前
已经有单位积累了数千例乃至数万例的肝癌病理诊断经验&
但从总体上看发展仍不平衡&在病理报告的内容及格式上差
异很大&还不能满足临床的需要’ 为此&由中国抗癌协会肝
癌专业委员会(中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(
中华医学会肝病学会肝癌学组以及全国肝胆肿瘤及移植病
理协作组共同组织的)原发性肝癌规范化病理诊断方案专家
共识研讨会*于 ,)() 年 ( 月 (" 日在上海举行&相关专业学
会的主要负责人及与会专家学者就原发性肝癌的规范化病
理诊断问题展开了热烈的研讨&交流了与会单位在肝脏肿瘤
病理诊断和研究实践中积累的经验和做法&从肝癌临床诊治
实际需要的角度对肝癌的规范化病理诊断内容提出了许多
富有建设性的意见和建议&并介绍了国外一些医院在肝脏肿
瘤专科病理诊断上的做法&力求制订出一个能较好满足临床
需要的肝脏肿瘤病理诊断共识方案’ 在此基础上形成初稿&
再进一步扩大征求意见并反复进行修改&最后提出)原发性
肝癌规范化病理诊断方案专家共识*&供在实际工作中参考
使用’
!"病理报告的内容
原发性肝癌统指起源于肝细胞和肝内胆管上皮细胞的
恶性肿瘤&其中以肝细胞癌和肝内胆管癌最为常见&但本方
案中的大部分内容也适用于肝脏发生的其他类型的肿瘤’
我国是肝癌高发国家之一&肝癌病理诊断是临床制订治疗方
案&提高医疗水平的重要参考依据&尤其在肝脏外科的诊治
实践中占有十分重要的地位’ 因此&在书写病理报告时&既
要注重病理诊断的准确性&也要注重系统描述可能影响患者
预后的主要病理生物学特点&为临床判断肝癌的恶性程度和
评估预后提供有价值的参考依据’
!%!"大体标本描述的重点内容+(&,,&$(%标本类型#部分肝
切除(肝移植切除病肝(肝楔形活检组织(肝粗针穿刺组织(
肝细针穿刺组织等"$,%肿瘤形态#大小(数目(色泽(出血坏
死的程度(包膜完整性以及有无肉眼瘤栓"$#%癌旁肝组织病
变#癌旁肝组织有无子灶(肝硬化的类型(手术切缘距肿瘤的
最小距离以及切缘有无癌组织"$.%对体积较大或形态特殊
的肿瘤标本应称取重量并拍照存档’
&&肝癌的大体分型可以参考中国肝癌病理研究协作组于
(+"+ 年制定的-五大型六亚型.分类’ 为使肝癌瘤体大小分
型适应当前肝脏外科的诊治水平&本文建议#瘤体最大直径
相加!( /0为微小癌((1( 2# /0为小肝癌(#1( 2$ /0为中
肝癌($1( 2() /0为大肝癌(3() /0为巨块型肝癌(全肝散
在分布小癌灶$类似肝硬化结节%为弥漫型肝癌’
!%#"显微镜下描述的重点内容+, *$,&$(%肿瘤的组织结构"
$,%肿瘤细胞的形态"$#%肿瘤细胞的分化程度&可按照高分
化(中分化(低分化和未分化四级分级法&肝细胞癌也可采用
经典的4506758679:;<=7<>四级分级法"$.%肿瘤的生长方式#
包括肿瘤边界(包膜侵犯(子灶形成(肝内转移和微血管癌栓
形成等情况"$$%周围肝组织的病变#可按照我国 ,))) 年全
国病毒性肝炎防治方案中对慢性肝炎分级和分期的病理标
准&对肝炎的炎症活动程度及肝纤维化程度分别按 ?) 2?.
分级和 :) 2:. 分期&或可参照 @765
检测指标
的高度概括和总结&需要时还可采用备注的形式&对诸如影
响肿瘤侵袭转移和预后的重要生物学行为特性和需要鉴别
诊断的病变等问题加以解释或补充说明’
#"标本取材的部位和数量
&&$(%肿瘤组织#, 2. 块& D# /0小肝癌切面全部取材"
$,%癌与癌旁组织交界处#, 块"$#%手术切缘组织#, 块"$.%
癌旁肝组织$距肿瘤 ( /0以外%#, 块"$$%癌栓和子灶#各 ,
块’ 每块组织大小为 ( 2, /0E( /0E)1, /0’
!$.-!临床与实验病理学杂志&!"#$% &’()*+,-#&,)() F"#-$
万方数据
$"肝穿刺组织的基本要求"-#"$
&&对在超声或 GH引导下进行的肝穿刺活检&建议选用
(-?穿刺针&一般应于肿瘤和周边肝组织各穿刺 ( 条组织以
便相互对照&每张玻片上含"- 张连续性切片’ 满意的肝穿
刺组织呈完整的圆柱状&长度为 (1$ 2, /0’
%"标本的固定
&&对标本沿冠状面作间隔 ( /0的平行切面&做常规病理
检查的组织用 ()I中性福尔马林溶液固定&时间为 J 2(, K&
肝穿刺组织的固定时间在 ( 2, K以内’
’"辅助诊断标志物
&&可根据病例的具体情况和实验室条件酌情选择’
’%!"诊断性标志物+,&J,
’%!%!"肝细胞癌"$(%肝细胞抗原B
($不能区别阳性
肝细胞的性质%"$,%多克隆性癌胚抗原$LG4’% $不能区别
阳性肝细胞的性质%"$#%磷脂酰肌醇蛋白*#$?MG9#%$肝癌
细胞阳性&癌旁肝细胞阴性%"$.%GF#.$肝癌组织出现弥漫
性新生微血管%"$$%甲胎蛋白$’OM%"$-%乙肝病毒表面抗
原$BP8’Q%"$"%乙肝病毒核心抗原$BP/’Q%’
’%!%#"肝内胆管癌"$(%细胞角蛋白 G@(+RG@""$,%黏蛋
白9($STG9(%"$#%水通道蛋白 *($’UM9(%&但这些标志物
在非肿瘤性胆管上皮也可阳性’
’%!%$"肝细胞癌(胆管细胞癌混合型"在 ( 个肿瘤结节内
同时存在肝细胞癌和胆管细胞癌 , 种成分&并能分别表达上
述各自肿瘤的标志物’
’%!%%"肝母细胞瘤"$(%B("$,% LG4’"$#%?MG9#"
$.%’OM’
’%#"细胞增殖活性标志物"@=9-" 标记指数$阳性细胞数R
$)) 2( )))个细胞 E())I%#!$I$低度%&$I 2()I$中
度%&3()I$高度%"L$# 等’
’%$"分子生物学标志物++&(),&肝癌的分子分型研究取得一
定进展&目前陆续报道一些反映肝癌细胞侵袭与转移潜能以
及预后的分子标志物&如胰岛素样生长因子!0!V’结合蛋
白 #$CSM#%(骨桥蛋白$WMV%(:;N;K0=7 蛋白以及 0=/>6!V’
检测等&但其实际意义仍有待进一步评估"对多结节性和复
发性肝癌的克隆起源方式&可以采用微卫星杂合性缺失$A688
6XK<;<>6YZQ68=;Z&[WB%模式分析等检测方法&以了解肿瘤是
单克隆性$单中心性%起源还是多克隆性$多中心性%起源&
为临床制订个体化诊治策略提供参考依据’ 此外&肿瘤细胞
抗癌药物分子靶点的检测已经开始成为一种常规检查项目&
在肝癌分子病理学上的研究和应用值得关注’
’%%"特殊染色"SN8867三重染色或\?胶原纤维染色可显
示肝组织内胶原纤维的增生程度&网状纤维染色可显示肝板
网状支架或肝小叶结构的完整性&可提高评估癌旁肝组织改
建及肝纤维化程度的准确性’
&"病理报告模式举例
&&眼观#$(%肝右叶标本 $ /0E.1$ /0E.1, /0&切面见
,1- /0E,1, /0灰白色肿瘤&伴灶性出血坏死&周边纤维包
膜完整&周围肝组织呈小结节性肝硬化&未发现癌栓及子灶&
肿瘤距手术切缘的最小距离为 ( /0&切缘无肿瘤裸露"$,%
肝左叶标本 # /0E, /0E,%, /0&切面见直径 ( /0瘤结节&
灰白色&无明显包膜&但与周边肝组织分界清楚’
&&镜检#$(%肝右叶癌组织排列成细梁型结构&癌细胞多边
形&胞质丰富嗜酸性&核圆形&轻度异型"癌周大部分有包膜
围绕&伴有较多淋巴细胞浸润&部分癌组织与周围肝组织之
间有移行&偶见包膜内有小血管癌栓&癌旁肝组织及血管未
见侵犯"周围肝组织呈假小叶结构伴汇管区界面炎&可见由
大细胞性肝细胞变聚集构成的异型增生灶&对周围肝组织呈
膨胀性挤压&少量肝细胞脂肪变性&切缘肝组织未找到肿瘤
细胞"$,%肝左叶癌组织呈假腺管结构&癌细胞小立方形&核
异型性不大&肿瘤周边无包膜&与周边肝组织有移行&分界清
楚’
&&免疫表型#B( 阳性"?MG9# 阳性"BP8’Q阳性"BP9
/’Q阳性"GF#. 显示微血管弥漫性分布&假腺管区域 G@(+
阴性"@=9-" 阳性细胞数!$I’
&&分子病理学检测#对肝左叶和右叶肝肿瘤分别做了 ()
个高频微卫星[WB检测’ 结果显示&, 个肿瘤之间出现 . 个
$.)I%微卫星 [WB差异模式&提示 , 个肿瘤结节分别起源
于不同的肿瘤细胞克隆$可另附分子病理学检测报告%’
&&病理诊断#$(%$肝右叶%小肝细胞癌&细梁型&!级"$,%
$肝左叶%小肝细胞癌&假腺管型&!级"$#%乙型肝炎后小结
节型肝硬化&活动性"$.%癌旁肝组织异型增生灶’
&&备注#$(%微卫星 [WB检测结果显示&本例 , 个癌结节
为双克隆来源的双原发性肿瘤"$,%本例于癌旁肝硬化组织
内发现异型增生灶&提示存在早期癌前病变&请临床注意术
后密切随访’
&&主要参加人员%丛文铭#第二军医大学东方肝胆外科医
院$!胡锡琪#复旦大学附属华山医院$!孙耕田#中国医学科
学院肿瘤医院$!谭云山#复旦大学附属中山医院$!纪小龙
#中国武警总医院$!云径平#中山大学肿瘤防治中心$!朱虹
光#复旦大学附属华山医院$!郭辉#武汉华中科技大学同济
医学院附属同济医院$!王瑞安#第四军医大学西京医院$!
刘素香#天津医科大学附属肿瘤医院$!印洪林#南京军区南
京总医院$!王曦#武汉华中科技大学同济医学院附属同济医
院$!李增山#第四军医大学西京医院$!纪元#复旦大学附属
中山医院$
&&另有许多临床和病理学专家及学者给本方案提出了宝
贵的意见和建议&在此一并表示感谢’
#第二军医大学东方肝胆外科医院&丛文铭 供稿%
参考文献!
+(,&应越英%肝细胞肝癌的病理+S,RR汤钊猷%原发性肝癌%上海
科学技术出版社&(+J(&(($ *$)%
!-.-! 临床与实验病理学杂志&!"#$% &’()*+,-#&,)() F"#-$
万方数据
+,,&丛文铭&朱世能%肝胆肿瘤诊断外科病理学+S,%上海科技教
育出版社&,)),#(#, *,+J%
+#,&P680N7 OH&GN>7<=>6O& B>]^N7 !B&.+*#%_BW/AN88=X=/N;=67 6X
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+$,&中华医学会传染病与寄生虫病学分会(肝病学分会%病毒性肝
炎防治方案+c,%中华肝脏病杂志&,)))&J$-%##,. *+%
+-,&胡锡琪%慢性乙型肝炎肝活检病理学+c,%肝脏&,))+&(.$增
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提高胃黏膜活检病理诊断共识
朱明华
关键词!胃黏膜"活组织检查"病理诊断"上皮内瘤"异型增生
中图分类号#!$"#&&文献标识码!’
文章编号#())( *"#++$,)()%)- *)-." *),
&&我国每年因肿瘤死亡的人群中约 ,R# 是消化道肿瘤患
者&其中胃癌的发病率和患病人数均居世界首位’ 内镜技术
的发展使早期胃癌的检出率不断增加&但相比较欧美和日本
等发达国家和地区&我国早期胃癌的发现率仍较低&其原因
是多方面的&而胃黏膜活检病理诊断的规范化在早期胃癌的
诊断中具有重要的地位和作用’ 胃黏膜活检病理诊断在综
合性医院病理科占工作量的 (R. 2(R#&有些医院甚至占 (R,
的病理标本量’ 然而在胃黏膜活检病理诊断中&对诊断标准
的掌握和规范却比较混乱’ 为使病理诊断能具有真正意义
上的最终诊断和金标准的作用&有必要提高并重视胃黏膜活
检病理诊断的共识’
&&目前有关胃黏膜活检病理诊断标准包括 (++) 年在悉尼
召开的世界胃肠病学大会提出的-悉尼系统.+(, &. 年后在休
斯顿进一步修订的 -新悉尼系统.+,, &(++J 年意大利的
-MN56‘N分类. +#,和奥地利-\=<77N分类.&,)), 年 F=e67 又
提出改良的-\=<77N分类. +., ’ ,))) 年新版 _BW肿瘤分类
)消化系统肿瘤病理学和遗传学*分册提出胃黏膜癌前病变
的诊断标准&并应用了-上皮内瘤$=7;>N