肝纤维化诊断及疗效评估共识

!望吐墅堑壁查!!!!至!!旦塑!!堂堕i塑生皇坚!旦1211111塑!塑韭!!!竺!!!!!!!垒!：! 肝纤维化诊断及疗效评估共识 中华肝脏_I南学会肝纤维化学组 【关■调】 肝纤维化．诊断。皓疗 Con娆nsus仰evalu_U0nofthcdiagnosisandemcacyofhepItjc nhro出．M甲afkF访阳5打研“靠Gro叩吖c^i删eLf卅DfJfⅢJ ^Ⅱo咖f咖 【I“y娜】Hepauc协rosIs’Di39nosis；Ther4peutics 肝纤维化是各种慢性肝病进展中由于肝内纤维生成与降 解失衡．致使过多的胶原在肝内沉积，常伴于炎症并可发展为 肝硬化。长期吼来主要依赖肝活检病理检查来诊断肝纤维化并 确定其程度。近年来，国内外致力于研究无刨性肝纤维化检查 及其评估系统。我国许多单位已经怍了大量工作，已发现了临 床、生化、影像和综台评判也具有重要的参考价值。2∞2年5 月14日至15日中华医学会肝脏病学分会、传染病与寄生虫病 学分会，中西医结合学台肝脏病学分会在上海召开了肝纤维化 组织学诊断及疗技评估专题研讨会上，邀请了10余位国内著名 学者傲有关专题报告，与会专家们通过热烈讨论，就肝纤维化 的组织病理诊断，非创伤性诊断及疗效评估取得基本共识。 一、肝纤维化的诊断 (一)组织病理学诊断 I．肝活检组织病理学检查的基本要求：病理组织学检查 是明确诊断，衡量炎症活动度、纤维化程度，咀及判定药物疗 效的重要依据。为避免因肝穿组织太小给正确诊断带来困 难，力求用粗针穿刺(最好用16g)，标本长度须在1cm以 上(1．5cm一2．5cm)。至少在镜下包括6个【执上汇管区。肝 穿标本应作连续切片，常规作苏木精一伊红、网状纤维和(或) Masson三色染色，咀准确判断肝内炎症、结构改变及纤维化 程度，并根据需要增加免疫组织化学染色或病毒抗原或核酸 的原位检查。病理医生应力求对病变定性准确，划分程度恰 当，井密切与临床相结合，保证病理诊断的准确性。 2．慢性肝炎组织学分级(Grade，G)、分期《s组ge，s)： 依据2000年西安全国肝病去议通过的，将肝炎病变依炎 ·诊疗指南· 症活动度及纤维化程度分别分为l～4级和l～4期，前者又将 汇管区及汇管区周围炎症(界面炎)与小叶内炎症分为两项， 分别按程度定级，当两项的程度不一致时，总的炎症活动度咀 高者为准(表1)。 病理诊断以病因为基础，按G．s确定慢性肝炎的轻、中、 重度，诊断内附丹级分期。如中度慢性乙型肝炎G3s2。 《一)非创伤性诊断 1．I临床评怙：临床评判系统包括：相关病因、年龄、性 别、病程、发病过程、治疗情况及现症临床表现等观察参数。 病原是决定病理改变特征及其病变的基本因素，应积极探查 原发性或继发性、单因素或多因素吼及病变不同阶段的相关 病因。肝纤维化的临床表现为慢性肝炎、门静眯高压症及伴同 于原发病的其他临床综合症。应尽量采用量级化观察，将症状 和体症的轻重程度，数量多寡进行综台计分评怙。 2．生化学评估：血清生化学评估应动态联台检测有意义 的指标，其中包括肝纤维化血清标志物，相关肝功能及必要的 免疫功能检查。(1)血清标志物：应为有助于预测或监测肝脏 内炎症和纤维化、肝脏纤维生成或降解反应的相关参数。目 前认为反映细胞外间质【EcM)成分的透明质酸(HA)、Ⅲ型 前胶原肽或其代谢片段《包括PⅢP．PⅢNP、PⅢcP)、Ⅳ 型胶原或其代谢片段《包括PⅣ一NP、PIv—Ncl，PⅣj及 层粘蛋白(LN)。反映EcM改变相关酶的基质蛋白酶抑制因 子一1(耵MP一1)和反映纤维化形成的相关细胞困子转化生长 因子0l(TGF01)进行联合检测较有意义。上述6项指标中 有2项或咀上指标有异常者具有肝纤维化诊断提示意义。目前 认为这些指标对纤维化分期无直接指导意义。检测中应特别注 意检测标本的新鲜度井避免反复冻存，同时应选用质量可靠的 检测试剂，力争在同一家医院或实验室做到定人、定机、定试 剂并有良好的质量控制，咀便实际应用中动态观察和比较各项 指标的变化。(2)相关肝功能及免疫功能：除ch订d—Pugh分级 外，自蛋白、凝血酶原时间．天门冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨 衰1慢性肝炎分级、分期标准 0 无炎症 无炎症 0 无 I 汇管区炎症 变性及少数点状坏死 l 汇管区纤维化扩大，限局窦周及小叶内纤维化 2 轻度PN或哺酸小体 变性，点、灶状坏死 2 汇管区周围纤维化．纤维间隔形成，小叶结构保留 3 中度PN 融台坏死或见BN 3 纤维间隔伴小叶结构紊乱．无肝硬化 4 重度PN BN广泛，累及多个小 4 早期肝硬化 PN：碎屑坏死(界面炎)aBN：桥接坏死。 万方数据 曼些盐壁堑量至i!丝芏!!旦箜!!鲞董i塑￡!!!!坚!塑!型：Q!!!堕!!!!!：!!!l!!盟!； 裹2炎症活动度半定量计分系统 计丹：P。【+2×fPN+BN) 酶、Y一谷氨酰转肽酶．载脂蛋白Al、“2一巨球蛋白、v一 球蛋白、IgG及甲胎蛋白等可用于辅助观察。(3)影像学评估： 超声、cT和(或)MRI的台理选用及相互对照验证，有助于 动态观察。量化或半量化标准观察肝脏的弹性、肝脏体积、肝 脏表面的边缘、肝包膜厚度、肝实质．肝内血管和胆管、脾脏 和脾静脉咀及胆囊等指标的改变，对肝纤维化的诊断和评怙 病变的活动度可提供有价值的参考。 现有的资料表明，门静脉主干，门静脉每分钟血流量参 数、脾厚度、脾静脉宽度及肝右叶最大斜径等参数的改变与肝 纤维化的程度有较好的相关性。 二、肝纤维化的泊疗原则 f一)肝纤维化治疗的基本原则： I．了解病因、病理生理基础和纤维化进展的自然史r 2．明确纤维化的分期及疾病的活动程度一 3．满足安全，有效并对肝脏有特异性靶向要求， 4．台理安排科学序贯性和治疗的时间性。 (二)肝纤维化治疗策略 I．去赊病因， 2．细胞保护／抗氧化一 3抗炎症／免疫调节一 4．抑制肝星状细胞(Hscs)活化， 5．调节EcM台成和降解- 6．促进HScs捅亡l 7．刺激肝细胞再生。 三、疗效评估 (一】疗效评估的基本原则 1．分别按肝组织病理学和临床综合评定系统评估其疗 效，不灶“总有效率’作为判断疗效标准， 2．疗效考核包括治疗终止时效果及停药3月或更长时间 随访的持续效果一 3．有效者应在停药后病情无反复或再次用药仍有效。 f二)组织病理学疗效评估 组织学疗效评估可采用半定量计分系统{sss)。sss是 针对研究目的而设的数学模型，它代表的是病变的相对严重 程度，是病理学家依据大量科学数据、随访资料，经反复验证． 确定各类病变在疾病进展中的意义．然后依据病变程度和严 重性子咀的量化(表2、3)。 垂!堑垄些±重量盐坌至堑 计分静茹是周汇管酣，蕊尹鼍囊i；F一 0 无 尢 无 一 1 限局、少数 扩太无隔 ≤6／10mm细 2 弥漫，多数 扩大有厢 >6／1(|rr】m疏梧．宽 3 一 肝硬化 肝硬化 致密、宽 4 一 一 ≥2／3活控面积 计分：L+Pr2x(Nxw)。’：标率内仅一细纤维隔．w计 分O．5；间隔宽度居二者之间者，计分取平均值 2．疗效判断标准 有效：肝组织活检肝纤维化sss评分较治疗前下降≥ 2分。 无敢：凡末达到有效标准者为无效。 (二)非创伤性指标的疗效_}乎估： 可按临床、生化、影像三大部分参数改变考核治疗的显 效、有效和无效。 1．血清肝纤维化标志物：有效者在疗程结束后应满足前 述6项指标中至少应包括2项或咀上测定值较冶前下降≥40％， 且停药后维持穗定。 2．相关肝功能厦免疫指标：有效者在疗程结束后应有明 显改善，各项指标趋于正常，且停药后维持稳定。 3．临床症状和体症：有效者在疗程结束及其后随访中，临 床症状和体症明显减轻井稳定。 4．影像学；有效者在疗程结束后，上述5项影像学指标 中至少门静脉主干内径及脾厚度有明显缩小。 曾民德王泰龄王宝恩执笔 (收祷日期：2∞2—07—10) (本文编辑：袁平戈) ·消息· 罕少疾■杂志征订启事 《罕少疾病杂志》是由卫生部主管，中华医院管理学会、深争J『市卫生局主办，北京大学深圳医院及北京大学深圳临床医学院承办。 积月刊，太16开，正文“页，全铜版纸印刷，勇己有大量清晰图片，每册定价8元，垒年48元。国内统一刊号：cN44一1497／R，国 际统一刊号JSsN1帅9—3257，邮发代号：46．207。欢迎广大作者读者通过邮局订阅，如脱订，可直接向杂志社邮购C每册J0元 舍邮费)。杂志社地址：深圳市莲花路1120号北京大学深圳医院内。电话：0755—83392333转5558、6668。传真：0755—83900872。 ～—。■r弭■可藩耵覆疆雨—7]蜀睫Ⅷ—隧lF—711’一一 万方数据 肝纤维化诊断及疗效评估共识 作者： 中华肝脏病学会肝纤维化学组 作者单位： 刊名： 中华肝脏病杂志 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF HEPATOLOGY 年，卷(期)： 2002，10(5) 被引用次数： 274次 相似文献(10条) 1.期刊论文 张文胜.王宝恩.贾继东.欧晓娟.王泰龄.钱林学.张福奎.马红.尤红.ZHANG Wen-sheng.WANG Bao-en. JIA Ji-dong.OU Xiao-juan.WANG Tai-ling.QIAN Lin-xue.ZHANG Fu-kui.MA Hong.YOU Hong 超声综合评估系统诊 断慢性乙型肝炎肝纤维化 -中华肝脏病杂志2007,15(4) 目的 探讨超声定量及半定量评估系统对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值.方法 110例接受肝穿刺活组织检查的慢性乙型肝炎患者同时行彩色多普 勒超声检查,、19项超声量化指标、12项超声形态学指标与肝纤维化病理分期的相关性,并以7项综合超声指标为基础建立判别肝纤维化程度的超 声半定量积分系统,以3项定量超声指标为基础建立判别肝纤维化程度的Fisher判别,同时分析二者联合诊断的效果.结果 超声半定量积分系统诊断不 同程度肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为≥S2:0.946,≥S3:0.914,S4:0.915.超声总积分与肝纤维化程度显著正相关(r=0.824,P＜0.01),且在肝纤维化 各分期间差异有统计学意义(P＜0.01).由肝包膜厚度、脾面积、肝静脉内径为基础建立的判别函数,对各研究终点的诊断准确率分别为76.5%、78.2%和 67.3%.将其与超声积分系统联合起来判别肝纤维化分期的特异性为85%～90%,准确性为77%～84%.结论 以超声形态学指标为主构建的超声半定量积分系统 对诊断肝纤维化程度具有较高价值,将其与由超声定量指标建立的判别函数结合起来,可明显提高超声诊断肝纤维化的准确性. 2.期刊论文 柴维敏.朱乃懿.李卫侠.杜联军.陈克敏.CHAI Wei-min.ZHU Nai-yi.LI Wei-xia.DU Lian-jun.CHEN Ke-min 氢质子磁共振波谱及磁共振R2*成像在肝纤维化诊断及分期中价值的初步探讨 -诊断学理论与实践 2010,09(4) 目的:评估氢质子磁共振波谱(1H-MRS)、磁共振(MR)R2*成像在诊断肝脏纤维化中的应用价值,并确认其对肝纤维化分期(F0～F6)的准确性.方法:对 24例经组织学证实的肝纤维化患者(平均年龄为33岁)和5例健康人(平均年龄为33岁)进行R2*成像、1H-MRS成像,计算正常肝脏及纤维化肝脏R2*值(8回波 、16回波、16回波抑脂序列)、脂质(Lip)和胆碱(Cho)的峰值及峰下面积.结果:8回波、16回波R2*值、脂质峰值及峰下面积在不同肝纤维化各分期间差异 具有统计学意义(P＜0.05),并与肝纤维化分期存在正相关性,可以区分轻、中、重度肝纤维化.当诊断肝纤维化分期≥F3,Lip峰下面积(Lip Are)、Lip峰 值(Lip Amp)及R2*(8回波)、R2*(16回波)、R2*(16回波抑脂)值的曲线下面积分别为0.967、0.900、0.844、0.833、0.778,特异度分别为86.7%、60.0%、 73.3%、66.7%、80.0%,灵敏度为100%、100%、100%、100%、83.3%.当诊断肝纤维化分期≥F1,Lip Are、Lip Amp、R2*(8回波)、R2*(16回波)、R2*(16回 波抑脂)值的曲线下面积分别为0.643、0.592、0.827、0.827、0.816,特异度分别为100%、71.4%、100%、85.7%、100%,灵敏度为57.1%、42.9%、71.4%、 78.6%、64.3%.结论:1H-MRS、MR R2*成像可用于临床评估肝纤维化,是帮助区分轻(F0～F2)、中(F3～F4)、重度(F5～F6)肝纤维化较为灵敏及特异的检测 方法,并可为检出需要进行治疗的临床明显肝纤维化患者提供诊断依据. 3.期刊论文 孔令斌.孔庆胜.王元峰.杨景玉.杨根领 联合检测多种细胞外基质因子对肝纤维化的诊断 -济宁医学院 学报2002,25(4) 目的 创建出一套无创、简便易行的诊断肝纤维化的方法。方法 以肝活检为肝纤维化诊断的金标准，同时检测肝纤维化和正常对照者血清中的透明 质酸、层粘连蛋白、纤粘连蛋白、血清Ⅳ型胶原、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽和血清脯氨酸肽酶(以下分别简称HA、LN、FN、IV-C、PⅢP和PLD)，并采用多 元Logistic回归分析建立诊断方程。结果 肝硬化组和慢性乙型肝炎(重度)以上各指标差别均无显著性意义，慢性乙型肝炎(重度)＞慢性乙型肝炎(中度 、轻度)＞正常对照。HA，LN、PⅢP、IV-C、PLD各因素均进入回归方程。以回归方程预测的肝纤维化T值大于0.95者做判断肝纤维化的标准，结果该法诊 断的灵敏度和特异度分别为86.7％和80.0％，符合率为85％。结论 肝细胞基质HA、LN、PⅢP、IV-C、PLD是肝纤维化的诊断的敏感指标，联合检测可以 对肝纤维化进行定量预测诊断。 4.学位论文 王俊文 中医微观辨证研究循证医学系统评价方法构想及其在肝纤维化诊断研究中的应用 2008 循证医学迅速发展，已经应用于医学研究各领域。本文尝试用循证医学系统评价的方法来评价肝纤维化诊断及中医辨证分型方面的研究。 为了了解现有肝纤维化临床研究文献中中医证候类型及辨证依据的特点，本文在文献综述阶段检索了中国期刊网CNKI数字图书馆和维普数据库，通 过阅读全文，鉴定出34篇符合文献纳入标准的文章中出现证候类型54种，其中频次最多的6型是肝郁脾虚、肝肾阴虚、脾。肾阳虚、瘀血阻络、湿热中阻 和气滞血瘀，6型均有肝区不适或肝脾肿大，脉弦，血清纤维化指标升高等表现，各自的辨证依据和症状、舌、脉及血清纤维化指标的升高程度有关。可 见，肝纤维化现代临床研究中证候类型复杂多样，而血清纤维化指标可能成为重要的客观化辨证依据。 第一部分中医微观辨证研究循证医学系统评价的构想对于中医证候的认识和研究是中医研究的瓶颈。对于证侯的研究，尤其是证侯客观化研究中存 在许多问题。本节尝试引入循证医学的思想，构建一种新的适合于评价中医微观辨证研究的系统评价方法。 系统评价的本质是系统方法(系统论)在医学领域的应用，进行系统评价是鉴定并获取最佳证据的方法，它促进了医学的发展。系统评价不等于 meta分析，目前除了大家熟知的关于随机对照试验的系统评价以外，系统评价还用于评价观察性研究、诊断性试验、动物实验等研究。 对中医微观辨证研究进行循证医学系统评价符合循证医学基本思想。采用系统评价的方法来评价微观辨证研究，主要方法和步骤与传统治疗性研究 及诊断性试验的系统评价类似，由于原始研究的不同，还需要重点解决文献鉴定和检索策略、研究的质量评价、研究的同质性问题、数据分析方法等问 题。本部分对此提出探索性的建议和设想，并对之进行论证： 1.文献鉴定和检索策略。微观辨证类研究的收集，首先需要按照循证医学证据文献最佳检索策略制定方法来确定合适的检索策略。即：选择若干期 刊，手工检索目标文献，并把结果作为“金标准”，然后用不同的检索策略检索不同数据库，将结果与“金标准”方法进行比较，挑选出最佳策略。 2.研究的质量评价。中医微观辨证类研究的质量可以运用诊断性试验的质量评价工具进行评估。 3.研究的同质性问题。由于传统中医辨证分型较多地依赖于辨证者的经验，关于研究的同质性问题要具体情况具体分析。主要考虑是否参照同样的 辨证标准，在各个研究的设计阶段就考虑到质量控制问题，如对操作者进行培训，并做一致性检验等方面。 4.数据分析方法。以描述性统计为主，在可能的情况下应当做中医证型和客观指标间的相关分析。 第二部分肝纤维化血清生化指标诊断效能的系统评价背景肝纤维化诊断的金标准是肝脏组织学检查，现有的临床资料显示，透明质酸(HA)、Ⅳ型胶 原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)或者Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)等血清肝纤维化指标对于诊断肝纤维化有一定的潜力。 目的：系统评估HA、CⅣ、PⅢP(PCⅢ)、LN对肝纤维化诊断的价值。 方法：①资料来源以肝纤维化，肝脏穿刺、肝组织学检查，敏感度和特异度为主题词，检索PUBMED、EMBASE和中国生物医学光盘数据库(CBM)。鉴定 的相关文章附录的参考文献作为补充检索。②纳入标准所有金标准对照的能收集到四格表数据的诊断性试验。③评价方法两人独立提取资料，并参照诊 断性试验质量评价工具QUADAS对文献进行质量评价。④分析方法对各指标区分有无肝纤维化(肝纤维化分期≤S1或S0为无纤维化)、轻重度肝纤维化(分期 ≥S3为广泛性或重度肝纤维化)及有无肝硬化(分期为S4，Ishak系统为S5及S6期)的研究分别用meta-disc1.4合并效应量，并在此基础上做分层分析。 结论：区分有无肝纤维化的指标以PCⅢ诊断效能最大，LN最小；鉴别轻重度肝纤维化的指标以PCⅢ诊断效能最大，LN最小；诊断肝硬化的指标以 HA诊断效能最大。 第三部分肝纤维化中医辨证分型和血清纤维化指标相关性研究的系统评价背景祖国医学有其独特的辨证论治理论体系和丰富的临床经验，近些年来 ，中医药治疗肝纤维化有较多的尝试，相关的临床研究和报道日益增多，且报道了不一致的结果。 目的：检验中医辩证分型与客观指标相关性研究的循证医学系统评价的方法体系，并评价血清肝纤维化指标与肝纤维化中医辨证分型之间的相关性 。 方法：①资料来源电子检索以下数据库进行：Pubmed；EMBASE，中国生物医学期刊数据库；中文期刊全文数据库；中国科技期刊数据库。鉴定的相 关文章附录的参考文献作为补充检索。②纳入标准纳入所有的肝纤维化中医辨证分型与血清肝纤维化指标相关性研究。③评价方法两人独立提取资料 ，并对文献进行发表偏倚、方法血质量等文献质量评价。④分析方法对涉及肝郁脾虚、湿热中阻、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络五种证型的文献，有 临床异质性者以95％可信区间进行描述性评价，临床同质性较好者作meta分析。 结论：①肝纤维化中医辨证分型与血清肝纤维化指标之间相关性研究可以采用循证医学系统评价的方法来进行合并。②肝纤维化中医辨证分型组血 清肝纤维化指标的升高与对照组比较，有明显的差异。在五种研究证型中，肝郁脾虚证肝纤维化程度最轻，瘀血阻络证肝纤维化程度最重。 结语：本文对中医辨证分型与微观指标相关性研究的系统评价进行了论证和构想，并以肝纤维化中医辨证分型与血清学指标的相关性研究为例进行 了验证。研究立足于系统评价方法学的创新运用，对中医辨证分型与客观指标相关性研究之间是否具有临床同质性等问题进行了阐述；评价了血清纤维 化指标对于肝纤维化疾病的诊断效能，并在此基础上，研究了中医辨证分型和血清纤维化指标之间的关系，从方法和内容两方面进行了创新。 5.期刊论文 张雅.刘关键.ZHANG Ya.LIU Guan-jian 慢性肝病肝纤维化的诊断 -中国循证医学杂志2007,7(4) 肝纤维化是指在各种慢性肝病时,肝细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激,导致机体发生修复反应,结果是大量纤维增生同时伴有纤维降解相对或绝 对不足,细胞外基质在肝内大量沉积.肝纤维化的及时早期诊断和治疗,对于肝病诊治有重要价值.一个合理完整的肝纤维化的诊断模式应包括临床、病理 组织学、影像学、血清生化标志物的综合诊断.长期以来肝活检一直是诊断肝纤维化的"金标准",也是其他无创性肝纤维化诊断试验的参考标准,但肝活检 有创伤性,在临床实践中不仅一次肝穿较难获得,二次肝穿更难实现.无创性诊断中,肝纤维化并无特殊的临床症状和体征,单项的血清生化指标检测诊断的 敏感性和特异性还很差,影像学检查缺乏特异性,血清生化标志物数学诊断模式FibroTest虽有较好的诊断准确性,但其计算颇为复杂而难以普及推广.迄今 尚无充足的证据证明可取代肝穿的"金标准",因此如何均衡各种指标的利弊,筛选最佳组合,简化计算步骤,降低费用,减少肝穿,寻找新的更特异敏感的标 志物,仍是我们今后所要努力的. 6.期刊论文 胡义扬.刘平.刘成.刘成海.徐列明.HU Yi-yang.LIU Ping.LIU Cheng.LIU Cheng-hai.XU Lie-ming 基 于肝组织病理动态变化情况探讨血清学指标在肝纤维化诊断中的意义 -中华肝脏病杂志2006,14(3) 目的基于药物干预前后的肝组织病理动态变化情况,探讨肝功能、肝纤维化血清学指标在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断和预后判断中的价值. 方法根据 扶正化瘀胶囊抗慢性乙型肝炎肝纤维化多中心、随机、双盲、对照临床试验中9 3例(包括试验组和对照组)治疗6个月前后2次肝活体组织病理学检查的资 料,并依据肝组织纤维化程度减轻和未减轻(或继续加重)的情况将病例分为两组(减轻组36例,未减轻组57例),分析该两组肝组织炎症、肝功能、肝纤维化 血清学指标及相应的血常规变化规律.结果纤维化减轻组伴有肝组织炎症程度的显著减轻.药物干预后,纤维化减轻组的血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽含量 明显下降(t=3.34与t=3.17,P值均＜0.01),并显著低于未减轻组;但层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量差异均无统计学意义.纤维化减轻组伴有血清白蛋白升高 (t=3.24,P＜0.01)及Y-谷氨酰转肽酶、天冬氨酸氨基转移酶活性和凝血酶原时间的下降,而未减轻组无类似变化.结论慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清Y- 谷氨酰转肽酶、天冬氨酸氨基转移酶活性,凝血酶原时间,白蛋白、血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽含量的变化有助于肝纤维化减轻与否的判断和药物疗效 评价,而血清层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量在肝纤维化诊断中的价值有待商榷. 7.期刊论文 陆伦根.曾民德.LU Lun-gen.ZENG Min-de 肝纤维化非创伤性诊断 -中华肝脏病杂志2006,14(3) 肝纤维化是各种慢性肝损伤发展为肝硬化的共同病理过程,对其早期诊断可为药物治疗、预防和预后判断等提供重要的参考.长期以来,肝纤维化的确 诊离不开肝活组织检查,这种损伤性检查具有明显不足.因此临床上迫切需要寻找简单且易推广的非创伤性诊断指标诊断肝纤维化.目前仅依靠某种或某几 类指标诊断肝纤维化显然是不够全面的,而且这些诊断指标必需经过系列的大样本进行验证以便进一步证实其诊断肝纤维化的准确性.近来在肝纤维化非 创伤性诊断方面有不少有价值的临床研究,这些结果对临床医生有很重要的参考价值. 8.期刊论文 韩萍.张健.李永纲.邵清.李冰.李梵.陈国凤.HAN Ping.ZHANG Jian.LI Yong-gang.SHAO Qing.LI Bing .LI Fan.CHEN Guo-feng 瞬时弹性扫描诊断肝纤维化准确性研究 -传染病信息2010,23(3) 目的 验证瞬时弹性扫描(FibroScan)诊断肝纤维化的准确性.方法 选取141例慢性肝病患者,每例均进行肝脏活体组织检查,并应用瞬时弹性扫描仪测 量肝脏硬度,以病理检查结果为金标准,验证FibroScan诊断肝纤维化的准确性.结果 肝脏硬度与肝纤维化程度密切相关,Kendall相关系数为 0.74(P=0.001).FibmSean诊断肝纤维化F1～F4、F2～F4、F3～F4、F4期的受试者工作特征曲线下面积分别为0.97、0.96、0.99、0.97.结论 FibmScan诊 断肝纤维化有较好的准确性. 9.学位论文 李新瑜 3T MR功能成像评价肝纤维化的临床应用研究 2009 本研究拟采用弥散加权成像、动态增强、磁化传递成像及T2mapping等功能成像方法对肝纤维化程度进行评估，以筛选出诊断准确性较高、实用性较 强的成像方法，为肝纤维化的临床治疗及随访监测提供有益的参考。 第一部分、弥散加权成像参数优化及评价肝纤维化的临床应用研究。 目的：优化3T MR肝脏DWI成像的技术参数，分析ADC值与肝纤维化程度和炎症活动度的相关性，并探讨其诊断肝脏纤维化程度及炎症活动度的效力。 材料与方法： 1.研究对象：纳入本研究分析共64例，按肝纤维化分期分6组；按炎症分级共47例分5组。 2.仪器及设备：采用GE Signa Excite 3.0T超导型核磁共振扫描仪，8通道相控阵腹部表面线圈。GE ADW 4.3图形工作站。 3.检查方法及参数：DWI扫描采用单次激发EPI序列联合ASSET技术，ASSET因子为2.0Ph。DWI成像前先行ASSET校准扫描，扫描范围自胸部中段至下腹 。DWI弥散梯度因子（b）值分别取300、600、800、1000s/m㎡。TR/TE：1500/46.7～59.2，NEX=4，层厚8mm，层间距2mm，矩阵128×128，FOV 38×38cm。其中18例检查者行DWI成像时，保持其他成像参数不变，扩散方向数分别选取S/I（弥散梯度施加在Z轴方向）和ALL（弥散梯度施加在x、y、 z三个正交方向）模式。其余检查者行DWI成像时，扩散方向数均为ALL，其他成像参数不变。 4.图像后处理及分析：使用GE ADW4.3工作站Functool软件包的弥散分析软件进行图像后处理及测量。 从肝脏DWI图像形态学观察、SNR及相应ADC值三个方面比较两种弥散梯度方向施加模式下所得图像的差别。用5个指标对DWI图像质量进行形态学评价 ，即肝内管道边界是否清晰、有无磁敏感伪影、肝实质信号是否均匀细腻、肝左叶是否较好显示、背景噪声多少，并将其分优、良、差三个等级赋予2、 1、0三个分值。DWI图像SNR，采用公式SNR=SIliver/SDnoise计算，在DWI图像肝右叶后段放置ROI，面积约为1.6c㎡，获取信号强度值（SIliver），同 时在图像左外侧背景噪声上放置ROI，获取噪声信号强度的标准差（SDnoise）。对于两种梯度方向模式所得图像SNR的比较，要保证两种模式下ROI放置 位置一致。 5.统计学分析：采用SPSS 11.5统计软件包，各测量参数用均数士标准差表示，P<0.05认为有统计学意义。 运用配对秩和检验比较两种弥散梯度方向施加模式所得DWI图像质量的评分，用配对t检验比较两种梯度方向施加模式DWI图像的信噪比（SNR）及肝 脏ADC值的差别。用Spearman相关分析法探讨DWI图像信号强度、信噪比及ADC值与b值的关系。同一原始数据两次后处理所得ADC值差别，亦采用配对t检 验。 运用Spearman相关分析法探讨肝脏ADC值和肝纤维化程度、肝炎活动度之间的相关性。运用单因素方差分析法（One-way ANOVA）比较各b值条件下 ADC值在不同程度肝纤维化、肝炎活动度的差异，并用LSD法进行多重比较。运用受试者工作曲线（ROC曲线）评价ADC值诊断S≥1、S≥2、S≥3、肝硬化 及G≥2、G≥3的效能。 结论： 1.在进行肝脏DWI成像时，采用同时3个正交方向施加弥散敏感梯度较为稳妥，可以获得较好的DWI成像质量及较为准确的ADC值。 2.肝脏ADC值与肝纤维化程度及肝炎活动度均呈显著负相关关系，ADC值是较有意义的评价指标。ADC值诊断不同程度纤维化时均具有一定的准确性 ，评价中度以上程度纤维化的准确性相对较高。 3.4个b值条件下，ADC值评价肝纤维化程度及肝炎活动度的效能无统计学差别，但b=600 s/m㎡时，诊断准确性最高，同时又可获得较好的DWI成像质 量，是肝脏DWI成像的最佳b值。 4.DWI成像无创，技术操作简单，ADC值测量可重复性较好，可以为临床肝炎、肝纤维化的早期诊断和治疗随访提供一定的参考指标。 第二部分、MRI全肝动态增强扫描评价肝纤维化的临床应用研究。 研究目的：利用LAVA技术设计多时相全肝动态增强扫描程序，探讨肝纤维化、肝硬化的血流动力学变化特点，评价动态增强扫描在诊断肝纤维化程 度的价值。 材料与方法： 1.研究对象：纳入本研究分析共31例，按纤维化程度分4组：正常组（S0期9例）、轻度纤维化组（S1期1例、S2期2例）、中重度纤维化组（S3期1例 、S4期3例）、肝硬化组15例。 2.仪器设备与药品：磁共振扫描仪、表面线圈及图形工作站同前。使用全自动双筒压力注射器及顺磁性对比剂Gd-DTPA。 3.检查方法及参数：动态增强扫描采用LAVA序列联合ASSET技术，ASSET因子取2.5Ph，TR/TE为2.8ms/1.2ms，带宽125KHz，重建层厚为2.7mm，8s完 成一次72层全肝容积扫描。 4.图像后处理及分析：原始数据使用Functool软件包SER软件进行处理，分别在腹主动脉、门静脉、肝脏实质、脾脏选取ROI，自动生成时间信号曲 线。记录各ROI的TIC的信号强度峰值（SIp）、基线信号强度值（SI0）、达峰时间，并计算各TIC的峰高、信号上升最大斜率和信号下降最大斜率，计算 公式为：MSI/MSD=（SI2-SI1）/t，SI2和SI1分别指曲线上升段或下降段信号强度变化最大的两个相邻扫描时相的信号强度，t为两个相邻时相的时间差 。把扫描的1～3个时相归为动脉期、4～6个时相归为门静脉期，分别计算两期肝MSI及动脉期脾MSI。 5.统计学分析：统计学分析采用SPSS 11.5软件包，P<0.05认为有统计学意义。 运用Spearman相关分析法评价TIC量化参数与肝纤维化程度的相关性；运用单向方差分析法比较各参数在不同程度纤维化组的差别；运用ROC曲线分 析TIC参数诊断肝纤维化程度的效力。 结论： 1.动态增强TIC参数与肝纤维化程度有中等程度的相关关系，TIC量化参数在一定程度上可以判断肝纤维化的病变程度，但对判断有无纤维化 （S≥1）的作用有限，对中度以上（S≥3）纤维化和肝硬化的诊断准确性较高。 2.诊断不同程度肝纤维化，脾脏的TIC参数都表现出较高的诊断准确性，说明对脾脏血流动力学的观察是有必要的。多个TIC指标联合分析，有助于 对病变程度的判断。 3.建立了基于LAVA技术的全肝动态增强成像的一站式检查方法，即单次检查可同时评价病变的形态学、血流动力学变化，不失为一种实用的无创评 价肝纤维化的功能成像方法。 第三部分、磁化传递、T2mapping技术评价肝纤维化的临床应用研究。 目的：采用MTI及T2mapping技术，评价MTR值、T2值与肝纤维化程度及炎症活动度的相关性，探讨其评价肝纤维化的价值。 材料与方法： 1.研究对象： 行MTI并最终纳入分析的共65例，按纤维化分期分6组；按炎症分级分4组。 行T2mapping并最终纳入分析的共55例，按纤维化分期分6组；按炎症分级分4组。 2.仪器与设备。同第一部分。 3.检查方法及参数。 4.图像后处理及分析： MTI原始数据使用Functool软件包内的磁化传递分析软件进行处理，给出MTR值计算方式，自动生成MTR伪彩图。MTR值计算方式为“（施加脉冲序列- 未施加脉冲序列）/施加脉冲序列”。分别于两个层面上肝右叶后段放置3个圆形ROI获取相应的MTR值，取其平均值。ROI的放置需注意避开大血管及器官 边缘。 T2mapping原始数据使用Functool软件包的T2mapping分析软件，可直接得到T2值伪彩图，图中每个像素值的高低代表组织T2值。取连续5个层面肝右 叶后段放置圆形ROI，每层放置3个，直径1.8m㎡，取平均值。ROI放置应注意避开大血管。 5.统计学分析：采用SPSS 11.5软件包进行统计学分析，P<0.05认为差异有统计学意义。 运用Spearman相关分析法探讨肝脏MTR值、T2值与肝纤维化程度及炎症活动度的相关性。运用ROC曲线分析MTR值用于诊断肝纤维化程度的效能。 结论： 1.MTR值与肝纤维化程度及炎症活动度有轻度正相关关系，MTR值可以用于评价肝纤维化程度，但诊断准确性不高。 2.T2值与肝纤维化程度及炎症活动度无明显相关关系，在定量评价纤维化方面价值不大。 第四部分、DWI与动态增强成像评价肝纤维化的优势比较。 研究目的：比较肝脏DWI成像与动态增强成像诊断肝纤维化程度的效能。 材料与方法：仪器与药品、检查方法及图像分析方法均同第一、二部分。 对同时行DWI和动态增强成像的共23例进行分析。用ROC曲线比较ADC值与TIC斜率指标在诊断S≥1、S≥3及肝硬化的效能。 结论： 1.在诊断有无肝纤维化时，动态增强TIC斜率参数不是较有意义的诊断指标，而ADC值有相对较高的准确性；在诊断中度以上纤维化时，两种方法诊 断效力相当，但ADC值的诊断准确性较高。 2.从临床应用角度来看，两种诊断方法各有优势，需结合病情需要和病人意愿灵活选择。 10.期刊论文 陈丹梅.赵钢.唐建武.李连宏.丁建华.高泽红.朱英 激光诱发自体荧光光谱技术诊断鼠肝纤维化 -中 国激光医学杂志2003,12(2) 目的探讨用激光诱发自体荧光光谱( LIAF)技术对肝纤维化进行诊断的意义. 方法用 SD大鼠 100只,白蛋白、乙醇、四氯化碳和蛋白加贺普丁诱导造 成肝纤维化模型.应用激光诱发自体荧光光谱检测正常大鼠血清与肝纤维化大鼠的血清. 结果肝纤维化大鼠血清的荧光平均主峰值出现了红移. 结论应用 激光诱发自体荧光光谱技术,对肝纤维化大鼠的血清进行光谱分析,可找到一些有价值的数据,以用于肝纤维化的诊断,特别是早期诊断. 引证文献(264条) 1.陈玮.陈维雄.金涌.陆允敏 川芎嗪对实验性肝纤维化大鼠TNF-α、IL-4和IFN-γ表达的影响[期刊论文]-世界临 床药物 2010(3) 2.胡杰.黄志宏.卢建远.张小琴 CCI4肝纤维化大鼠TGF-β1表达的动态变化[期刊论文]-西南民族大学学报（自然科 学版） 2010(1) 3.徐心.王沂.顾春刚.史勇.刘淑学 血清冷球蛋白定量检测在丙肝肝硬化诊断中的应用研究[期刊论文]-陕西医学杂 志 2010(3) 4.郝新洁.李晓杰.杜镭 柔肝九味饮抗肝纤维化的临床观察[期刊论文]-光明中医 2010(3) 5.胡希亚.王鲁文.马金春.龚作炯 复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎患者对肝纤维化指标的影响[期刊论文]-实 用肝脏病杂志 2010(1) 6.俞萍.黄利华.丁虹.周红燕.吴杭源 恩替卡韦治疗前后慢性乙型肝炎患者的肝组织学变化[期刊论文]-中华传染病 杂志 2010(2) 7.黄妙兴.古赛 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