四环素及氯霉素类null四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素药理教研室 李春艳null大纲要求:
1、熟悉氯霉素和四环素的抗菌谱及抗菌作用
机制、临床应用和应用注意事项及主要不良
反应。
2、了解天然产品四环素、土霉素及半合成品
多西环素的特点;体内过程特点;不良反应及
临床应用。
专业词汇:
doxycycline; chloramphenicols概论概论抗菌谱广(旧称广谱抗生素)大多数G+、G-菌
四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)
某些原虫(阿米巴)四环素类四环素类1.化学结构基本结构:
氢化骈四苯(四个环)
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null四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素药理教研室 李春艳null大纲要求:
1、熟悉氯霉素和四环素的抗菌谱及抗菌作用
机制、临床应用和应用注意事项及主要不良
反应。
2、了解天然产品四环素、土霉素及半合成品
多西环素的特点;体内过程特点;不良反应及
临床应用。
专业词汇:
doxycycline; chloramphenicols概论概论抗菌谱广(旧称广谱抗生素)大多数G+、G-菌
四体(立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)
某些原虫(阿米巴)四环素类四环素类1.化学结构基本结构:
氢化骈四苯(四个环)
四环素类四环素类2、分类:
天然 :
四环素:4次/d;土霉素:4次/d;金霉素:外用;
地美环素(去甲金霉素):4次/d半合成 :
多西环素(强力霉素):1-2次/d;
米诺环素(二甲胺四环素):2次/d;
美他环素(甲烯土霉素):2次/d四环素类四环素类3、 抗菌作用
1)抗菌谱(广谱) G+菌;G-菌;四 体:支、衣、立克次体、螺旋体;某些原虫:阿米巴
无效:绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性:米诺环素>多西环素>地美、美他>四>土null四环素类2)抗菌机制(快效抑菌药)抑制蛋白质合成:30s亚基抑制药,抑制始动复合物形成,阻止aa-tRNA进入A位
细胞膜通透性增加四环素类四环素类3)耐药性
耐药株较多,特别是G+球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性
天然与半合成四环素有部分交叉
(如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感)四环素类四环素类4、药动学吸收:天然四环素类吸收好,但不完全1)每次>0.5g,并不成比例增加吸收,餐后服血浓度降低50%。
2)金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合,减少其吸收。四环素类四环素类分布:均匀, 脑脊液浓度低,仅为血浓度10%-25%,脑膜炎时必须静滴以提高血浓度(25-50%血浓);易与骨、牙结合 代谢、排泄:部分肝代谢,部分原型肾排60% (四环素),尿路排泄,胆汁浓度高 四环素类四环素类5、临床应用 (多西环素)1)四体感染(多为首选) 立克次体:斑疹伤寒、恙虫病
衣原体:鹦鹉热、肺炎、沙眼衣原体
支原体:支原体肺炎、盆腔炎
螺旋体:回归热四环素类四环素类2)细菌性感染
G-菌:布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急 性前列腺炎(大肠杆、衣原体);胆道感染(混合)
G+菌:不及青霉素; 痤疮 3)阿米巴(肠内):土霉素(抑共生菌)4)预防鼠疫、霍乱四环素类四环素类2)二重感染(菌群交替症)
真菌病:念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等
假膜性肠炎(难辨梭菌):脱水、肠壁坏死、休克、可致死 6、不良反应
1)胃肠刺激:刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻(但减少吸收) 四环素类四环素类二重感染后的解救措施:
a. 停药
b. 抗菌真菌:制霉菌素、两性霉素
难辨梭菌性肠炎:万古、替考拉宁、甲硝唑 四环素类四环素类3)对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙
与Ca2+结合变黄
发育不全畸形、龋齿
发育障碍禁用于妊娠4月以上的妇女
8岁以内的儿童四环素类四环素类4)肝、肾毒性
为长期口服或大剂量静脉给药所致,可致肝
脂肪性坏死,加重肾功能不全,易发生于孕妇5)过敏反应
药热、皮疹、光敏性皮炎等,偶可致剥脱性皮炎
6)维生素缺乏
制造维生素B、K细菌受抑,致口角炎、舌炎、出血 氯霉素氯霉素氯霉素 (chloramphenicol)
1949 为左旋光学活性(左旋有效),
合霉素为消旋,已停用氯霉素氯霉素1.抗菌谱(广谱,偏重于G-菌)G+菌:不及青霉素、头孢菌素G-菌:大多肠杆菌科高度敏感;伤寒、副伤寒;其他G-菌:百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等,脑膜炎球菌,淋球菌均敏感 — 不首选 四体:立克次体、衣原体作用强;支原体、螺旋体有效 氯霉素氯霉素2、抗菌机制—抑制蛋白质合成
与核蛋白体50s亚基结合,抑肽酰基转移酶,
使P位肽链不能移向A位,阻止肽链延伸作用位
点与红霉素、克林霉素的作用位点相近,可能
产生竞争拮抗作用 氯霉素氯霉素3、药动学吸收:口服吸收迅速、完全,4次/d
分布:均匀,易通过血脑屏障,脑脊液浓度可达血浓度的35%-65%,可用于细菌性脑膜炎。
代谢:90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时,可蓄积中毒。
排泄:约10%原型肾排,尿路感染有效。氯霉素氯霉素4.临床应用1)伤寒、副伤寒:首选;(次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、喹诺酮类)
2)G-耐药菌为主的重症感染:细菌性脑膜炎、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症,脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染
3)立克次体感染(Q热、恙虫病)及衣原体沙眼内炎及全眼球炎(穿透力强)氯霉素氯霉素5、不良反应(本品毒性大)1)抑制骨髓造血机能可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板、网织红C),与剂量和疗程有关
不可逆再障—与剂量和疗程无关,少见,但死亡率高。诱发白血病。氯霉素氯霉素2) 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善→→氯霉素蓄积→→呼吸、循环衰竭,BP↓,脸色青紫。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用氯霉素氯霉素3)其他二重感染:比四环素少见;亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏
过敏反应:皮疹、血管性水肿、结膜水肿
神经系统:视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病(大剂量)
肝药酶抑制剂null甲砜霉素(thiamphenicol)抗菌谱
抗菌机制 不良反应同氯霉素但未见致死的再障、灰婴综合征的报道临床应用:呼吸、尿路、胆道、肠道感染
伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染null
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