6 发热

null 第六章 发 热 第六章 发 热本章主要内容本章主要内容概 述1病因和发病机制2代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础4第一节 概 述第一节 概 述一、正常体温的相关概念正常成人体温维持在37℃， 一昼夜上下波动不超过1 ℃ 。正常体温： 腋窝 36.2—37.2 舌下 36.5—37.5 直肠 36.9—37.9null体温升高生理性 剧烈运动病理性发热（调节性体温升高）过热（被动性体温升高）月经前期应 激发热的概念发热的概念过 热过 热癫痫大发作，甲亢 某些全麻药中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤 出血，炎症产热过度体温调节中枢 功能障碍被动性体温升高体温>调定点第二节 病因和发病机制第二节 病因和发病机制发热激活物EP细胞EPs体温调定点上移产热↑ 散热↓体温升高一、发热激活物一、发热激活物 凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。外致热原(exogenous pyrogen)来自体外的发热激活物外致热原(exogenous pyrogen)细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫null葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素（1）革兰阳性菌细菌（2）革兰阴性菌（2）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链 核心多糖 脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分细菌内毒素、外毒素的比较内毒素、外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性 差、60～80℃ 30分钟破坏 好、160℃ 2～4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，弱，能刺激机体形成抗体， 但无中和作用，病 毒病 毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSsevere acute respiratory syndrome麻疹病毒感染真 菌真 菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌螺旋体螺旋体致热成分：代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体疟原虫疟原虫致热成分：裂殖子和疟色素间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 体内产物体内产物1、抗原抗体复合物 2、类固醇二.内生致热原（EP）二.内生致热原（EP） 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。发热激活物IL-1 TNF INF IL-6EPs脂肪细胞？？？ 脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-α在内的众多cytokine 肥胖患者体温较正常人高 三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部 (POAH)冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核体温调节中枢 三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制致热信号传入中枢的途径通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier) 发热中枢调节介质发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 Na＋/Ca2＋比值 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移 环磷酸腺苷 (cAMP) 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO） 三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制 热限的存在 Fever时体温很少会超过41 ºC，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen)null 内生致冷原 精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH → a-MSH三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制发热激活物单核细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+ ↑cAMP ↑PGE2 ↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战散热↓产热↑体温上升AVP α-MSH发热的时相发热的时相三、发热时的体温调节机制null体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 特点：产热>散热，体温上升体温上升期null高峰期 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡高峰期null退热期 症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度>调定点 特点：散热>产热，体温下降退热期第三节 代谢与功能的改变第三节 代谢与功能的改变一、物质代谢的改变糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑ 脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。二、生理功能的改变二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥null体温上升1℃，心率增加18次/min 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 心率过快，收缩力加强，增加心脏负担 寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。（二）循环系统功能改变 null（三）呼吸功能改变 血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性 代谢加强，促使呼吸加快加强 （四）消化功能改变 消化液分泌减少，各种消化酶活性降低三、防御功能的改变三、防御功能的改变一定高温能灭活对热比较敏感的微生物 发热时，免疫细胞功能加强 发热也可以降低NK细胞的活性 （一）抗感染能力的改变三、防御功能的改变三、防御功能的改变抑制或者杀灭肿瘤细胞 红外线直接辐射 全身热水浴 体外热循环 （二）对肿瘤细胞的影响null第四节 防治的病理生理学基础(一)治疗原发病(二)一般性发热的处理对于不过高的发热（体温<40℃）又不伴其他 严重疾病，可不急于解热。 针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，予 以补充足够的营养物质、维生素和水。null(三)、必须及时解热的病例1．高热（>40℃）病例2．心脏病患者3．妊娠期妇女4. 解热措施 （1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药 （2）物理降温null制作